廖 瑜，劉 彩

(1.武漢亞心總醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北 武漢 430010;2.咸寧市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北 咸寧 437099)

子宮內(nèi)膜異位癥多發(fā)于育齡期女性，該病發(fā)病率約為10%～20%[1]。其主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)異常，如痛經(jīng)等，部分患者甚至不孕，這無(wú)疑嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量[2]。目前有大量研究指出促性腺激素釋放激素類似物(GnRh-a)聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)能夠有效改善此類患者的生育功能以及減少其復(fù)發(fā)率，但仍有部分患者療效欠佳[3-4]。有研究指出子宮內(nèi)膜異位癥患者具有一定程度的負(fù)性心理[5]。因此在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，積極干預(yù)存在負(fù)性心理的子宮內(nèi)膜異位癥患者的焦慮抑郁情緒，能夠進(jìn)一步提高臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料：采用連續(xù)入組的方法選擇2015年12月～2020年1月在本院收治就診的80例子宮內(nèi)膜異位癥的患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組(各40例)。對(duì)照組：年齡26～42歲，平均(32.23±4.63)歲；不孕時(shí)間1～4年，平均(3.2±1.2)年;臨床癥狀：不規(guī)則腹痛28例，性交痛24例，月經(jīng)紊亂37例，痛經(jīng)34例；疾病類型：卵巢型23例，腹膜型9例，混合型8例；13例單發(fā)息肉16例，多發(fā)14例；觀察組：年齡20～45歲，平均(33.13±4.32)歲；不孕時(shí)間1～5年，平均(3.4±1.1)年;臨床癥狀：不規(guī)則腹痛23例，性交痛20例，月經(jīng)紊亂34例，痛經(jīng)37例；疾病類型：卵巢型22例，腹膜型11例，混合型7例；兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，本研究獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署了知情同意書。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合2015年子宮內(nèi)膜異位癥診治指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②患者不孕時(shí)間>1年，且患者未采取避孕措施并有受孕要求，停藥3個(gè)月后再備孕；③患者排卵正常，月經(jīng)規(guī)律；④焦慮自評(píng)量表(SAS)和抑郁自評(píng)量表(SDS):SAS和SDS量表影響因素少，每個(gè)表共 20個(gè)題目，每題0到4分，評(píng)分≥50分為患者處于焦慮抑郁狀態(tài)[7]；⑤停用黛力新3個(gè)月；排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)研究中所用藥物過敏；②合并嚴(yán)重肝腎功能；③其他嚴(yán)重精神疾病。

1.3治療方法：完善相關(guān)體格檢查和輔助檢查，排除手術(shù)相關(guān)禁忌證。在患者月經(jīng)干凈后3 d進(jìn)行，對(duì)盆腔粘連、異位的患者分別行盆腔粘連松解術(shù)，電凝術(shù)或者異位結(jié)節(jié)切除術(shù)處理;對(duì)于卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者行囊腫剝除術(shù)，如患者合并輸卵管傘端粘連，則予以輸卵管通液術(shù)?；颊咝g(shù)后均給予抗炎止血等對(duì)癥處理,所有患者在術(shù)后第1次月經(jīng)的第2天開始皮下注射 GnRH-a( 杭州中肽生化有限公司生產(chǎn)，批號(hào):180503)，3.75 mg/次，1個(gè)療程/次，每28天為1個(gè)療程，連續(xù)注射6個(gè)療程；觀察組患者給予氟哌噻噸美利曲辛( 商品名黛力新，丹麥H.LundBeck A /S公司生產(chǎn)，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào):H20130126，10.5 mg/片)，1次/d，1片/次，療程共3個(gè)月，患者妊娠需停用口服黛力新治療3個(gè)月后。兩組患者均術(shù)后定期隨訪2年。

1.4觀察指標(biāo)：①比較兩組患者治療前和治療后 3個(gè)月,6個(gè)月，1年的主觀癥狀評(píng)分，評(píng)分內(nèi)容包括痛經(jīng)、性交痛等，每項(xiàng)評(píng)分為0～3分，總分9分，程度越重分?jǐn)?shù)越高[8]，比較治療前和治療后 3個(gè)月,6個(gè)月，1年的SAS和SDS評(píng)分。②比較兩組患者治療后1年的臨床療效。判定標(biāo)準(zhǔn):顯效：痛經(jīng)、月經(jīng)紊亂等所有婦科癥狀均消失或改善;有效：婦科臨床癥狀僅改善 2～3 項(xiàng)，或1～2 項(xiàng)消失;緩解：僅有 1 項(xiàng)癥狀改善或消失;無(wú)效：無(wú)任何癥狀改善，總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù)+緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%[9]。③統(tǒng)計(jì)兩組患者妊娠結(jié)局，包括2年妊娠率( 包括自然受孕和輔助生殖)、子宮內(nèi)膜異位癥疾病復(fù)發(fā):隨訪期內(nèi)再次出現(xiàn)痛經(jīng)、性交痛等婦科癥狀，再次通過B超等檢查發(fā)現(xiàn)新的病灶。④兩組患者中發(fā)生的不良反應(yīng)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:使用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后主觀癥狀、SAS和SDS評(píng)分比較：對(duì)照組和試驗(yàn)組治療前主觀癥狀、SAS和SDS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)兩組患者主觀癥狀、SAS和SDS評(píng)分均優(yōu)于治療前，治療后3個(gè)月、6個(gè)月和1年試驗(yàn)組主觀癥狀、SAS和SDS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前、治療后3個(gè)月，6個(gè)月和1年的主觀癥狀、SAS和SDS評(píng)分比較

