魏良綱，曹春輝

（重慶市中醫(yī)院，重慶 40021）

膝骨關(guān)節(jié)炎（knee osterthritis，KOA）是一種慢性骨關(guān)節(jié)疾病，以膝關(guān)節(jié)軟骨退行性病變?yōu)槠浠咎卣?，該病多發(fā)于中老年人，有研究顯示在老年人中KOA的發(fā)病率可高達(dá)50%［1］，嚴(yán)重影響患者的行動(dòng)功能，后期致殘率高。KOA 屬于中醫(yī)學(xué)“骨痹”等范疇，因肝腎虧虛，風(fēng)寒濕邪乘虛侵襲，筋脈痹阻而發(fā)病。獨(dú)活寄生湯有補(bǔ)肝腎、止痹痛之功效，為臨床常用方，本研究應(yīng)用獨(dú)活寄生湯聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖膠囊治療KOA，觀察其臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年9 月—2021 年9 月于重慶市中醫(yī)院風(fēng)濕病科門診治療的KOA 患者57 例，隨機(jī)分為兩組。治療組29例，男性4例，女性25例；年齡45～77（59.48±1.24）歲；病程 30～120（62.59±5.01）個(gè)月。對照組28 例，男性4 例，女性 24 例；年齡45～80（59.43±1.67）歲，病程24～132（62.43±4.40）個(gè)月；兩組KOA 患者性別、年齡、病程等一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì)制定的《骨關(guān)節(jié)炎診治指南（2007 年版）》［2］中關(guān)于KOA 的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①近1 月反復(fù)出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)疼痛；②膝關(guān)節(jié)X 片提示關(guān)節(jié)間隙狹窄、關(guān)節(jié)緣骨贅形成；③膝關(guān)節(jié)液清亮、黏稠，白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜2×103個(gè)/ml；④患者年齡≥40 歲；⑤膝關(guān)節(jié)晨僵時(shí)間≤3 min；⑥活動(dòng)時(shí)膝關(guān)節(jié)有骨擦感。滿足上述條件①+②或①+③+⑤+⑥或①+④+⑤+⑥者，即可診斷為KOA。

1.2.2 中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn) 參照國家中醫(yī)藥管理局制定的肝腎虧虛型KOA 診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，主癥：膝關(guān)節(jié)疼痛，雙腿酸軟無力，活動(dòng)不利；次癥：頭暈耳鳴，神疲乏力，肌肉不榮；舌脈象：舌紅，苔薄白，脈弦細(xì)。符合主癥及至少2項(xiàng)次癥，再結(jié)合舌脈象，即可確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡45～80 歲；③患者1 個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用相關(guān)治療措施（藥物或理療）；④患者自愿參與研究，并簽署相關(guān)知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②處于孕期及哺乳期的婦女；③精神障礙患者；④合并有重要臟及系統(tǒng)（如心、腎、肝等臟器及血液系統(tǒng)等）疾病的患者；⑤合并有其他膝關(guān)節(jié)疾?。毙躁P(guān)節(jié)損傷、骨結(jié)核、骨腫瘤、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎）者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 予口服鹽酸氨基葡萄糖膠囊（規(guī)格：每粒0.75 g，香港澳美制藥廠生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號HC 20140008）治療，每次1粒，每日2次。

1.5.2 治療組 在對照組治療的基礎(chǔ)上口服獨(dú)活寄生湯治療，藥物組成：獨(dú)活12 g、桑寄生12 g、細(xì)辛5 g、杜仲12 g、牛膝12 g、秦艽10 g、茯苓12 g、肉桂心12 g、防風(fēng)12 g、川芎15 g、人參6 g、甘草3 g、當(dāng)歸12 g、白芍12 g、生地黃12 g。每日1劑，水煎取300 ml，分早中晚3次服用治療。

兩組均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.6 觀察指標(biāo) ①疼痛視覺模擬評分法（VAS）評分。采用疼痛視覺模擬評分法評估兩組治療前后的疼痛程度，評分范圍為0～10 分，0 分代表無痛，1～3 分即輕度疼痛，4～6 分即中度疼痛，7～10 分即重度疼痛。②Lequesne指數(shù)評分［4］。Lequesne指數(shù)評分主要由疼痛、行走距離、活動(dòng)能力3 部分所組成，疼痛評分范圍為0～8 分，行走距離評分?jǐn)?shù)范圍為l～8 分，活動(dòng)能力評分范圍為0～8分，三者評分相加為Lequesne指數(shù)評分，得分越高表明癥狀越嚴(yán)重。③西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)（WOMAC）量表評分。WOMAC量表評分［5］主要是通過患者填寫問卷調(diào)查評估患者疼痛、僵硬和身體功能障礙情況，問卷由5 個(gè)疼痛項(xiàng)目、2個(gè)僵硬項(xiàng)目、17個(gè)涉及日常活動(dòng)完成困難程度的功能項(xiàng)目所組成，每個(gè)項(xiàng)目的評分范圍從0～4分，0分即無癥狀，1分即輕微，2分即中等，3分即非常，4分即極端。

