趙靜，鄧永瓊，熊霞

（西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，四川瀘州 646000）

玫瑰痤瘡是一種以面部毛細(xì)血管異常擴(kuò)張，面部持久性紅斑為主要臨床表現(xiàn)的皮膚炎癥[1-2]。隨著其病情的進(jìn)展，皮膚毛細(xì)血管可出現(xiàn)不同程度破裂，導(dǎo)致面部出現(xiàn)肉眼可見的玫瑰樣紅斑，更甚者出現(xiàn)皮膚膿包等，嚴(yán)重影響患者皮膚健康及面部美觀[3-4]。目前，臨床以免疫調(diào)節(jié)劑、α-腎上腺素能受體激動劑類藥物治療及光子等物理治療方案為主，均可有效改善患者面部紅斑癥狀[5-6]。但由于光子等物理療法術(shù)后局部一過性疼痛明顯，患者存在術(shù)后短期面部肌肉痙攣風(fēng)險，臨床應(yīng)用受限[7]。他克莫司是一種非激素類免疫調(diào)節(jié)劑，臨床中廣泛應(yīng)用于各類中度、重度皮膚炎癥的修復(fù)，有助于改善患者皮膚炎癥[8-9]。鹽酸羥甲唑啉作為一種α-腎上腺素能受體激動劑，具有較強(qiáng)的血管收縮作用，且對皮膚黏膜血管收縮作用明顯，有助于改善患者毛細(xì)血管異常擴(kuò)張，繼而改善患者面部紅斑癥狀[10]。但近年學(xué)者多致力于激光、光子等物理療法，鮮有文獻(xiàn)報(bào)道α-腎上腺素能受體激動劑治療玫瑰痤瘡相關(guān)持久性面部紅斑的臨床療效與安全性。基于此，本研究擬探討鹽酸羥甲唑啉治療玫瑰痤瘡相關(guān)持久性面部紅斑的臨床療效與安全性，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月—2021年3月西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院接診的玫瑰痤瘡相關(guān)持久性面部紅斑患者87 例作為研究對象。以電腦產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)的方法將其分為試驗(yàn)組44 例和對照組43 例。其中，試驗(yàn)組女性29 例，男性15 例；年齡19～49 歲，平均（31.74±7.24）歲；病程1～3年，平均（1.51±0.61）年。對照組女性30 例，男性13 例；年齡20～49 歲，平均（32.06±7.31）歲；病程1～3年，平均（1.47±0.63）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國玫瑰痤瘡診療專家共識（2016）》[11]的臨床診斷；②面部紅斑均由玫瑰痤瘡引起，明確排除過敏性皮炎等其他誘因；③年齡＞18 歲；④病程＞1年。排除標(biāo)準(zhǔn)：①激素依賴性皮炎、溢脂性皮炎等其他皮膚炎癥；②面部灼傷或創(chuàng)傷性瘢痕；③精神病或嚴(yán)重意識障礙；④哺乳期或妊娠期女性；⑤合并組織或器官惡性病變；⑥入組前1 周內(nèi)口服或局部給予腎上腺素能受體激動劑；⑦同時參與其他研究者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者外涂0.1%他克莫司軟膏（日本安斯泰來制藥中國有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20140148，規(guī)格：0.1%∶10 g），均勻涂抹并完全覆蓋面部紅斑部位，2 次/d，持續(xù)2 個月。試驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸羥甲唑啉噴霧劑治療（深圳大佛藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H10980317，規(guī)格：10 mL∶5 mg），1～3 噴/次，早晚各1 次，每周給藥5 d，持續(xù)2 個月。兩組患者均于治療2 個月后評估臨床療效。

1.3 評估指標(biāo)

1.3.1 療效指數(shù)評分[12]面部無紅斑、膿皰、丘疹、瘙癢、毛細(xì)血管擴(kuò)張各項(xiàng)均計(jì)為0 分；面部少許紅斑、膿皰、丘疹、輕微瘙癢、小血管（直徑＜0.2 mm）擴(kuò)張面積＜面部10%各項(xiàng)均計(jì)為1 分；面中部存在明顯紅斑、膿皰、丘疹、瘙癢明顯但可忍受、小血管擴(kuò)張面積為面部10%～30%或出現(xiàn)少量大血管（直徑＞0.2 mm）擴(kuò)張各項(xiàng)均計(jì)為2 分；整個面部紅斑、膿皰、丘疹病變嚴(yán)重、瘙癢難忍、小血管擴(kuò)張面積＞面部30%或大血管擴(kuò)張明顯各項(xiàng)均計(jì)為3 分。

1.3.2 臨床療效[13]患者面部紅斑癥狀無改善或加重，療效指數(shù)評分降幅＜50%為無效；療效指數(shù)評分降幅50%～＜80%為好轉(zhuǎn)；療效指數(shù)評分降幅80%～＜100%為顯效；療效指數(shù)評分降幅100%為痊愈。臨床有效率=痊愈+有效+好轉(zhuǎn)。

1.3.3 皮膚功能指標(biāo)分別于患者治療前后采用CK-MPA10 型面部皮膚分析儀（德國CK 多功能皮膚測試儀）檢測患者面部紅斑量及經(jīng)皮水分流失量。

1.3.4 不良反應(yīng)記錄兩組患者治療期間刺痛、腫脹、硬塊、水皰等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)軟件.計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比或率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher 精確概率法。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后療效指數(shù)評分差值的比較

兩組患者治療前后療效指數(shù)評分差值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），試驗(yàn)組優(yōu)于對照組。見表1。

