李雪冬，潘燁華，田雨閃，楊 燁，龔普陽*

余甘子的本草考證及其現(xiàn)代研究中若干問題的探討

李雪冬1，潘燁華1，田雨閃2，楊 燁3，龔普陽1*

1. 西南民族大學(xué)藥學(xué)院，四川 成都 610041 2. 國家煙草質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心，河南 鄭州 450001 3. 貴州中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，貴州 貴陽 550000

余甘子為藥食兩用的傳統(tǒng)藥材，在我國中醫(yī)藥及多民族醫(yī)藥中具有廣泛且悠久的應(yīng)用歷史。不同醫(yī)藥體系、民族、地域及時期對余甘子的藥用方式及功效認(rèn)識存在差異。通過對歷代本草典籍考證，系統(tǒng)梳理和歸納了余甘子的名稱、基原、產(chǎn)地、用法及功效，并結(jié)合國內(nèi)外文獻報道對余甘子的鮮干差異、炮制工藝、道地品質(zhì)與質(zhì)量控制等現(xiàn)代研究相關(guān)問題進行探討，以期為余甘子的臨床有效應(yīng)用、功能產(chǎn)品開發(fā)和相關(guān)基礎(chǔ)研究提供一定的科學(xué)參考與理論依據(jù)。

余甘子；本草考證；傳統(tǒng)功效；炮制工藝；質(zhì)量控制

余甘子為大戟科葉下珠屬植物余甘子L.的成熟果實，主產(chǎn)于印度、尼泊爾及我國西南、東南等地[1]。余甘子始載于晉代《南方草木狀》，作為傳統(tǒng)中藥材使用最早見于唐代《新修本草》，具有清熱涼血、消食健胃、生津止咳等功效，主治風(fēng)虛熱氣、血熱血瘀及消化不良[2]。余甘子已被印度、伊朗及阿富汗等17個國家的傳統(tǒng)醫(yī)藥體系所使用，在我國亦有18個少數(shù)民族使用。在藏醫(yī)藥中，余甘子具有“眾藥之王”之稱，與訶子及毛訶子并稱“三大果”，具有較高的使用頻率[1-3]。自1977年起，余甘子被列入各版《中國藥典》，為我國首批“藥食同源”品種之一[3]。

現(xiàn)代研究表明，余甘子富含酚酸、黃酮以及萜類成分，具有降血糖、抗動脈粥樣硬化、抗氧化、抗炎及免疫調(diào)節(jié)等作用，藥理活性的多樣性和較好的安全性使其作為藥食同源品種的開發(fā)備受關(guān)注[4-5]。余甘子的廣泛應(yīng)用，致使不同醫(yī)藥體系對其功能認(rèn)識及使用方法存在差異，為進一步深入挖掘基于多民族臨床經(jīng)驗的余甘子功效和潛在應(yīng)用價值，本文通過古籍考證，對其釋名、基原、用法及功效進行系統(tǒng)梳理和總結(jié)。此外，本文結(jié)合對余甘子功用考證的歸納與分析，對其現(xiàn)代研究和開發(fā)中的若干關(guān)鍵問題進行探討，以期為余甘子進一步的現(xiàn)代藥用價值發(fā)掘和功能產(chǎn)品開發(fā)提供科學(xué)依據(jù)與理論支撐。

1 本草考證

在印度醫(yī)藥中，余甘子被視為“圣果”，是一味使用極其廣泛的藥材[6]。在我國，余甘子已有1800年的栽培歷史，晉代植物志《南方草木狀》[7]最早對其植物性狀、產(chǎn)地、感官味覺及烏發(fā)作用進行了描述。唐代《新修本草》[8]及《千金翼方》[9]對余甘子的藥用功效及使用方法進行了詳細記載。隨著歷代各民族醫(yī)家對余甘子臨床使用經(jīng)驗的不斷積累，對其功用的認(rèn)識和記載趨于差異化和多樣化。因此，本文首先基于本草古籍及現(xiàn)代專著的梳理與考證，主要從余甘子釋名、基原及功效3個方面進行歸納總結(jié)。

1.1 釋名

晉代《南方草木狀》[7]首載余甘子為音譯“菴（同庵）摩勒”，也譯作“庵摩洛迦”“阿末羅果”“阿摩勒”“阿沒勒”等。由于余甘子在古印度的廣泛使用，相關(guān)佛教文獻中有大量關(guān)于余甘子的記載，而伴隨古代中印的文化交流，尤其通過佛教的傳播及作為三勒漿的主要藥味之一的余甘子逐漸在中國各地區(qū)應(yīng)用開來[10]。唐代《新修本草》[8]中載：“一名余甘”，可視為“余甘子”一名的最早來源。唐代《本草拾遺》[11]載：“人食其子先苦后甘故曰余甘”。因此，后代本草中多沿用“菴摩勒”和余甘子，諸如《海藥本草》[12]“摩勒”載：“摩勒果是也”，《本草圖經(jīng)》[13]載“摩勒”“余甘子也……初覺味苦，良久便甘，故以名也”；《證類本草》[14]載“庵摩勒”“一名余甘”；《本草衍義》[15]載“庵摩勒”“余甘子也”；《本草綱目》[16]載“庵摩勒”“余甘子、庵摩落迦果。其味初食苦澀，良久更甘，故曰余甘”；《本草品匯精要》[17]載“庵摩勒”“余甘子”。由此可見，歷代本草以“庵摩勒（摩勒）”及“余甘子（余甘）”視為同物，且多認(rèn)為“余甘”之名來源于其感官味覺先苦后甘之變化。

