王 利

(濟寧市第三人民醫(yī)院/兗州區(qū)人民醫(yī)院 山東 濟寧 272100)

我國近年來老年化現(xiàn)象不斷加重，導致帕金森病患病率明顯增加，我國老年人帕金森病患病率可達17%。在我國帕金森病患者約有500W，占全球帕金森病患者50%，其中老年人約占90%以上[1-2]。帕金森作為老年性常見得疾病，一般男性患者比女性患者多，發(fā)病時期在患者50歲和60歲這十年是最多的。帕金森病的發(fā)生與多巴胺能神經(jīng)元變性有關，而對于多巴胺能神經(jīng)元變性的發(fā)生機制一直未能明確?？赡芘c遺傳有關，也可能與環(huán)境因素有關，如吸入有機化學物質、水源中存在致病的水溶性物質或農(nóng)藥及工業(yè)污染等。帕金森病的臨床癥狀受個體差異影響較大，但大致可分為運動及非運動癥狀。帕金森典型癥狀是有震顫，運動障礙和姿勢障礙，肌強直?；颊咴谛袆雍蜕钌铣霈F(xiàn)很大的差異，甚至有的患者不能夠自己行走，生活質量大大的減低，這也是會給全家?guī)砹艘欢ǖ呢摀?。首先患者會容易出現(xiàn)激動的情緒，偶爾有陣發(fā)性沖動的行為，出汗，唾液等分泌物增多，震顫多見于頭部和四肢，以手部最為明顯，手指表現(xiàn)為粗大的節(jié)律性震顫，震顫早期在靜止的時候出現(xiàn)，在做隨意運動和睡眠中時消失，情緒激動時更加嚴重，晚期震顫可呈持續(xù)性。其次帕金森雖然在發(fā)生后影響壽命的幾率不高，但由于它在出現(xiàn)后會給患者的生活以及身體帶來影響，所以對它要了解，并且在發(fā)生時及早著手干預。畢竟早判斷早治療，得到的效果就更好，帶來的傷害性就越低，受到此病困擾的概率也就會下降。由于帕金森目前無法治愈[3]，通常在早期服用西藥可以見到一定的效果，但是隨著帕金森的進展和長期藥物治療，帕金森患者會出現(xiàn)一系列并發(fā)癥，同時，這也提示患者進入了帕金森的進展期。需要加大藥物劑量或者種類、次數(shù)來維持藥的效果，隨著帕金森到了晚期，長期單一應用某種藥物治療療效會更不理想，甚至增加藥物毒副作用、相關并發(fā)癥或產(chǎn)生耐藥性。例如美多芭藥物是帕金森患者常用的復合藥劑，左旋多巴作為多巴胺的前體，它卻能夠通過血腦屏障，在腦內(nèi)脫羧轉化為多巴胺而發(fā)揮藥理作用，芐絲肼可增加左旋多巴的利用率，提高藥效。當帕金森疾病處于中后期美多芭藥物治療效果逐漸會衰退，聯(lián)合鹽酸普拉克索藥物效果會更好，鹽酸普拉克索具有激活多巴胺受體的功能，不僅可以改善帕金森帶來的震顫、運動障礙等癥狀，還能通過激動D3受體來調節(jié)患者的情緒，能持續(xù)刺激多巴胺受體，有利于疾病的長期控制?；诖吮尘跋?，我院對66例帕金森病患者進行研究，分析美多芭聯(lián)合鹽酸普拉克索治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1臨床資料

從我院2019年1月-2021年12月所收治的帕金森病患者中，抽取66例作為本次研究的對象。根據(jù)電腦流水編號將患者隨機分為參照組與實驗組，每組33例。其中參照組男性20例，女性13例，平均年齡為(62.35±2.12)歲；實驗組男性19例，女性14例，平均年齡為(63.03±2.15)歲。兩組資料無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

納入標準[4-5]：(1)符合臨床帕金森病診斷標準，根據(jù)實驗室檢查結果和影像技術結果聯(lián)合確診，參照帕金森疾病診斷標準和治療適應證進行確診。(2)患者年齡在50歲及以上和80歲及以下。(3)所有入選患者近期未使用任何抗焦慮或抗抑郁藥物。(4)患者意識清楚，且知曉并自愿參加本次研究。

排除標準：(1)繼發(fā)性帕金森病。(2)合并心腦腎功能嚴重不全者，如心臟病、急性腎衰竭等。(3)患有嚴重精神疾病，如精神分裂癥、繼發(fā)性心境障礙等。(4)對本次研究藥物過敏。(5)未完成整個療程或臨床資料缺失者。

終止標準：(1)患者在調查期間死亡或轉院。(2)患者在調查期間發(fā)生了其他重大疾病。(3)患者強烈要求退出此次調查。(4)患者調查期間沒有按要求進行治療和服用藥物。(5)研究者認為患者有必要退出此次研究。

1.2方法

參照組僅使用多巴絲肼片：口服美多芭(國藥準字H10930198，上海羅氏制藥有限公司)，首次劑量為62.5mg/次，每日3次。之后治療療效適當調整藥物劑量，但每次劑量不超過250mg。實驗組則使用普拉克索片聯(lián)合多巴絲肼：口服普拉克索片(注冊證號H20110068，Booehringer Ingelheim International GmbH)，首次劑量為0.125mg/次，每日3次。之后逐漸增加藥物劑量，并最終以1.5mg/d進行維持。多巴絲肼片用法用量與參照組一致。但在普拉克索片劑量穩(wěn)定后，逐漸降低多巴絲肼片用量，最終使其維持在250-500mg/d。兩組患者均連續(xù)治療12周。