表1 兩組患者治療前后療效指數(shù)評分差值的比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后療效指數(shù)評分差值的比較（分，±s）

組別試驗(yàn)組對照組t 值P 值n 44 43療效指數(shù)評分差值5.84±0.91 5.13±0.72 4.029 0.001

2.2 兩組患者臨床有效率比較

兩組患者臨床有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.144，P=0.042），試驗(yàn)組臨床有效率優(yōu)于對照組。見表2。

表2 兩組患者的臨床有效率比較 例（%）

2.3 兩組患者治療前后皮膚功能指標(biāo)差值比較

兩組患者治療前后面部紅斑量、經(jīng)皮水分流失量差值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），試驗(yàn)組優(yōu)于對照組。見表3。

表3 兩組患者治療前后皮膚功能指標(biāo)差值的比較 （±s）

表3 兩組患者治療前后皮膚功能指標(biāo)差值的比較 （±s）

組別試驗(yàn)組對照組t 值P 值n 44 43面部紅斑量差值/cm24.15±0.49 3.07±0.62 9.025 0.001經(jīng)皮水分流失量差值/%10.45±2.73 5.22±1.44 11.138 0.001

2.4 兩組患者給藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者給藥期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，短暫停藥后癥狀消失或好轉(zhuǎn)。兩組各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例（%）

3 討論

玫瑰痤瘡相關(guān)性持久性面部紅斑作為皮膚科常見的皮膚炎癥，受自身免疫功能、神經(jīng)血管功能、情緒及遺傳等多種因素影響，且發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床尚無特效治愈方案，嚴(yán)重威脅患者的皮膚健康[14-15]。目前，臨床藥物治療中以免疫調(diào)節(jié)劑及腎上腺素受體激動劑為主，通過調(diào)節(jié)患者機(jī)體免疫力及神經(jīng)血管功能等以改善患者的面部紅斑病癥[16]。他克莫司是一種非激素類免疫調(diào)節(jié)劑，可通過結(jié)合免疫T 細(xì)胞，抑制炎癥因子及相關(guān)細(xì)胞因子的過度表達(dá)，同時可激活皮膚膠原合成機(jī)制及皮膚屏障恢復(fù)功能，從而有助于改善玫瑰痤瘡患者持久性面部紅斑癥狀[17]。但隨著近年研究的深入，發(fā)現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)劑雖然可有效調(diào)節(jié)患者免疫功能，但對患者表皮毛細(xì)血管的修復(fù)作用有限，部分患者治療后效果不甚明顯，預(yù)后不佳[18]。因此，如何在激活患者自身免疫功能的同時，進(jìn)一步改善玫瑰痤瘡相關(guān)性持久性面部紅斑患者表皮毛細(xì)血管異常擴(kuò)張癥狀，成為臨床研究的難點(diǎn)。

鹽酸羥甲唑啉作為一種α-腎上腺素能受體激動劑，常用于各類急慢性鼻炎的臨床治療，療效甚佳[19-20]。后經(jīng)美國FDA 批準(zhǔn)用于成人玫瑰痤瘡持續(xù)性面部紅斑的外用，且經(jīng)隨機(jī)對照的多中心驗(yàn)證性（REVEAL）Ⅲ期臨床試驗(yàn)證實(shí)，治療后患者紅斑癥狀均明顯改善且未出現(xiàn)紅斑惡化等不良反應(yīng)，試驗(yàn)結(jié)果較佳[21]。但目前國內(nèi)尚無研究明確證實(shí)鹽酸羥甲唑啉在玫瑰痤瘡相關(guān)性持久性面部紅斑中的臨床療效。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者療效指數(shù)評分均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對照組，試驗(yàn)組臨床療效優(yōu)于對照組，提示給予玫瑰痤瘡相關(guān)性持久性面部紅斑患者他克莫司聯(lián)合鹽酸羥甲唑啉治療，可有效提高患者的臨床療效。國外學(xué)者通過給予玫瑰痤瘡患者鹽酸羥甲唑啉治療后發(fā)現(xiàn)[12]，鹽酸羥甲唑啉可通過作用于血管平滑肌突觸后膜區(qū)域及血管壁和交感神經(jīng)之間的突出連接部位調(diào)節(jié)血管張力，從而改善患者面部毛細(xì)血管異常擴(kuò)張，繼而修復(fù)患者面部紅斑。本研究試驗(yàn)組患者治療后面部紅斑量及經(jīng)皮水分流失量均少于治療前，提示給予玫瑰痤瘡相關(guān)性持久性面部紅斑患者他克莫司聯(lián)合鹽酸羥甲唑啉治療，有助于修復(fù)患者面部皮膚屏障功能，降低紅斑區(qū)域擴(kuò)散。其機(jī)制可能與患者毛細(xì)血管收縮后表皮微循環(huán)改善有關(guān)。本研究兩組患者用藥安全性分析顯示，兩組患者給藥期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，提示鹽酸羥甲唑啉在玫瑰痤瘡相關(guān)性持久性面部紅斑患者治療中安全性良好。

綜上所述，鹽酸羥甲唑啉治療玫瑰痤瘡相關(guān)性持久性面部紅斑，有助于進(jìn)一步減少患者面部紅斑量，改善患者面部紅斑癥狀，臨床療效較好且藥物不良反應(yīng)未明顯增加。但本研究樣本量受限，后續(xù)臨床實(shí)踐中仍需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，證實(shí)本研究結(jié)論。