余甘子在不同時期、民族及國家所使用的別名總結(jié)歸納見表1。余甘子在我國民間即有10余種俗名，如滇橄欖、橄欖、喉甘子及望果等。在我國少數(shù)民族醫(yī)藥應(yīng)用中，余甘子的名稱多來自于少數(shù)民族語的音譯名如居如熱（藏族）、久如拉（蒙古族）、阿米刺（維吾爾族）等。余甘子在同一民族使用中也存在使用多種名稱的情況，如維吾爾族中余甘子可高達8種別名。綜上，余甘子在多民族醫(yī)藥體系中的廣泛應(yīng)用導(dǎo)致其名稱眾多，主要以各民族音譯以及果實感官滋味方式命名，且存在同名異物及同物異名現(xiàn)象，使用時應(yīng)加以甄別，以防誤用。

表1 余甘子別名

Table 1 Variant alias of P. emblica

類別名稱來源文獻 外文譯名阿沒勒、阿摩勒、庵摩勒、庵磨羅北印度語、孟加拉語18 阿摩落迦、阿末羅果、庵摩落迦梵語 俗名滇橄欖、橄欖、橄欖子、喉甘子、回甘子、諫果、牛甘果、牛甘子、山甘、山油甘、土橄欖、望果、味諫、油甘子、油柑、余甘、魚棵、魚木果、馀甘、榆甘子、圓橄欖、楊甘漢語1-2,18-24 少數(shù)民族用名史洽阿昌族25 尬拉擺、剛蘭貝白族25 三仫辟布朗族25 麻夯板、碼函傣族25 波蒼習(xí)卡、滇橄欖、七察哀喜哈尼族25 澀丑、生超基諾族25 佧咱解拉祜族25 阿強神、庵摩勒傈僳族25 賽基納西族25 阿擔(dān)巴拉、久如拉、圖布徳、朱如拉蒙古族25-26 巴丹、叉蓋水、叉幾、貢寒、居如熱、稀幾藏族25,27 阿迷刺、阿米刺、阿米來吉、阿米勒、艾咪樂、艾木來吉、克西如力、破斯提維吾爾族25,28 阿如熱普米族25 考夏梅靛、昔梅佤族25 昂荊旦、牛甘果瑤族25 瓦斯呷彝族25 麻甘腮、牛甘果壯族25

1.2 基原

晉代《南方草木狀》[7]最早描述了余甘子植物具有“葉細似合昏”“花黃”“青黃果實似李”及“核圓作六七棱”的植物性狀，與現(xiàn)今大戟科葉下珠屬植物余甘子的性狀較為相似。唐代《新修本草》[8]對余甘子葉、花、果實及核的植物性狀描述與《南方草木狀》基本一致。五代《海藥本草》[12]僅描述余甘子果實性狀：“大小如枳橘子狀”。宋代《本草圖經(jīng)》[13]對余甘子植物整體性狀描述更加詳細：“木高一、二丈，枝條甚軟。葉青細密；朝開暮斂如夜合，而葉微小，春生冬凋；三月有花，著條而生，如粟粒，微黃；隨即結(jié)實作莢，每條三兩子，至冬而熟，如李子狀，青白色，連核作五、六瓣”。首次指出了余甘子“木高一、二丈”“枝條軟”“葉密、春生冬凋”“三月有花著條生”“花如栗粒”及“果冬熟”等特點，符合植物余甘子的性狀。然而，《本草圖經(jīng)》此處所指“果實冬熟”與《中國植物志》[29]中“果期7～9月”具有較大偏差。有學(xué)者指出，余甘子花期和果期依類型和地區(qū)不同而具有較大差異，果實早熟種7月，晚熟種10月，二次開花者甚至可在2月成熟，但果實總體成熟集中在冬季[24,30]，故為《本草圖經(jīng)》所述“果實冬熟”提供了一定依據(jù)。宋代《證類本草》[14]承前人述，繪制了余甘子植物性狀圖，見圖1-A。

明代《本草綱目》[16]載：“狀如川楝子，味類橄欖”，并指出“橄欖形長尖，余甘形圓，稍有不同，葉形亦異，蓋二物也”。然而，橄欖與余甘子的混淆由來已久。北魏《齊民要術(shù)》[31]載：“余甘大小如彈丸，視之理如定陶瓜，入口苦澀，咽之口中乃更甜美”，其對余甘子果實的形狀和感官味覺進行了基本描述。而其在對“橄欖”的敘述中提及“東岳呼余甘柯欖同一果耳”，這表明至少在北魏時，已存在將余甘子和橄欖視為同物的現(xiàn)象。明代《本草品匯精要》[17]所載余甘子植物性狀與《本草圖經(jīng)》[13]相同?！侗静輩R言》[32]記載余甘子“與橄欖一物二種也，其功能主治與橄欖同。如解金石毒，合鐵粉搗熟，染白須發(fā)轉(zhuǎn)黑，又特異與橄欖也”，認(rèn)為余甘子和橄欖為同一物的差異品種?！兑安瞬╀洝穂33]載余甘子：“其樹高大枝條甚軟，葉青細蜜朝開暮合，花著條而生如粟粒大”，所繪余甘子圖植物性狀如圖1-B，均符合今植物余甘子的性狀特點。由此可知，余甘子和橄欖的植物性狀和功用在明代已得到較明確的區(qū)分。清代《植物名實圖考》[34]亦繪制了余甘子植物圖（圖1-C），對余甘子枝葉和果實的描繪與余甘子的性狀特點吻合。

