郭彩玲，李瑞芹，李興華

（濮陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院，河南 濮陽(yáng) 457000）

妊娠期高血壓-子癇前期（hypertensive disorders in pregnancy，HDP）是婦產(chǎn)科較常見(jiàn)的妊娠期綜合征，是指患者在妊娠20周后出現(xiàn)以血壓持續(xù)升高為主要特征的疾病，可伴有蛋白尿、上腹不適、惡心嘔吐等癥狀，可損傷多個(gè)系統(tǒng)及臟器，可導(dǎo)致胎兒生長(zhǎng)受限、胎盤(pán)早剝等風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生，嚴(yán)重者可對(duì)母兒造成危害，甚至導(dǎo)致母兒死亡［1］。目前臨床多以解痙、降壓等治療措施為主，雖能控制病情發(fā)展，但整體療效仍不能滿足臨床預(yù)期。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，該病多由肝腎陰虛導(dǎo)致肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)、肝陽(yáng)上擾清竅所致，治療應(yīng)滋陰補(bǔ)腎、平肝抑陽(yáng)。滋腎清肝法是針對(duì)患者病情辨證，以熟地黃、天麻、鉤藤等藥材組成方藥，發(fā)揮滋陰潛陽(yáng)、平肝息風(fēng)之效［2］。基于此，本研究旨在觀察滋腎清肝法輔助治療HDP患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，于2018年5月至2020年5月期間，選取我院HDP患者109例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組。對(duì)照組54例，年齡30～44（34.61±2.63）歲，孕周29～37（30.62±0.91）周，輕度子癇前期33例，重度子癇前期21例。觀察組55例，年齡31～45（35.31±3.57）歲，孕周28～36（30.81±0.95）周，輕度子癇前期35例，重度子癇前期20例。兩組患者年齡、孕周、子癇前期分度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》［3］：輕度子癇前期，孕20周后血壓≥140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），蛋白尿（+）；重度子癇前期，血壓≥160/100 mmHg，蛋白尿（++）。中醫(yī)診斷參考《中醫(yī)婦科學(xué)》［4］中肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)證型標(biāo)準(zhǔn)：頭痛眩暈，四肢抽搐，顏面潮紅，心悸煩躁，手足心熱，舌紅，苔薄黃，脈弦滑數(shù)。

1.3 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合妊娠期高血壓-子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合中醫(yī)肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)證型標(biāo)準(zhǔn)；患者知情并簽定知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝腎功能損害的患者；存在認(rèn)知功能障礙的患者；伴有嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病的患者等。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 入院后采用吸氧、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療，并根據(jù)患者病情酌情給予利尿、解痙、鎮(zhèn)靜、抗凝等治療，口服鹽酸拉貝洛爾片（鄭州凱利藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41024906，規(guī)格50 mg）治療，輕度患者每次50 mg，重度患者每次100 mg，每天3次。

1.4.2 觀察組 在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加予滋腎清肝法，處方：熟地黃21 g，黃芪18 g，天麻12 g，鉤藤12 g，山茱萸12 g，白術(shù)12 g，黃芩9 g，甘草6 g。將以上藥物加水煎煮至200 ml，煎煮3次，混合藥液后分早晚2次服用，每日1劑。

兩組患者均持續(xù)治療4周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 血液高凝狀態(tài) 治療前及治療后抽取兩組患者靜脈血5 ml，采用流式細(xì)胞儀測(cè)定外周血血小板α-顆粒膜蛋白（GMP-140）含量，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血管性血友病因子（vWF）水平，采用全自動(dòng)凝血分析儀檢測(cè)凝血酶原時(shí)間（PT）。

1.5.2 微炎癥指標(biāo) 于治療前及治療后，抽取兩組患者靜脈血3 ml，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)對(duì)患者血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.5.3 母嬰結(jié)局 記錄兩組患者母嬰結(jié)局的情況，包括分娩方式，新生兒窒息（Apgar評(píng)分0～3分持續(xù)＞5min）、胎盤(pán)早剝、胎兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩（孕37周后，胎兒體質(zhì)量小于2 500 g或低于同孕齡平均體質(zhì)量的兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差）發(fā)生率。

