文慶峰，王 嬋，吳 瓊，王 娟，毛宇楠，劉宏奇

（1.山西中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床學(xué)院，山西 太原 030024；2.山西省婦幼保健院，山西 太原 030024；3.東臺(tái)市中醫(yī)院，江蘇 東臺(tái) 224200；4.山西中醫(yī)藥大學(xué)，山西 太原 030024）

絕經(jīng)綜合征是女性絕經(jīng)前后出現(xiàn)性激素波動(dòng)或減少而導(dǎo)致的各種軀體及精神心理癥狀。既往稱為“更年期綜合征”“圍絕經(jīng)期綜合征”。其近期的主要癥狀有月經(jīng)紊亂、血管舒縮癥狀、心悸、失眠多夢(mèng)等自主神經(jīng)失調(diào)癥狀及情緒異常等，癥狀的嚴(yán)重程度不一。其中血管舒縮功能不穩(wěn)定引起的潮熱汗出（vasomotor symptoms，VMS）是最具有特征性的癥狀［1］，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為與β-內(nèi)啡肽（β-Ep）和降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）的水平關(guān)系密切［2］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為女性七七之年，天癸竭，腎精虧虛是絕經(jīng)綜合征發(fā)生的根本原因。本文將比較絕經(jīng)綜合征腎陽虛證、腎陰虛證患者血清β-Ep、CGRP 水平的差異以及分析血清β-Ep、CGRP水平與潮熱汗出程度是否存在相關(guān)性，以期為中醫(yī)宏觀辨證提供微觀依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取符合納入標(biāo)準(zhǔn)的絕經(jīng)綜合征腎陽虛證、腎陰虛證的患者各30 例，共60 例。依據(jù)文獻(xiàn)［3］標(biāo)準(zhǔn)判定，腎陽虛證組潮熱汗出程度輕度4 例（13%），中度23例（77%），重度3例（10%）；腎陰虛證組潮熱汗出程度輕度5 例（16%），中度20 例（67%），重度5 例（17 %）。兩組患者的年齡、Kuperman 評(píng)分、潮熱汗出評(píng)分、血清促卵泡生成激素（FSH）水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較 （）

表1 兩組一般資料比較 （）

注：兩組比較，均P＞0.05

組 別腎陽虛組腎陰虛組n 30 30年齡（歲）48.93±3.63 49.03±3.18 Kuperman評(píng)分（分）20.80±4.75 19.27±3.70潮熱汗出評(píng)分（分）5.97±1.92 6.13±1.99 FSH（mIU/L）66.10±31.83 72.26±35.12

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 疾病診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《國際中醫(yī)臨床實(shí)踐指南更年期綜合征（2020-10-11））》［4］：年齡40～60 歲的婦女；出現(xiàn)月經(jīng)紊亂或停閉，烘熱汗出，眩暈心悸，情志異常，失眠多夢(mèng)，陰道干澀，性交疼痛，皮膚干燥瘙癢，關(guān)節(jié)腰腿酸痛等不適癥狀；FSH水平升高，雌二醇（E2）水平降低。

1.2.2 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［5］。腎陽虛證：腰膝酸痛、畏寒怕冷為主癥；夜尿頻數(shù)、大便稀溏、精神萎靡、面浮肢腫、性欲淡漠為次癥；舌淡，苔白或滑，脈沉細(xì)弱。腎陰虛證：腰膝酸軟、五心煩熱為主癥；眩暈耳鳴，口燥咽干，失眠多夢(mèng)，齒松發(fā)脫為次癥；舌紅，苔少或無苔，脈細(xì)數(shù)。同時(shí)具備2 項(xiàng)主癥，兼有2 項(xiàng)以上次癥，并結(jié)合舌脈情況即可診斷。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合絕經(jīng)綜合征疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)的婦女；月經(jīng)改變（包括周期、經(jīng)期、經(jīng)量異常）或停經(jīng)3 個(gè)月以上；FSH＞10 mIU/L；Kuperman 評(píng)分≥15分；簽署知情同意書。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 妊娠或者哺乳期婦女；具有乳腺疾病、婦科三大腫瘤之一或心腦血管疾病、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；子宮切除術(shù)后，雙附件切除術(shù)后；近3 個(gè)月內(nèi)曾服用激素類藥物者；肝腎功能異常者。

1.3 血清β-Ep、CGRP測(cè)定方法 抽取空腹靜脈血5 ml，以肝素抗凝后靜置10 min，離心30 min 后放至-80 ℃超低溫冰箱保存；采用北京普朗新技術(shù)有限公司酶標(biāo)儀，通過酶聯(lián)免疫吸附方法（ELISA）檢測(cè)β-Ep、CGRP水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用“”表示，服從正態(tài)分布且方差齊性的數(shù)據(jù)進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；對(duì)于不服從正態(tài)分布或方差齊性的數(shù)據(jù)進(jìn)行非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。P＜0.05則具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同腎虛證候患者血清β-Ep、CGRP水平比較 絕經(jīng)綜合征腎陽虛與腎陰虛兩組患者血清β-Ep、CGRP水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。腎陽虛證患者血清β-Ep水平較腎陰虛證患者低，血清CGRP水平較腎陰虛證患者高。見表2。