綜上分析，歷代本草中余甘子的基原植物有2種，植物余甘子始見于《南方草木狀》，由于果實性狀與味覺感官與橄欖的果實相似，一度發(fā)生混淆和混用，后至明清時期得到明確區(qū)分。在大部分本草記載中，結(jié)合植物性狀明確以植物余甘子為主，各自所繪余甘子植物圖與《中國傳統(tǒng)道地藥材圖典》（圖1-D）等現(xiàn)代專著[18,35]所繪基本一致，且基本符合現(xiàn)《中國植物志》[29]中：“葉線狀長圓形，先端平截或鈍圓，有尖頭或微凹，基部淺心形，托葉三角形，雄花黃色，蒴果呈核果狀，圓球形，綠白色或淡黃白色”的性狀描述，由此確定余甘子藥材基原為大戟科葉下珠屬植物余甘子的果實。此外，張宇等[36]研究發(fā)現(xiàn)刺苞省藤Griffith的果實在西藏墨脫作為余甘子的代用品。在維醫(yī)中，可用2倍量的喀布爾訶子作為余甘子的代用品[28]。也有文獻報道梔子常作為余甘子的代用品，且兩者的粉末不易區(qū)分，容易混淆[37]。黃輝慶等[38]應(yīng)用內(nèi)轉(zhuǎn)錄間隔區(qū)2條形碼有效鑒別余甘子及其混淆品基原植物，為余甘子鑒別提供了技術(shù)支持。因此，余甘子與類似品的易混淆現(xiàn)象由來已久，臨床應(yīng)用應(yīng)注意加以區(qū)分。

A-《證類本草》中菴摩勒 B-《野菜博錄》中菴摩勒 C-《植物名實圖考》中菴摩勒 D-《中國傳統(tǒng)道地藥材圖典》中菴摩勒

1.3 功效與用法

余甘子在印度醫(yī)藥常被用于治療口干、出血證、熱證及丹毒等癥，并具有生發(fā)及烏發(fā)等功效[6,10]。如《醫(yī)理精華》[39]記載：“香附子、余甘子、陀得雞花、止瀉木樹皮以及水線草”組成的復(fù)方可治療出血癥；“余甘子、訶梨勒、長胡椒及白花丹的四味藥組”可治療痰引起的熱??；“余甘子、野葫蘆及綠豆加上酥”構(gòu)成的復(fù)方能夠解丹毒；“白蓮花、甘草、長胡椒、青蓮花、旃檀和余甘子的汁液與酥油共煎”構(gòu)成的復(fù)方灌鼻，主治白發(fā)等疾病。除此之外，余甘子也被用來沐浴，如佛教文獻《瑜伽師地論略纂》卷五中描述了余甘子為末以胡麻香油和之可用于洗浴，《根本說一切有部毘奈耶雜事》卷一載：“復(fù)有薰香洗浴之物，浮磚澡豆芬馥馀甘，持用揩身并將涂發(fā)，能令發(fā)白更黑”[10]。

余甘子在我國作為藥物使用初見于唐代《新修本草》[8]，而至明朝時期余甘子逐漸成為日常食用果類[6]。經(jīng)本草考證整理余甘子功效見表2，主要用于治療風(fēng)虛熱氣、上氣咳嗽，同時可以補益強氣、烏發(fā)及解金石毒。在《普濟方》[40]中記載到余甘子、復(fù)盆子、菟絲子、五味子及車前子構(gòu)成的五子丸可“主通流五臟，潤澤血脈，反老成少，補助元陽”，反映了余甘子補益之效。在一些含有毒性金石類藥物的復(fù)方中，余甘子起減毒之效，如《太平圣惠方》[41]中的“三靈丹”。對于余甘子的解丹石毒之功，宋人認(rèn)為“黃金得余甘則體柔，亦物類相感相伏也，故能解金石之毒云”[16]。中醫(yī)典籍對于其烏發(fā)之用記載相對較少，有學(xué)者認(rèn)為中醫(yī)對余甘子生發(fā)烏發(fā)、解丹石毒之用大可能取之于古印度或佛教[10]。

余甘子在我國也是典型的多民族用藥，在藏族、維吾爾族及蒙古族中具有較高的使用頻率[42]。經(jīng)梳理《中國民族藥志》[43]和《中國民族藥志要》[44]，整理余甘子的功效見表3。除拉祜族與瑤族不采用果實入藥，其他各民族均采用果實入藥，且多數(shù)用余甘子治療咳嗽感冒。除此之外，維吾爾族以余甘子止吐、止涎、止憂郁癥，治療癱瘓、麻痹、燒傷以及白內(nèi)障；彝族以余甘子來解酒及治療尿閉及蜈蚣咬傷。綜合來看，多個民族對余甘子的功效和應(yīng)用范圍具有共性認(rèn)識，主要用于治療肝膽?。ú刈?、蒙古族、布朗族、佤族）、胃腸道疾?。ú刈?、維吾爾族、蒙古族、布朗族、佤族、壯族、哈尼族）、血液病（藏族、蒙古族、布朗族、佤族）、皮膚病（彝族、壯族、基諾族）及體虛（維吾爾族、彝族）、高血壓（藏族、維吾爾族）等。

表2 余甘子性味、功效及用法相關(guān)本草記載

Table 2 Records of nature, flavor, efficacy and usage of P. emblica in ancient materia medica