1.5.4 臨床療效 評(píng)估治療前后頭痛眩暈、水腫、手足心熱、口燥咽干、腰膝酸軟等中醫(yī)證候改善情況，按照癥狀的無(wú)、輕、中、重程度依次計(jì)為0、2、4、6分。分值越低提示癥狀越輕。參照文獻(xiàn)［5］擬定療效標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)證候積分減少≥95%，臨床癥狀消失，血壓恢復(fù)正常為治愈；中醫(yī)證候積分減少≥70%且＜95%，臨床癥狀顯著改善，血壓下降＞20 mmHg為顯效；中醫(yī)證候積分減少≥30%且＜70%，臨床癥狀有所改善，血壓下降10～20 mmHg為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者為無(wú)效。（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%為總有效率。

1.5.5 不良反應(yīng) 治療過(guò)程中，對(duì)兩組患者發(fā)生惡心、便秘、口干等不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 26.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以“n（%）”表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以“”表示，采用t校驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血液高凝狀態(tài)比較 治療后，兩組患者PT 水平均較治療前提高，vWF 及GMP-140 參數(shù)較治療前降低（P＜0.05），且觀察組PT 提高幅度、vWF、GMP-140降低幅度較對(duì)照組更明顯（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血液高凝狀態(tài)比較 （）

表1 兩組治療前后血液高凝狀態(tài)比較 （）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

PT（s）組 別n治療后4.93±0.59①②6.58±0.73①55 54 vWF（%）治療前140.32±13.47 141.05±13.58 GMP-140（%）治療前7.79±1.32 7.81±1.29治療后101.42±12.57①②121.49±13.02①觀察組對(duì)照組治療前9.19±1.23 9.15±1.31治療后10.12±1.19①②9.65±1.22①

2.2 兩組治療前后微炎癥指標(biāo)比較 治療后，兩組患者 TNF-α、hs-CRP、IL-6 水平均較治療前降低，且觀察組降低幅度較對(duì)照組更明顯（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后微炎癥指標(biāo)比較 （）

表2 兩組治療前后微炎癥指標(biāo)比較 （）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組 別n治療后1.69±0.33①②2.11±0.29①55 54治療后12.59±2.34①②18.71±2.75①TNF-α（pg/ml）治療前21.42±3.31 21.02±3.39 hs-CRP（mg/L）治療前2.45±0.41 2.42±0.39觀察組對(duì)照組IL-6（pg/ml）治療前29.52±4.49 29.05±4.22治療后19.89±2.68①②26.75±3.81①

2.3 兩組母嬰結(jié)局比較 觀察組陰道分娩31 例，剖宮產(chǎn)24例，發(fā)生新生兒窒息1例，胎盤(pán)早剝1例，胎兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩0例；對(duì)照組陰道分娩28 例，剖宮產(chǎn)26 例，發(fā)生新生兒窒息9 例，胎盤(pán)早剝9 例，胎兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩4 例。兩組分娩方式比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組發(fā)生胎盤(pán)早剝、新生兒窒息、胎兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩的比例與對(duì)照組比較明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=21.847，P＜0.05）。

2.4 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組患者治愈21 例，顯效 16 例，有效 12 例，無(wú)效 6 例，總有效率為89.09%；對(duì)照組患者治愈15例，顯效12例，有效12例，無(wú)效15 例，總有效率為72.22%。兩組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=1.987，P＜0.05）。

2.5 不良反應(yīng) 治療后，對(duì)照組發(fā)生口干1例，惡心1例，便秘1 例；觀察組發(fā)生口干1 例，惡心2 例，便秘1例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.134，P＞0.05）

3 討 論

HDP 患者多伴有尿蛋白及血壓的異常增高，同時(shí)患者普遍存在血液高凝狀態(tài)，對(duì)患者的健康和安全造成了嚴(yán)重的威脅，也是造成孕產(chǎn)婦及圍生兒死亡的重要因素之一［6］。HDP 可導(dǎo)致胎盤(pán)血流灌注減少，從而釋放多種病理?yè)p傷分子破壞母體血管內(nèi)皮，進(jìn)而導(dǎo)致患者出現(xiàn)血液高凝狀態(tài)，而母體持續(xù)存在的血液高凝狀態(tài)增加了微血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，微血栓形成后可加重胎盤(pán)缺血缺氧的情況，同時(shí)加重對(duì)血管內(nèi)皮的損害，進(jìn)而加重血液高凝狀態(tài)［7］。目前臨床對(duì)于子癇前期多予以營(yíng)養(yǎng)支持、解痙、抗凝等基礎(chǔ)治療，可在一定程度上控制病情發(fā)展，但患者整體預(yù)后效果仍有一定局限性。鹽酸拉貝洛爾可有效阻斷α 和β 受體，促使外周血管擴(kuò)張，降低外周血管阻力，提高心臟興奮度，增強(qiáng)心肌收縮力，減少心肌耗氧量，有利于降低血壓及改善血液高凝狀態(tài)［8］。