1.7 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］制定。臨床控制：膝關(guān)節(jié)疼痛癥狀完全消失，膝關(guān)節(jié)活動(dòng)正常；顯效：膝關(guān)節(jié)疼痛癥狀基本消失，膝關(guān)節(jié)活動(dòng)基本正常；有效：膝關(guān)節(jié)疼痛癥狀基本消失，膝關(guān)節(jié)活動(dòng)輕度受限；無效：膝關(guān)節(jié)疼痛癥狀與關(guān)節(jié)活動(dòng)無明顯改善?？傆行剩剑ㄅR床控制+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 17.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以“例（%）”表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以“（）”表示，行秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組總有效率為96.55%，對照組總有效率為78.57%，治療組臨床療效優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 （例）

2.2 兩組治療前后疼痛VAS、Luquesnes 指數(shù)、WOMAC 量表評分比較 治療前，兩組疼痛VAS、Luquesnes 指數(shù)、WOMAC 量表評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，兩組疼痛VAS、Luquesnes指數(shù)、WOMAC 量表評分均較治療前降低，且治療組較對照組降低更顯著（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后疼痛VAS、Luquesnes指數(shù)、WOMAC量表評分比較 （分，）

表2 兩組治療前后疼痛VAS、Luquesnes指數(shù)、WOMAC量表評分比較 （分，）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組 別n治療后2.59±0.22①②3.71±0.28①29 28治療后2.24±0.13①②2.64±0.14①疼痛VAS評分治療前4.76±0.24 4.64±0.26 Luquesnes指數(shù)評分治療前6.97±0.38 7.61±0.55治療組對照組WOMAC量表評分治療前21.72±1.34 23.07±2.00治療后7.38±0.49①②12.46±1.10①

3 討 論

KOA 是臨床常見病、多發(fā)病，致殘率高，研究表明，60～75 歲人群的 KOA 發(fā)病率高于 50%［7-9］，患者的關(guān)節(jié)活動(dòng)功能及其生活質(zhì)量均受到嚴(yán)重影響，KOA 給個(gè)人、家庭、社會(huì)均帶來了較重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。KOA 的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，本病的發(fā)生可能與年齡、肥胖、遺傳、炎癥、創(chuàng)傷有關(guān)［10］。目前對于KOA 的治療主要包括非藥物治療、藥物治療及手術(shù)治療［11］。在疾病早期，多應(yīng)用口服藥物治療（如軟骨保護(hù)藥、非甾體抗炎藥等）或康復(fù)理療等；在疾病晚期，已經(jīng)出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形，常需要外科手術(shù)治療［12］。鹽酸氨基葡萄糖膠囊作為軟骨保護(hù)劑藥物，具有改善軟骨代謝、保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨等作用［13］，目前在臨床上廣泛應(yīng)用，但仍有部分KOA患者應(yīng)用該藥的臨床療效不佳。

KOA 屬于中醫(yī)學(xué)“骨痹”范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病為本虛標(biāo)實(shí)之證，其基本病機(jī)為肝腎虧虛，風(fēng)寒濕邪乘虛侵襲，筋脈痹阻而發(fā)病。吳斌等［14］應(yīng)用ROST-CM文本挖掘的方法對骨關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)證候特點(diǎn)及其用藥規(guī)律進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示骨關(guān)節(jié)炎的證候特征以肝腎虧虛為基礎(chǔ)、虛實(shí)夾雜，臨床用藥以補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)筋健骨的中藥為主。

獨(dú)活寄生湯出自唐代醫(yī)家孫思邈所著的《備急千金要方》一書，方中獨(dú)活為君藥，辛苦微溫、善祛下焦之風(fēng)寒濕邪；防風(fēng)、秦艽祛風(fēng)濕止痹痛，肉桂心溫里散寒，細(xì)辛祛寒止痛，為臣藥；桑寄生、杜仲、牛膝三者補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)筋健骨，且牛膝祛瘀、善治膝關(guān)節(jié)屈伸不利，當(dāng)歸、白芍、川芎、生地黃養(yǎng)血活血，人參、茯苓益氣健脾，為佐藥；甘草調(diào)和諸藥，為使藥。諸藥合用，有補(bǔ)肝腎、養(yǎng)氣血、祛風(fēng)濕、止痹痛之功效。現(xiàn)代研究［15-17］表明，獨(dú)活寄生湯含有甾體類、香豆素類、黃酮類、多糖類等多種成分，可以抑制白介素-6、基質(zhì)金屬蛋白酶、腫瘤壞死因子的釋放，減輕關(guān)節(jié)炎癥；促進(jìn)細(xì)胞周期蛋白D、細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4、細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶6的表達(dá)，從而促進(jìn)軟骨細(xì)胞的增殖；抑制凋亡因子Bcl-2、促凋亡因子Bax 的表達(dá)，抑制線粒體凋亡通路的激活，從而抑制軟骨細(xì)胞的凋亡。

本研究結(jié)果顯示，獨(dú)活寄生湯與鹽酸氨基葡萄糖膠囊聯(lián)用治療KOA 的臨床療效優(yōu)于單純口服鹽酸氨基葡萄糖膠囊，可以更好地緩解KOA 患者的關(guān)節(jié)疼痛，改善關(guān)節(jié)活動(dòng)度，提高KOA患者的生活質(zhì)量，值得在臨床上推廣應(yīng)用。