柴明思

(佳木斯市中心醫(yī)院呼吸內科，黑龍江 佳木斯 154002)

耐甲氧西林抗藥性金黃色葡萄球菌肺炎(MRSA)是常見的一種引起院內感染的致病菌，而其中MRSA肺炎是常見的一種MRSA感染性疾病，具有病情危重、病死率高等特點[1-3]。目前，針對MRSA肺炎患者采用氨基糖苷類抗生素治療，但由于存在腎毒性，并且長期服用會引起細菌耐藥，嚴重影響治療效果[4-5]。利奈唑胺是一種惡唑烷酮類抗菌藥，對腸球菌屬、葡萄球菌具有良好抗菌作用[6]。因此，本研究旨在比較利奈唑胺與氨基糖苷類抗生素對MRSA肺炎的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院2018年3月～2020年3月收治的MRSA肺炎患者162例為研究對象，參照《甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌肺炎診治與預防專家共識》[7]診斷標準。隨機分為利奈唑胺組與萬古霉素組各81例。利奈唑胺組男49例，女32例；年齡25～64歲，平均(47.83±6.41)歲；平均病程(5.43±1.80)d；白細胞計數(18.25±0.83)×109/L。萬古霉素組男50例，女31例；年齡24～68歲，平均(47.35±5.35)歲；平均病程(5.36±1.75)d；白細胞計數(18.34±0.81)×109/L。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經本院醫(yī)學倫理委員會批準同意。

1.2納入標準及排除標準：納入標準：①符合MRSA肺炎診斷標準；②臨床表現(xiàn)主要為發(fā)熱、咳嗽、氣喘和肺部啰音；③年齡≥24歲；④獲得知情同意。排除標準：①近1個月內使用過免疫抑制劑者；②伴肺炎以外的其他肺部疾病者；③合并免疫系統(tǒng)疾病者；④精神疾病者；⑤妊娠或哺乳期婦女；⑥過敏體質者。

1.3方法：兩組患者入院采取營養(yǎng)支持、補液、止咳、祛痰及霧化吸入等常規(guī)治療。利奈唑胺組：給予利奈唑胺(生產單位：FreseniusKabiNorgeAS；規(guī)格：300 ml∶0.6 g；注冊證號：S20160301)300 ml/次，2次/d；萬古霉素組：給予萬古霉素(生產單位：政德制藥股份有限公司；規(guī)格：0.5 g；注冊證號：HC20150054)0.5g/次，3次/d，靜脈滴注。兩組療程均為14 d。

1.4療效判定：①顯效：患者胸片或CT示局部陰影吸收面積>3/4，且患者臨床癥狀消失；②有效：患者胸片或CT示局部陰影吸收面積>1/3，且患者臨床癥狀改善；③無效：患者胸片或CT示局部陰影吸收面積≤1/3，且患者臨床癥狀無改善。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.5觀察指標：①觀察兩組細菌清除情況，包括清除、假設清除、未清除、替換、再感染；②觀察兩組治療前后主要癥狀積分變化，包括發(fā)熱、咳嗽、氣喘和肺部啰音，按照病情嚴重程度積分0～3分，積分越高癥狀越明顯；③觀察兩組治療前后炎性反應因子變化，包括C-反應蛋白(CRP)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，采集外周靜脈血3 ml，轉速3 000 r/min，半徑10 cm，離心10 min，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定CRP和TNF-α水平。

2 結果

2.1兩組療效比較：利奈唑胺組總有效率(96.30%)高于萬古霉素組(82.72%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)，n=81]

2.2兩組細菌清除率比較:利奈唑胺組細菌清除率(72.84%)高于萬古霉素組(51.85%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組細菌清除率比較[n(%),n=81]

2.3兩組炎性反應因子變化比較：兩組治療后血清CRP和TNF-α水平較治療前降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；利奈唑胺組治療后血清CRP和TNF-α水平低于萬古霉素組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組炎性反應因子變化比較

2.4兩組主要癥狀積分比較:兩組治療后主要癥狀積分較治療前降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；利奈唑胺組治療后主要癥狀積分低于萬古霉素組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組主要癥狀積分比較分,n=81)

3 討論

隨著近年來抗菌藥物的廣泛應用，使得MRSA感染成為醫(yī)院感染，特別是肺部感染的重要致病菌[8-9]。MRSA感染表現(xiàn)主要為骨關節(jié)感染、肺部感染、血行感染、皮膚軟組織感染，其中肺部感染是常見的一種。MRSA感染會加大治療難度，且具有較高病死率，已得到全球醫(yī)學界的普遍關注[10-13]。因此，采取及時、有效的治療方法尤為重要。

萬古霉素是一種氨基糖苷類抗生素，具有抑制細菌細胞壁合成，破壞細菌細胞膜，組織細胞RNA合成，從而使其DNA無法復制以及該藥物與其他種類抗菌藥物無交叉耐藥性[14]。但長期大量使用萬古霉素，會導致部分患者繼發(fā)細胞耐藥率或真菌感染率增加，尤其會導致老年患者腎功能損害[15-16]。利奈唑胺能夠特異性結合細胞核糖體50S大亞基23sRNA位點，且能夠抑制核糖體起始復合物IDE產生，從而破壞細菌轉譯，以及抑制細菌蛋白質合成，從而能夠有效殺滅MRSA，具有抗菌活性高、肺組織穿透力強等特點，且該藥物對肝腎功能影響較小，以及不易和其他藥物出現(xiàn)交叉耐藥性[17-19]。

MRSA肺炎發(fā)病機制主要于MRSA菌體成分干擾宿主免疫應答且造成免疫功能低下或紊亂，從而誘導多種炎性因子釋放有關[20]。TNF-α作為全身炎性反應綜合征的一種始動因子，對血管內皮細胞產生直接作用，且會導致血管通透性增加，而引起組織炎性反應。此外，TNF-α釋放增多會造成炎性反應加劇，從而引起機體免疫功能損傷，進一步不利于炎性細胞有效清除局部病原菌。CRP主要由急性時相蛋白生成，當機體受感染時其水平迅速上升。

綜上所述，利奈唑胺治療MRSA肺炎療效及細菌清除率均優(yōu)于萬古霉素，更有利于減輕炎性反應。