中醫(yī)將HDP歸入“子癇”“子腫”等范疇，認(rèn)為多由腎精不足導(dǎo)致肝腎陰虛、肝陽(yáng)上擾所致，應(yīng)按照“補(bǔ)其不足治本，瀉其有余治標(biāo)”的治則，施以滋陰補(bǔ)腎、平肝息風(fēng)的治療方法［9］。滋腎清肝法方中以熟地黃為君藥，可滋陰補(bǔ)血、益精填髓；臣藥天麻、鉤藤可平肝潛陽(yáng)、息風(fēng)止痙，黃芪利水消腫；佐藥山茱萸養(yǎng)血益精，白術(shù)、黃芩配伍可降壓安胎；使藥甘草益氣健脾，調(diào)和諸藥。全方共用可奏滋陰補(bǔ)腎、平肝抑陽(yáng)之效?，F(xiàn)代藥理研究表明，熟地黃具有抗炎及提升免疫力的功效，鉤藤中的鉤藤堿可抑制運(yùn)動(dòng)中樞神經(jīng)發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用，天麻所含天麻糖蛋白具有抗凝、抗栓的作用［10-12］。

HDP 患者血液普遍處于高凝狀態(tài)，高凝狀態(tài)可增加血管內(nèi)凝血的風(fēng)險(xiǎn)，血壓的異?？蓪?dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，進(jìn)而促使其釋放大量凝血物質(zhì)，同時(shí)，由于抗凝物質(zhì)被過(guò)度損耗，導(dǎo)致血液出現(xiàn)異常的高凝狀態(tài)，vWF是血管內(nèi)皮損傷的標(biāo)志，可反映血管內(nèi)皮受損時(shí)血漿阻力情況及對(duì)血壓的影響，其水平越高，提示血液高凝狀態(tài)越嚴(yán)重；PT可反映凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶致血漿凝固所需的時(shí)間；GMP-140是患者血小板活化程度的標(biāo)志物，其水平越高提示潛在凝血及纖溶活性越高。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者PT 水平較對(duì)照組增高，vWF 及GMP-140 水平較對(duì)照組降低，觀察組hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平低于對(duì)照組，提示滋腎清肝法輔助治療HDP 患者可有效改善患者血液高凝狀態(tài)，降低機(jī)體微炎癥指標(biāo)水平。

HDP 患者的嚴(yán)重程度與母嬰結(jié)局呈明顯的正相關(guān)，隨著病情的進(jìn)展，出現(xiàn)不良母嬰結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)也越高［13］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后發(fā)生胎兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、新生兒窒息、胎盤(pán)早剝比例與對(duì)照組比較呈降低趨勢(shì)，觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組，提示加用滋腎清肝法治療HDP 患者能明顯降低不良母嬰結(jié)局發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，提高治療效果。滋腎清肝法可降低機(jī)體微炎癥指標(biāo)水平，改善患者血液高凝狀態(tài)，增加胎盤(pán)血液灌注，有利于胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育，有助于減少不良母嬰結(jié)局的發(fā)生，提高臨床治療效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組惡心、口干、便秘等不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較無(wú)明顯差異，提示滋腎清肝法輔助治療HDP患者未增加不良反應(yīng)的發(fā)生，具有較高的安全性。但受時(shí)間等因素限制，本研究只針對(duì)肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)證型的患者進(jìn)行觀察，可能導(dǎo)致研究結(jié)果出現(xiàn)差異，后續(xù)應(yīng)豐富納入證型，對(duì)HDP 患者的治療進(jìn)行更加深入的研究，為臨床治療HDP提供更詳細(xì)的參考。

綜上所述，針對(duì)HDP 患者，應(yīng)用滋腎清肝法輔助治療，能夠有效改善患者血液高凝狀態(tài)，降低微炎癥指標(biāo)水平，減少不良母嬰結(jié)局的發(fā)生，提高臨床治療效果，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。