表2 不同腎虛證候患者血清β-Ep、CGRP水平比較 （pg/ml，）

表2 不同腎虛證候患者血清β-Ep、CGRP水平比較 （pg/ml，）

注：與腎陰虛組比較，①P＜0.05

組 別腎陽虛組腎陰虛組n 30 30 β-Ep 0.339±0.037①0.350±0.030 CGRP 0.499±0.046①0.475±0.048

2.2 不同程度潮熱汗出患者血清β-Ep、CGRP水平比較 三組不同程度潮熱汗出患者血清β-Ep、CGRP 水平組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），隨著潮熱的加重血清β-Ep水平降低，血清CGRP水平升高。見表3。

表3 不同程度潮熱汗出患者血清β-Ep、CGRP水平比較 （pg/ml，）

表3 不同程度潮熱汗出患者血清β-Ep、CGRP水平比較 （pg/ml，）

注：三組比較，P＜0.05

組 別輕度中度重度n 9 4 3 8 β-Ep 0.351±0.020 0.345±0.033 0.337±0.040 CGRP 0.474±0.050 0.490±0.046 0.516±0.045

2.3 相關(guān)性分析 60 例潮熱汗出評(píng)分為（6.05±1.94）分，F(xiàn)SH 水平為（69.18±33.18）mIU/L，β-Ep 水平為（0.346±0.020）pg/ml，CGRP水平為（0.483±0.045）pg/ml，經(jīng)Pearson 相關(guān)分析，結(jié)果顯示潮熱汗出評(píng)分與FSH水平不存在相關(guān)性（r=0.049，P＞0.05），與血清β-Ep 水平存在較弱的負(fù)相關(guān)（r=0.136，P＜0.05），與血清CGRP水平存在較弱的正相關(guān)（r=0.289，P＜0.05）。

3 討 論

絕經(jīng)綜合征以潮熱汗出癥狀最具有特征性，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為引起潮熱汗出的原因主要是天癸竭，腎精虧虛，陰陽失衡，腎陰陽的不平衡可以引起潮熱汗出［6］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究潮熱汗出的機(jī)制主要與內(nèi)分泌、神經(jīng)遞質(zhì)、免疫因素、自由基及細(xì)胞生物學(xué)凋亡等各個(gè)方面的交互作用有關(guān)［7］，其中β-內(nèi)啡肽（β-Ep）和降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）與潮熱關(guān)系密切。β-Ep 是一種神經(jīng)肽類的物質(zhì)，屬于阿片肽，主要由下丘腦弓狀核和垂體分泌，有維持機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌環(huán)境穩(wěn)定的作用，更年期患者血清β-Ep 水平較育齡期婦女低［8］，阿片肽類的神經(jīng)遞質(zhì)可以對(duì)促性腺激素釋放激素（GnRH）起到抑制作用，進(jìn)而影響下丘腦-垂體-卵巢軸，且隨著E2水平的下降，對(duì)去甲腎上腺素（NE）抑制作用減弱，使NE 的濃度發(fā)生改變［9］，縮小了機(jī)體熱平衡區(qū)域，體溫調(diào)定點(diǎn)發(fā)生變化［10］，加重潮熱癥狀。CGRP 是一種血管舒張肽［11］，廣泛分布于外周心血管組織，隨著E2水平的降低、中心體溫升高［12］，CGRP 釋放增多來改變外周血管的舒縮起到調(diào)節(jié)散熱的作用［13-14］，因此就出現(xiàn)了潮熱的癥狀。

本研究對(duì)絕經(jīng)綜合征腎陽虛證、腎陰虛證患者血清β-Ep、CGRP 水平進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)腎陽虛證患者血清β-Ep水平較腎陰虛證患者低，而CGRP水平較腎陰虛證患者高，且隨著潮熱的加重血清β-Ep 水平降低，血清CGRP水平升高。分析原因如下：有研究發(fā)現(xiàn)陽虛證患者E2水平較陰虛證患者低，且血清E2的水平與β-Ep 呈正相關(guān)［15］，隨著E2水平的降低，作為神經(jīng)介質(zhì)的β-Ep 分泌和活力也受到影響，導(dǎo)致下丘腦神經(jīng)介質(zhì)的不穩(wěn)定，從而引起潮熱癥狀。這也充分證明了腎陽虛證患者血清β-Ep 水平較腎陰虛證患者低。而對(duì)于CGRP 來說，腎陽虛證患者可能較腎陰虛患者釋放了更多的CGRP，來調(diào)節(jié)散熱以維持機(jī)體自身產(chǎn)熱散熱的平衡，故往往腎陽虛患者會(huì)出現(xiàn)畏寒怕冷等癥狀。

在疾病診療方面，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多從客觀、量化的角度去診斷疾病，分析疾病的病理特點(diǎn)；而中醫(yī)學(xué)則采用“四診合參、司外揣內(nèi)”的診療原理，通過疾病所表現(xiàn)出來的癥候群，總結(jié)在疾病發(fā)展過程中當(dāng)前階段的病理本質(zhì)（證），進(jìn)而通過這一“證”確定治療原則、選方用藥。近年來，隨著中西醫(yī)結(jié)合診療觀念的不斷發(fā)展，中醫(yī)證候診斷客觀化是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)問題，不少學(xué)者通過對(duì)“證”進(jìn)行微觀、量化的分析，從多方面揭示證的內(nèi)涵，提高中醫(yī)辨證論治的準(zhǔn)確性。雖然本研究發(fā)現(xiàn)了兩種證型與β-EP、CGRP 之間存在著一定關(guān)系，為指導(dǎo)中醫(yī)辨證提供了新思路，但仍需要加大樣本量進(jìn)一步研究，更加深入地探索絕經(jīng)綜合征中醫(yī)辨證與神經(jīng)-內(nèi)分泌之間的關(guān)系。