1.3觀察指標

焦慮/抑郁情緒評分[6]：分別采用SAS/SDS量表，量表滿分均為100分，分值高則表示患者心理情緒差。

療效標準[7]：帕金森病癥狀明顯改善為顯效；有所改善為有效；無明顯變化或加重為無效。

1.4統(tǒng)計學分析

采用SPSS21.0對數(shù)據(jù)處理，使用X2/t校檢；P<0.05表示有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組治療前后焦慮抑郁狀態(tài)對比

治療后，實驗組焦慮、抑郁情緒評分更低于參照組，P<0.05。詳見表1。

表1 兩組治療前后焦慮抑郁狀態(tài)對比分)

2.2兩組治療前后血清炎癥因子水平對比

治療后，實驗組TNF-α、IL-6水平更低，IL-10水平更高，P<0.05，詳見表2。

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平對比

2.3兩組治療療效對比

實驗組治療有效率高達93.94%。而參照組治療有效率僅72.73%。組間對比，P<0.05。詳見表3。

表3 兩組治療療效對比(n/%)

3 討論

帕金森病是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性性疾病。發(fā)病后，患者則可出現(xiàn)肌肉強直運動遲緩、姿勢平衡障礙、靜止性震顫等特征性表現(xiàn)，有些患者可能會同時伴有睡眠障礙，感覺運動障礙以及自主神經(jīng)功能障礙等表現(xiàn)，如果患者沒有得到及時有效的治療，可能會對其日常生活造成嚴重的影響，有的患者甚至可能會出現(xiàn)生活不能自理的情況。約40%-55%帕金森病患者會存在抑郁情緒[8]，可能與神經(jīng)功能缺損、自身心理缺陷以及神經(jīng)內(nèi)分泌異常等有關。從數(shù)據(jù)中可以看出，治療后，實驗組焦慮、抑郁情緒評分更低于參照組，P<0.05。

相關數(shù)據(jù)顯示[9]，帕金森病的發(fā)生、發(fā)展離不開TNF-α、IL-6、IL-10等炎性因子的參與。TNF-α是由巨噬細胞和淋巴細胞產(chǎn)生，能增強各種免疫細胞活性。當TNF-α水平高于正常值時，則表示機體處于應激狀態(tài)。IL-6是急性期反應的重要介質，在炎癥嚴重的情況下IL-6通過血-腦屏障，刺激能量運動，導致體溫升高，不利于身體的正常循環(huán)。IL-10是一種多功能細胞因子，也是目前公認的炎癥、免疫抑制因子。具有拮抗炎性介質、降低炎癥反應的作用。本研究中，治療后，實驗組TNF-α、IL-6水平更低，IL-10水平更高，P<0.05。

在臨床治療帕金森病患者中，以改善患者臨床癥狀，提高其生活質量以及工作能力為主要治療目標。常見的治療方式主要包括手術治療與藥物治療。但由于手術治療僅針對臨床癥狀嚴重或異動癥或長期應用藥物治療療效明顯減退等患者，所以藥物治療為帕金森患者主要治療方式。目前針對該疾病并沒有特效藥物進行根治，藥物治療僅能控制病情的發(fā)展。但由于長期應用藥物治療，會易發(fā)生不良反應。甚至部分患者出現(xiàn)不同程度耐藥現(xiàn)象，從而降低藥物藥效，導致病情進一步發(fā)展，影響患者生命質量。美多芭是治療帕金森病的主要藥物，其主要成分為左旋多巴與芐絲肼。左旋多巴是多巴胺前體，在氨基酸脫羧酶作用下形成多巴胺，從而有效的增加多巴胺水平，改善患者臨床癥狀，促進肢體功能恢復。芐絲肼則為外周多巴脫羧酶抑制劑，可抑制腦外左旋多巴脫羧成多巴胺，促進中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的左旋多巴增加，從而增加左旋多巴的療效。雖然美多芭的短期療效顯著，但隨著美多芭的劑量增加，患者癥狀常出現(xiàn)明顯波動[10]。且在長期用藥后，其療效明顯降低。而普拉克索片屬于多巴胺受體激動劑，通過高度選擇性和特異性與多巴胺受體D2亞家族結合，影響紋狀體中神經(jīng)元的放電頻率，從而達到緩解患者癥狀的效果。同時普拉克索片可抑制琨基的產(chǎn)生，具有保護多巴胺細胞的作用。且還可通過抗氧化作用，降低黑質物質凋亡。此外，普拉克索片療效持續(xù)時間更長，生物利用度更高。從數(shù)據(jù)中可以看出，實驗組大多治療為顯效，僅2例患者癥狀無明顯改善，治療有效率高達93.94%。而參照組治療有效率僅72.73%。組間對比，P<0.05。

綜上所述，在臨床治療帕金森病患者中，美多芭聯(lián)合鹽酸普拉克索的臨床效果顯著，能有效緩解患者焦慮抑郁狀態(tài)，改善血清炎癥因子水平，提高臨床治療有效性，因此，美多芭聯(lián)合鹽酸普拉克索更具推廣價值。