朝代古籍性味功效加工炮制文獻 唐《新修本草》苦、甘、寒，無毒主風(fēng)虛熱氣其中仁亦入藥用 8 唐《千金翼方》苦、甘、寒，無毒主風(fēng)虛熱氣無記載 9 唐《本草拾遺》無記載主補益強氣，力合鐵粉用1斤，變白不老；取子壓取汁，和油涂頭，生發(fā)去風(fēng)癢，初涂發(fā)脫，后生如漆無記載11 五代《海藥本草》苦、酸、甘、微寒，無毒主丹石傷肺，上氣咳嗽；久服輕身，延年長生；凡服乳石之人，常宜服也無記載12 宋《證類本草》苦、甘、寒，無毒主風(fēng)虛熱氣無記載14 宋《本草衍義》無記載解金石毒為末，作湯點服15 明《本草綱目》苦、酸、甘、微寒，澀風(fēng)虛熱氣，補益強氣；主丹石傷肺，上氣咳嗽；解金石毒，解硫黃毒味類橄欖，亦可蜜漬、鹽藏16 明《本草品匯精要》苦、甘、寒、泄主益氣強力；治丹石傷肺，上氣咳嗽；久服輕身，延年長生；子汁合油涂發(fā)，去風(fēng)癢；脫后復(fù)生如漆黑曝干、用實及核中仁17 明《野菜博錄》苦、寒，無毒無記載無記載33

表3 余甘子在民族醫(yī)藥中的功效和用法

Table 3 Function and usage of P. emblica in ethnomedicine

民族功效使用方法文獻 藏族果實用于血熱，肝膽病，喉痛，口干，消化不良，腹痛，咳嗽，壞血病，高血壓，熱型水腫，尿頻等干果入丸散服43-44 維吾爾族果實用于腹脘脹滿，痢疾泄瀉，食欲不振，精神萎靡，可健體，除穢氣和止血，止吐，止涎，止胃弱性濕，膽質(zhì)性憂郁癥，癱瘓，麻痹，燒傷，鼻出血，白內(nèi)障，高血壓等無記載43-44 蒙古族果實用于血熱血瘀，肝膽病，消化不良，腹痛，咳嗽，喉痛，口干無記載43-44 彝族果實、根、嫩枝及莖皮治療體虛著風(fēng)，煩渴，中暑，風(fēng)濕，咽喉腫痛，陷邊瘡，凍傷，楊梅瘡，尿閉，蜈蚣咬傷，酒醉，老人咳喘，小兒口瘡，羊兒風(fēng)諸癥水煎服43-44 阿昌族果主治感冒頭痛鮮用或浸鹽水制備43-44 白族果和莖皮主治痢疾，喉痛嚼服43-44 布朗族果治血熱，肝膽病，喉痛，口干，消化不良，腹痛，咳嗽，壞血病嚼服43-44 傣族果治扁桃體腺炎，咳嗽，喉痛，痢疾，感冒服鮮果43-44 基諾族果主治咳嗽，喉嚨疼痛，果、根、葉外洗治濕疹嚼服或水煎服43-44 納西族果主治喉嚨腫痛，流感含服43-44 普米族果主治感冒，咳嗽嚼服或水煎服43-44 佤族果治血熱，肝膽病，喉痛，口干，消化不良，腹痛，咳嗽，壞血病水煎服43-44 壯族果、葉、莖皮主治感冒發(fā)熱，咳嗽，咽夾炎，腸炎，腹痛，濕疹，瘡瘍，疣干果水煎服43-44 哈尼族果實、葉、樹皮、根治急慢性腸炎無記載43-44 拉祜族莖皮主治腹瀉冷開水泡飲或加水搗爛榨汁服43-44 瑤族根治皮膚濕疹水煎液洗43-44

《中國藥典》2020年版[45]記載余甘子：“清熱涼血、消食健胃、生津止咳，用于血熱血瘀、消化不良、腹脹、咳嗽、喉痛、口干”。而在本草考證中發(fā)現(xiàn)各個民族中余甘子的許多經(jīng)典用法未被《中國藥典》2020年版收錄，存在功用的“流失”?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，余甘子具有抗糖尿病、抗高脂血癥、抗衰老、抗疲勞、抗輻射及耐缺氧等作用[2,46]，表明其現(xiàn)代生物學(xué)活性與傳統(tǒng)功用間存在著一定的相關(guān)性。Roy等[47]發(fā)現(xiàn)余甘子提取物對小鼠鉛、鋁中毒有緩解作用。Dhir等[48]證明余甘子干果水提取物可以緩解小鼠鎳中毒。Kumar等[49]確認(rèn)余甘子干果在芝麻油中處理后外用具有促進小鼠毛發(fā)生長的效果。該類研究為余甘子解丹毒、生發(fā)烏發(fā)傳統(tǒng)功用提供了一定的現(xiàn)代藥理學(xué)佐證。余甘子作為世界范圍內(nèi)的多民族用藥，存在大量寶貴臨床用藥經(jīng)驗的優(yōu)勢，未來可結(jié)合實驗與臨床研究對其相關(guān)功效加以驗證，為擴大其臨床應(yīng)用提供更多有效途徑。

2 現(xiàn)代研究中若干問題的探討

余甘子是多民族用藥及藥食同源特色藥材的典型代表。在以上考證古籍啟示的基礎(chǔ)上，對其現(xiàn)代應(yīng)用中出現(xiàn)的關(guān)鍵問題進行梳理與分析（圖2），以期為更好的開發(fā)利用余甘子資源提供研究思路。