2.2兩組治療1年后的臨床療效比較：治療1年后，試驗(yàn)組的顯效率和有效率均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)，n=40]

2.3兩組患者治療2年后妊娠率( 包括自然受孕和輔助生殖)、子宮內(nèi)膜異位癥疾病復(fù)發(fā)率比較：試驗(yàn)組2年妊娠率和疾病復(fù)發(fā)率均優(yōu)于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者妊娠結(jié)局和疾病復(fù)發(fā)率比較[n(%)，n=40]

2.4兩組患者不良反應(yīng)比較：對(duì)照組中異常陰道流血2例，性欲低下2例，輕度嗜睡2例，肝功能損傷2例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為 20.0% (8/40);試驗(yàn)組中異常陰道流血4例，性欲低下1例，輕度嗜睡1例，肝功能損傷1例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為17.5%(7/40)。兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.082，P=0.775)。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥由于對(duì)生育功能有一定影響并痛經(jīng)，且經(jīng)過治療后部分患者仍然復(fù)發(fā)，這無(wú)疑對(duì)患者的生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重的影響，并使得患者有一定的負(fù)性心理情緒。如今心理和情緒在疾病中的作用越來(lái)越受到人們的重視，許多研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于合并焦慮抑郁情緒的患者，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上有效地干預(yù)患者的焦慮抑郁情緒，對(duì)于提高患者療效有一定的作用[10-11]。馬麗靈等研究[12]提示子宮內(nèi)膜異位癥患者有一定程度的焦慮抑郁情緒，這為本文通過藥物干預(yù)此類患者的負(fù)性心理提供了一定的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

黛力新是一種抗焦慮及抑郁的復(fù)合藥物，其主要的機(jī)理是促進(jìn)突觸前膜DA合成和釋放，繼而治療焦慮抑郁情緒。目前臨床上已有不少研究均證實(shí)其能夠有效改善患者的焦慮抑郁情緒[11-13]，與本研究結(jié)果符合。如前所述，子宮內(nèi)膜異位癥的患者由于飽受痛經(jīng)及不孕的長(zhǎng)期反復(fù)折磨，蘇夏等研究[14]發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥有一定程度的焦慮抑郁情緒，而焦慮抑郁情緒又會(huì)加重患者的病情，兩者之間形成惡性循環(huán)。本研究顯示加用黛力新治療能夠有效降低患者的焦慮抑郁情緒，繼而使得患者的臨床主觀癥狀及臨床療效均進(jìn)一步得到改善。如今不孕的發(fā)病率逐年遞增，這不僅給患者及其家庭帶來(lái)了巨大的痛苦，而且給社會(huì)造成巨大負(fù)擔(dān)和隱患，子宮內(nèi)膜異位癥是患者不孕的病因之一。此外也有研究發(fā)現(xiàn)焦慮抑郁的情緒也是造成患者不孕的原因之一，并發(fā)現(xiàn)通過有效改善患者的焦慮抑郁情緒，能夠使人工授精患者的妊娠的概率提高[15]。本研究也顯示焦慮抑郁情緒同體內(nèi)的多種生物激素水平關(guān)系密切，而焦慮抑郁情緒的改善可以使得這些生物激素水平處于正常范圍，繼而最終提高妊娠率。子宮內(nèi)膜異位癥經(jīng)過治療后，仍有一定比例的復(fù)發(fā)率，目前臨床上針對(duì)復(fù)發(fā)往往采用延長(zhǎng)用藥時(shí)間等治療，但療效仍然欠佳。本研究說(shuō)明通過改善患者的焦慮抑郁情緒，對(duì)于降低患者的復(fù)發(fā)率有一定療效。由于黛力新對(duì)于胎兒的安全性未知，本研究提示兩組藥物總不良反應(yīng)無(wú)差異，這也證實(shí)了本研究是安全可靠的。

綜上所述，對(duì)于處于焦慮抑郁狀態(tài)的子宮內(nèi)膜異位癥患者，在GnRH-a聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)治療的基礎(chǔ)上，加用黛力新改善其焦慮抑郁情緒，能夠進(jìn)一步改善其主觀癥狀和焦慮抑郁情緒，并提高治療顯效率和總有效率，妊娠率，降低子宮內(nèi)膜異位癥的復(fù)發(fā)率，療效安全可靠，但需進(jìn)一步完善觀察指標(biāo)，擴(kuò)大樣本量，以期進(jìn)一步提高本研究的說(shuō)服力。