鄭 亮，黎淑貞，林小玲

(江門市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 江門 529000)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是臨床多發(fā)性分泌紊亂疾病，一般指具有不孕、肥胖、多毛、無排卵、閉經(jīng)、月經(jīng)紊亂及雙側(cè)卵巢增大呈囊性改變的疾病。 PCOS是無排卵性不孕癥主要危險因素，好發(fā)于育齡期女性，對患者生存質(zhì)量、身心健康等均造成嚴重影響[1]。PCOS不僅存在生殖障礙，多伴有糖脂代謝紊亂及胰島素抵抗(IR)。因此治療PCOS的主要方法是改善糖脂代謝紊亂、減輕體重及胰島素抵抗。藥物治療、生活調(diào)理是臨床主要干預(yù)措施，其治療藥物較多，不同藥物作用機制、治療效果等存在差異。其中傳統(tǒng)藥物二甲雙胍已證實在改善PCOS患者的生育能力及糖脂代謝方面具有明顯療效[2]。利拉魯肽是治療2型糖尿病的新型藥物，具有減重、改善IR、降低血糖的治療效果。近年來臨床醫(yī)生開始嘗試將利拉魯肽應(yīng)用于PCOS患者的治療。本研究即納入150例PCOS患者做觀察，分析二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽的治療作用。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年5月～2020年12月本院收治的150例PCOS患者，隨機抽簽分為兩組，各75例。對照組中，年齡21～35歲，平均(28.50±4.11)歲，病程1～7年，平均(4.23±1.20)年。研究組中，年齡20～36歲，平均(27.68±3.59)歲，病程1～8年，平均(4.25±1.18)年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：①符合“鹿特丹標準”中PCOS相關(guān)診斷標準[3]，且有生育要求；②體重指數(shù)(BMI)≥24 kg/m2；③18歲≤年齡≤38歲；④男方無嚴重不育癥；⑤對研究知情同意。排除標準：①入組前3個月內(nèi)有降糖、降壓、激素類藥物使用史或手術(shù)者；②合并嚴重器質(zhì)性疾病；③合并其他影響生育、激素水平疾?。虎苓^敏體質(zhì)；⑤依從性差、失訪。

1.2方法：兩組接受相同生活干預(yù)，如飲食指導(dǎo)、運動指導(dǎo)等。治療期間采取工具避孕。研究組給予二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023371)聯(lián)合利拉魯肽[諾和諾德(中國)制藥有限公司，國藥準字J20160037]治療，二甲雙胍口服，0.5 g/次，3次/d，利拉魯肽皮下注射，1次/d，首次0.6 mg，治療1周后根據(jù)患者病情調(diào)整至1.2 mg，最大劑量為1.8 mg/d。對照組僅給予二甲雙胍治療，方法與研究組相同。

1.3觀察指標：①檢測生殖內(nèi)分泌指標：黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、 抗苗勒氏管激素(AMH)、睪酮(T)。②檢測兩組血糖、血脂水平：空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(FINS)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG )、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。③測量對比兩組治療前后BMI水平，記錄兩組不良反應(yīng)情況，如惡心、嘔吐、腹瀉等。④停藥后隨訪半年，記錄兩組患者早胚死亡、正常排卵、建立月經(jīng)周期、妊娠率。

2 結(jié)果

2.1兩組生殖內(nèi)分泌指標比較：結(jié)果分析，研究組患者E2、T、FSH、LH、AMH等指標治療前與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組各指標均明顯下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療24周后研究組患者E2、T、FSH、LH、AMH均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前、后生殖內(nèi)分泌比較

2.2兩組糖脂代謝比較：分析顯示，兩組FPG、2 hPG、FINS、HbAlc、HDL-C、TC、LDL-C、TG、HOMA-IR等指標治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療24周后兩組患者HDL-C水平均升高，其余指標均明顯降低，與組內(nèi)治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療24周后研究組患者HDL-C水平高于對照組，其余指標顯著低于對照組，顯著差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者糖脂代謝水平比較

2.3兩組受孕情況比較：隨訪半年統(tǒng)計，研究組正常排卵率78.67%、建立月經(jīng)周期率86.67%、妊娠率42.67%，均高于對照組的50.67%、60.00%、21.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組受孕情況比較[n(%)，n=75]

2.4兩組BMI與不良反應(yīng)比較：結(jié)果顯示，研究組患者治療后BMI指標顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組BMI與不良反應(yīng)比較

3 討論

PCOS是一種臨床表現(xiàn)多態(tài)性、致病多因性的內(nèi)分泌綜合征，下丘腦促性腺激素釋放激素過度分泌是其主要病理改變，引起垂體分泌LH水平顯著增加，對卵泡膜細胞起到增強效果，大量分泌雄激素，誘發(fā)患者出現(xiàn)高雄激素血癥[4-5]。PCOS患者多伴有高胰島素血癥、IR，可增強促性腺激素釋放激素反應(yīng)，亢進LH分泌，胰島素與外周循環(huán)系統(tǒng)中雄激素水平呈正相關(guān)，導(dǎo)致機體內(nèi)分泌紊亂，誘發(fā)一系列癥狀[6]。

目前，在PCOS治療過程中，降低體重及改善IR是重要的治療目標之一。雖然運動和節(jié)食對體重的控制十分有效，但對于大部分PCOS患者來說，這并不是一個能長期堅持的選擇。臨床對PCOS主要使用藥物治療，其治療關(guān)鍵在于減輕IR、降低雄激素水平[7]。二甲雙胍是常用藥物，其可改善PCOS患者的月經(jīng)周期，降低FINS水平及體內(nèi)雄激素水平，改善糖代謝，但對于部分PCOS患者治療效果不佳。因此，本研究在二甲雙胍基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用利拉魯肽進行治療。本研究結(jié)果說明，聯(lián)合二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽治療PCOS效果比單用二甲雙胍顯著，能進一步改善機體糖脂代謝、減輕體重、改善IR及生殖內(nèi)分泌水平。利拉魯肽是治療糖尿病的新型靶點藥物，其屬于長效胰高血糖素樣肽1(GLP-1)類似物，用藥后其作用機制是使胃排空延緩、對高血糖素分泌進行抑制，同時可通過抑制下丘腦攝食中樞對患者食欲起到抑制效果，降低患者食物攝入量，達到控制血糖、減輕體重、降低血脂的目的。二甲雙胍屬于雙胍類降糖藥，有助于對分解糖原、葡萄糖原異生起到抑制作用，并對外周組織利用、攝取葡萄糖進行增強，發(fā)揮調(diào)控血糖效果。兩種藥物聯(lián)合治療，可有效調(diào)節(jié)、控制患者血糖、血脂水平；同時有助于強化外周組織度胰島素敏感性，抑制機體分泌雌激素，減輕IR調(diào)節(jié)機體生殖內(nèi)分泌指標，達到治療目的[8-9]。同時，兩組不良反應(yīng)比較結(jié)果證實聯(lián)合用藥安全性良好。停藥后隨訪半年顯示，聯(lián)合用藥有助于改善患者受孕情況，效果更佳。

綜上所述，對PCOS患者應(yīng)用二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽治療，調(diào)節(jié)機體血糖、血脂、BMI與生殖內(nèi)分泌指標效果更佳，改善患者妊娠結(jié)果，臨床應(yīng)用價值較高。