2.1 鮮、干余甘子的功效是否存在差異有待確證

在歷代本草中，明代《本草品匯精要》[17]明確記載余甘子曝干為用。在唐代，《本草拾遺》[11]中則記載“取子壓取汁，和油涂頭”，可推測此處所指為鮮果取汁。宋代《本草圖經(jīng)》[13]載：“鮮果啖用”，宋代《本草衍義》[15]中則載：“為末，作湯點服”，表明余甘子作為中藥具有鮮品和干燥品2種使用形式。結(jié)合前文本草考證相關(guān)信息，發(fā)現(xiàn)我國少數(shù)民族用余甘子也存在以鮮果嚼服、水煎服或干果水煎服、丸散服等方式。在《中國藥典》2020年版[45]和大部分地方中藥材標(biāo)準(zhǔn)中均采用干燥成熟果實入藥，但在《廣東省中藥材標(biāo)準(zhǔn)（第一冊）》[50]中則收錄了鮮余甘子，以近成熟新鮮果實入藥。由此可見，余甘子在不同地域、醫(yī)藥體系和歷史時期中主要以鮮品和干品2種方式入藥。

圖2 余甘子現(xiàn)代研究中存在的主要問題

余甘子果實中含百余種化學(xué)成分，在干燥過程中可能發(fā)生多種化合物“質(zhì)”和“量”的變化[1]。已有研究表明，余甘子未成熟果實中鞣質(zhì)含量明顯高于干燥果實，且其中富含的水解鞣質(zhì)，在酸、堿、酶等條件作用下可被催化水解為沒食子酸及鞣花酸等成分[51-52]，提示鮮余甘子加工為干品后其鞣質(zhì)組分可能發(fā)生較大變化。鞣質(zhì)被認(rèn)為是余甘子的主要活性組分之一，且黃酮、寡糖及多糖等類型成分在鮮品的干燥過程中同樣存在質(zhì)變和量變的可能，這些成分在余甘子鮮、干品中的差異性為二者功效差異的形成提供了化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)。而在歷代本草中，鮮見關(guān)于余甘子鮮干功效差異的明確論述和記載。因此，為探索二者之間是否存在藥效差異性，未來可基于余甘子的傳統(tǒng)功效和主治病證，采用相應(yīng)的現(xiàn)代生物學(xué)模型開展藥效學(xué)評價，為其臨床有效的用藥形式分區(qū)提供科學(xué)依據(jù)。

2.2 炮制中值得商榷的問題

2.2.1 傳統(tǒng)炮制方法的現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵闡釋不足 在歷代本草記載中，余甘子的傳統(tǒng)炮制方法具有多樣性。宋代《本草衍義》[15]載其干果為末用，明代《本草綱目》[16]記載蜜漬、鹽藏用，明代《本草品匯精要》[17]將其曝干、取汁用等。就現(xiàn)代應(yīng)用而言，余甘子因各民族用法不同，炮制方法也見于酒炙、醋炙、水煎服和牛奶浸漬等[37,53-54]。

有學(xué)者認(rèn)為余甘子鹽漬后澀味降低，且清熱解毒及生津止痛的效果得以增強，并以其沒食子酸、槲皮素及水溶性浸出物及醇溶性浸出物的量為指標(biāo)，優(yōu)選了鹽制余甘子最佳工藝[55]。該研究表明鹽漬前后余甘子中若干成分含量發(fā)生顯著變化，但未對功效變化進行實驗驗證研究。李琦等[56]采用沒食子酸、鞣花酸和浸出物含量為指標(biāo)，通過星點設(shè)計-效應(yīng)面優(yōu)化法進一步優(yōu)化了余甘子鹽炙的炮制工藝，表明炮制過程中不同加水量、鹽比例及炮制溫度對成分含量影響較大。該課題組進一步采用優(yōu)化工藝對8批廣西余甘子進行鹽炙，發(fā)現(xiàn)炮制后余甘子中沒食子酸和鞣花酸含量增加，表兒茶素含量降低，一定程度上揭示了余甘子鹽炙前后的化學(xué)差異[57]。除鹽炙外，羅蘭等[53]通過超高效液相色譜（ultra performance liquid chromatography，UPLC）測定4種炮制工藝下余甘子中沒食子酸的含量差異，結(jié)果呈現(xiàn)生品＞酒炙≈鹽炙＞醋炙＞蜜炙。魏梅梅[37]采用高效液相色譜法（high performance liquid chromatography，HPLC）探究水煎與牛奶浸漬炮制法對余甘子中若干成分含量的影響，發(fā)現(xiàn)水煎可使其沒食子酸和柯里拉京含量增加，而牛奶浸漬可使沒食子酸、柯里拉京及鞣花酸含量均減少。

關(guān)于余甘子傳統(tǒng)炮制方法中，鹽制法研究相對較多，發(fā)現(xiàn)了部分有機酸及鞣質(zhì)在鹽制過程中的變化規(guī)律，為“鹽漬后澀味降低”化學(xué)機制的闡釋提供了科學(xué)依據(jù)。該類研究主要集中于若干代表性成分含量的測定，仍需高分辨的化學(xué)成分表征手段進一步從物質(zhì)整體性角度開展多組分物質(zhì)轉(zhuǎn)變研究。同時，余甘子不同炮制品是否在功效和性味上確實存在差異性仍需要借助現(xiàn)代藥理學(xué)方法開展探索，進而關(guān)聯(lián)物質(zhì)變化闡釋相關(guān)炮制方法的現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵。此外，酒炙、醋制和牛奶浸漬等炮制方法為少數(shù)民族特色用法，可結(jié)合相應(yīng)民族醫(yī)藥理論與臨床功能主治開展相應(yīng)的炮制機制研究。

2.2.2 現(xiàn)代炮制工藝有待規(guī)范 經(jīng)查閱《中國藥典》2020年版及各版各地方中藥飲片炮制規(guī)范，可見余甘子現(xiàn)代炮制方法以“除去雜質(zhì)，干燥”為主（表4），且無明確炮制工藝規(guī)定。已有研究對余甘子“干燥”工藝進行篩選，如通過考察不同干燥溫度和方法對余甘子中7種主要化學(xué)成分的影響，發(fā)現(xiàn)其最佳干燥溫度為60 ℃，且自然曬干與烘干導(dǎo)致其總化學(xué)信息產(chǎn)生顯著差異[46]。此外，研究表明自然陰干、真空冷凍干燥和不同溫度下熱風(fēng)烘干等炮制方法影響了余甘子中綠原酸、柯里拉京及多糖等化學(xué)成分含量，并導(dǎo)致其降血糖生物活性呈現(xiàn)顯著性差異[1]。結(jié)合已有研究可知，余甘子炮制工藝參數(shù)（余甘子的鮮干、炮制輔料、炮制時間等）在《中國藥典》2020年版以及各省市炮制規(guī)范中標(biāo)準(zhǔn)的缺失，易造成飲片品質(zhì)差異較大，影響臨床有效性的發(fā)揮。因此，可將“傳統(tǒng)功效-活性成分-炮制工藝”進行關(guān)聯(lián)評價，深入挖掘三因素間的內(nèi)在關(guān)系，在優(yōu)選余甘子功效質(zhì)量標(biāo)志物（quality marker，Q-Marker）的基礎(chǔ)上，確立合理、規(guī)范、可控的現(xiàn)代炮制工藝。

表4 地方炮制規(guī)范中的余甘子飲片炮制方法

Table 4 Processing methods of P. emblica in local processing specifications

地方炮制規(guī)范炮制方法標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)文獻 《安徽省中藥飲片炮制規(guī)范》取原藥材，除去雜質(zhì)，篩去碎屑其他58 《重慶市中藥飲片炮制規(guī)范》除去雜質(zhì)，洗凈，干燥現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)59 《湖南省中藥飲片炮制規(guī)范》取原藥材，除去雜質(zhì)，干燥現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)60 《四川省中藥飲片炮制規(guī)范》取余甘子鮮果，洗凈，切成片狀或塊狀，低溫或真空干燥現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)61 《甘肅省中藥炮制規(guī)范》取原藥材，除去雜質(zhì)，揀去腐爛變質(zhì)者，篩去灰屑；如用于配制軟膏劑時，要除去核現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)62

2.2.3 余甘子是否去核有待商榷 部分本草古籍記載中，余甘子使用時存在用核與去核2種情形。唐代《新修本草》[8]：“其中仁亦入藥用”，明代《本草品匯精要》[17]：“用實及核中仁”，直言核仁入藥。在明代《普濟方》[63]條目“飲靈丸”中記載：“去核二味各一兩半”，指出去核入方，此處可推測因為余甘子核仁堅硬，不便粉碎入丸散，故強調(diào)去核入藥。然而，明代李時珍在《本草綱目》[16]引《新修本草》評論道：“又蘇恭言其仁可入藥，而未見主治何病，豈亦與果同功耶？”，對去核與不去核2種使用方式在功效上的差異提出了疑問。結(jié)合表4可知，在《中國藥典》2020年版及大部分地方炮制規(guī)范中，僅《甘肅省中藥炮制規(guī)范》[62]記載：“配制軟膏劑時去核”。在《中國藏藥植物資源考訂·下卷》[64]中記載：“去核取果肉”，指出藏藥中余甘子去核為用。而今，在81個使用了余甘子的中成藥中有10個處方明確要求去核[65]。綜上，古今對于余甘子使用時是否去核的記載十分有限且未作詳細說明，在現(xiàn)今中成藥及藏成藥的實際生產(chǎn)中亦存在用法不一，故余甘子是否去核使用有待商榷。

現(xiàn)代研究表明余甘子果核中富含木質(zhì)纖維素和多種脂肪酸[66-68]，與余甘子肉的化學(xué)組成存在顯著差異。羅傳紅等[65]從化學(xué)成分和藥理活性角度探究余甘子果肉與果核的差異性，發(fā)現(xiàn)余甘子果核占藥材的25%～53%，平均占比為41%，其中多酚類活性成分豐度遠小于果肉，且不具抗菌作用。然而，在該項研究中發(fā)現(xiàn)余甘子果核中脂肪酸類成分較高，并認(rèn)為臨床實際中是否需要去核使用仍有待系統(tǒng)研究確認(rèn)。與此同時，葛雙雙[66]研究發(fā)現(xiàn)余甘子核油具有較強的抗氧化活性，提示其果核仁存在一定的藥理活性，存在去除核仁造成余甘子部分功效的減弱和缺失的可能性。

鑒于已發(fā)現(xiàn)的余甘子鞣質(zhì)、黃酮等活性成分主要集中于果肉，去核使用可能為去除質(zhì)次部分，增強整體藥材有效率與療效。然而，目前關(guān)于余甘子核仁相關(guān)研究相對較少，已有研究初步證實了核中所含化學(xué)成分的功能性，其是否與余甘子的功效具有關(guān)聯(lián)性仍需進一步探究。因此，在保持用法一致的情況下，從余甘子清熱涼血及生津止咳等主要傳統(tǒng)功效入手，系統(tǒng)比較其去核與不去核的現(xiàn)代藥理作用差異，可為余甘子藥材在中藥及藏藥成方制劑生產(chǎn)中的合理使用提供參考，并為余甘子資源的充分利用提供依據(jù)。

2.3 道地品質(zhì)問題

本文經(jīng)考證相關(guān)古籍和專著歸納余甘子產(chǎn)地見表5。明代《本草品匯精要》首次指出余甘子的道地產(chǎn)區(qū)為“戎州”，主要涉及現(xiàn)今四川、云南和貴州等地[17]。然而，在其它所考證的古籍中，少見其明確的關(guān)于道地性的記載。晉代《南方草木狀》[7]首次指出余甘子產(chǎn)“九真”，即今越南中部。后代本草可發(fā)現(xiàn)記載存在相似，多以“余甘子產(chǎn)地為嶺南交、廣、愛等州”記載，現(xiàn)今包括廣東、廣西和云南省東部、福建省西南部、越南北部和中部的部分地區(qū)?？梢姡偶府a(chǎn)地，應(yīng)為現(xiàn)今中國南嶺之南及越南中部一帶。除此之外在《袁滋<云南記>考略》[69]有：“瀘水南岸有余甘子樹”?！抖饶副静荨穂70]載：“居如熱生于熱帶”。《海藥本草》[12]言“生西國”即印度。《植物名實圖考》[34]載：“生閩粵及四川”。《中國傳統(tǒng)道地藥材圖典》[35]中言明道地產(chǎn)區(qū)是戎州，與《本草品匯精要》[17]記載一致，提示明代醫(yī)家多認(rèn)為“戎州”為余甘子的道地產(chǎn)區(qū)。

表5 歷代本草中余甘子產(chǎn)地記載

Table 5 Records of the origin of P. emblica in ancient materia medica

朝代/年古籍產(chǎn)地文獻 晉《南方草木狀》出九真 7 唐《新修本草》生嶺南交、廣、愛等州 8 《千金翼方》生嶺南交、廣、愛等州 9 《度母本草》居如熱生于熱帶70 五代《海藥本草》生西國12 宋《本草圖經(jīng)》生嶺南交、廣、愛等州，今二廣諸郡及西川，蠻界山谷中皆有之13 《證類本草》生嶺南交、廣、愛等州14 《本草衍義》蓋西方亦有15 明《本草綱目》今二廣諸郡及西川、戎、瀘、蠻界山谷皆有之；泉州山中亦有之16 《本草品匯精要》生嶺南交廣愛等州及西川蠻界山谷中皆有之；道地為戎州17 《野菜博錄》生山谷中33 清《嶺南風(fēng)物記》庵摩勒出廣州府78 《植物名實圖考》生閩粵及四川34 2009《袁滋<云南記>考略》瀘水南岸有余甘子樹69

在我國，余甘子的產(chǎn)區(qū)隨其種質(zhì)的變化而發(fā)生變遷，雖然已選育了一批優(yōu)良品種，但不同品種及產(chǎn)區(qū)余甘子的質(zhì)量仍然參差不齊，其道地性有待系統(tǒng)研究[71-72]。吳玲芳等[73]對不同產(chǎn)地余甘子以磷鉬鎢酸/干酪素分光光度法測定總鞣質(zhì)含量，發(fā)現(xiàn)不同產(chǎn)地余甘子藥材總鞣質(zhì)含量具有差異性。另有相關(guān)研究借助HPLC指紋圖譜或多成分定量表征分析，證實了余甘子黃酮及酚酸在不同產(chǎn)地間也存在一定差異[74-76]。不同品種及產(chǎn)地余甘子在多類型化學(xué)成分上存在的差異性可能綜合導(dǎo)致其功效的不同[77]。本草古籍中記載的戎州余甘子現(xiàn)今是否仍具有道地性值得商榷。毛勝男[46]發(fā)現(xiàn)高沒食子酸含量的余甘子集中于貴州、云南及四川地區(qū)，呈現(xiàn)散落環(huán)狀分布。《中國藥典》2020年版以沒食子酸為余甘子的指標(biāo)性成分，故一定程度上體現(xiàn)戎州余甘子的品質(zhì)優(yōu)勢，但相關(guān)研究仍缺乏系統(tǒng)的藥效學(xué)比較。因此，基于化學(xué)與生物學(xué)整合評價遴選余甘子現(xiàn)代優(yōu)質(zhì)品種及產(chǎn)區(qū)對其傳統(tǒng)道地性闡釋具有重要意義，并可為優(yōu)良品種選育及臨床有效性提供保障。

2.4 質(zhì)量控制方法有待提升

沒食子酸含量為余甘子質(zhì)量控制與鑒別的主要標(biāo)準(zhǔn)之一[45]。然而，沒食子酸并非余甘子的特有成分，不具備專屬性。有報道指出余甘子在貯藏過程中沒食子酸含量呈現(xiàn)先上升后下降的趨勢，其水解鞣質(zhì)在加熱回流的提取過程中會向沒食子酸轉(zhuǎn)化[46,51]。沒食子酸在余甘子中的非專屬性及其含量易變性，使得測定沒食子酸含量時可能存在較大誤差，從而影響了余甘子質(zhì)量控制的準(zhǔn)確性。因此，有必要進一步尋找具備專屬性、含量穩(wěn)定性且與功效相關(guān)的化學(xué)指標(biāo)成分來判斷余甘子質(zhì)量。

劉昌孝院士[79-80]于2016年提出中藥Q-Marker的概念，聚焦于中藥質(zhì)量的本質(zhì)內(nèi)涵，從有效性完整表達、特有性和專屬性要求及質(zhì)量傳遞和溯源等角度統(tǒng)領(lǐng)中藥質(zhì)量研究。已有學(xué)者立足于余甘子的植物親緣、傳統(tǒng)藥性和功效、臨床新應(yīng)用、化學(xué)成分可測性、多酚類成分轉(zhuǎn)化特性及藥食同源特性對其Q-Marker進行了綜合預(yù)測分析，認(rèn)為可將余甘子多酚類、黃酮類、有機酸類、多糖及氨基酸類等成分作為其Q-Marker[2]。另有學(xué)者基于余甘子中酚酸及黃酮類成分，借助網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，構(gòu)建“成分-靶點-通路”交互網(wǎng)絡(luò)進行成分有效性分析，認(rèn)為余甘子中木犀草素、槲皮素、山柰酚等化合物可作為余甘子的主要Q-Marker，為余甘子的Q-Marker的深入研究提供了有益方向[81]。筆者認(rèn)為，應(yīng)在Q-Marker理論的指導(dǎo)下，通過提升余甘子整體化學(xué)物質(zhì)的表征方法，進行“傳統(tǒng)功效-生物活性-多維化學(xué)物質(zhì)”關(guān)聯(lián)分析，篩選活性成分，并探索其在飲片及制劑生產(chǎn)過程中化學(xué)成分轉(zhuǎn)化和傳遞規(guī)律。此外，可進一步通過中藥血清藥物化學(xué)及藥物體內(nèi)過程分析，明確入血成分，結(jié)合藥物動力學(xué)特性分析潛在發(fā)揮作用的效應(yīng)成分（群），遴選出余甘子中具有“特有性”“有效性”和“可測性”的Q-Marker，為余甘子飲片及產(chǎn)品的質(zhì)量控制提供科學(xué)支撐。

3 結(jié)語

余甘子歷史悠久、應(yīng)用廣泛，其別名眾多，主要以多民族音譯以及果實感官滋味方式命名，歷代本草常收錄為菴摩勒及余甘子等。經(jīng)過考證發(fā)現(xiàn)歷代本草中所用余甘子的主流基原與現(xiàn)今基本一致，為大戟科葉下珠屬植物余甘子。余甘子道地產(chǎn)區(qū)見于戎州，涉及現(xiàn)今云南、貴州及四川等地區(qū)。唐代《新修本草》首次對余甘子的藥用功效進行了詳細描述?？甲C發(fā)現(xiàn)余甘子常用于風(fēng)虛熱氣、上氣咳嗽、補益強氣、生發(fā)烏發(fā)、解金石毒，少數(shù)民族亦用來解酒、治療咳嗽感冒、尿閉、蜈蚣咬傷、肝膽病、胃腸道疾病、血液病、皮膚病、高血壓病及體虛等。

在余甘子的現(xiàn)代研究與開發(fā)中存在若干關(guān)鍵問題，如鮮干異用的科學(xué)內(nèi)涵闡釋不足、使用時核仁的取舍不一、炮制工藝有待規(guī)范、各地品種間質(zhì)量參差不齊、質(zhì)量評價方法有待提升等，限制了現(xiàn)代余甘子藥材的臨床應(yīng)用以及資源利用和相關(guān)產(chǎn)品的開發(fā)。本文通過對余甘子的本草考證，明確了余甘子名稱、基原、功用，并結(jié)合對余甘子功用的分析歸納，對其現(xiàn)代研究和開發(fā)中的若干問題進行了探析，為余甘子進一步的現(xiàn)代藥用價值發(fā)掘和應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)與理論支撐。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Herbal textual and key problems in modern research of

LI Xue-dong1, PAN Ye-hua1, TIAN Yu-shan2, YANG Ye3, GONG Pu-yang1

1. College of Pharmacy, Southwest Minzu University, Chengdu 610041, China 2. China National Tobacco Quality Supervision and Test Center, Zhengzhou 450001, China 3. College of Pharmacy, Guizhou University of Traditional Chinese Medicine, Guiyang 550000, China

, a food and medicine homologous traditional herbal medicine, has a wide and long history of application in traditional Chinese medicine and multi-ethnic medicines. Different medical systems, nationalities, regions and periods have different understandings of the medicinal methods and efficacies of. The name, origin and efficacy ofby referring to the ancient herbal books were summarized in this paper. Combining with domestic and foreign literature reports, the issues of modern researches such as fresh-dried difference, processing technology, authentic quality and quality control ofwere discussed, in order to provide scientific reference for clinical application, functional products development, and related basic research of.

L.; herbal textual; traditional efficacy; processing technology; quality control

R281.6

A

0253 - 2670(2022)18 - 5873 - 11

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.18.030

2022-04-08

國家自然科學(xué)基金青年基金資助項目（82004069）；西南民族大學(xué)中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費專項資金資助項目（2021121）；西南民族大學(xué)大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計劃項目（S202110656138）

李雪冬（1998—），在讀本科。E-mail: l4usimonxt@163.com

龔普陽（1990—），講師，博士，從事中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究。E-mail: gongpuyang1990@163.com

[責(zé)任編輯 崔艷麗]