錢春輝 高衛(wèi)慧

原發(fā)性三叉神經(jīng)痛(Primary trigeminal neuraljia，PTN)是一種神經(jīng)外科疾病，較為常見，發(fā)病年齡多在40歲以上，女性比男性略多，疼痛嚴(yán)格局限在三叉神經(jīng)分布范圍，以上頜神經(jīng)及下頜神經(jīng)分布區(qū)域常見，以單側(cè)單支為主，為毫無前兆的劇烈疼痛，越畏懼越出現(xiàn)，導(dǎo)致患者面容憔悴、情緒低落、營養(yǎng)不良，使患者長期處于緊張狀態(tài)，生活質(zhì)量低下[1]。三叉神經(jīng)痛尚無明確的原因，可能和以下幾個病因有關(guān)：病毒感染、神經(jīng)根脫髓鞘病變、供血動脈硬化、異位血管壓迫等。疼痛導(dǎo)致患者精神高度緊張、情緒低落，無法正常生活和工作?？R西平能抑制神經(jīng)異常放電，對三叉神經(jīng)痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用，是治療三叉神經(jīng)痛的經(jīng)典藥物。但卡馬西平有其不良反應(yīng)，比如頭暈、皮疹、疲勞等癥狀，有肝腎功能損傷、網(wǎng)織紅細(xì)胞及血小板減少、電解質(zhì)紊亂等異常。本研究發(fā)現(xiàn)卡馬西平聯(lián)合中藥方劑在治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛中，無論在療效還是減少不良反應(yīng)方面，均比單用卡馬西平有優(yōu)勢。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年12月—2020年1月在啟東市中醫(yī)院診治的原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者70例。根據(jù)研究需要分為：參考組共35例，女性：21例，男性：14例；年齡42～75(58.22±6.98)歲；病程4～18(7.41±3.10)個月；單側(cè)單支疼痛19例，多支或雙側(cè)疼痛16例。研究組共35例，女性：21例，男性：14例；年紀(jì)44～71(56.02±6.49)歲；病程4～19(6.97±3.32)個月；單側(cè)單支疼痛20例，多支或雙側(cè)疼痛15例。參考組和研究組之間通過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可進(jìn)行相互比較。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)所有病例經(jīng)過影像學(xué)檢查排除顱內(nèi)器質(zhì)性病變，排除牙痛、舌咽神經(jīng)痛、蝶腭神經(jīng)痛等引起頭面部疼痛的其他疾病。

1.3 方法參考組從第1天給予卡馬西平100 mg/次，早晚分服，然后每隔一天增加100 mg/d，直至200 mg，每天3次，維持2周，如果疼痛緩解不明顯，卡馬西平劑量再以100 mg，隔日1次的頻率增加，直至400 mg，每日3次，持續(xù)2周。研究組給予活血通絡(luò)方(川芎20 g，全蝎3 g，白芍10 g，當(dāng)歸10 g，姜半夏 15 g，甘草15 g，荊芥10 g。用水煎成100 ml，早晚分服，各50 ml，7 d為一個療程，連續(xù)服用2周)；卡馬西平用量用法遵循參考組。

1.4 觀察指標(biāo)采用視覺模擬評方法(VAS)評估疼痛程度，0分為毫無疼痛癥狀，最激烈的疼痛為10分，患者根據(jù)自身疼痛程度劃出相應(yīng)的數(shù)值，同時記錄疼痛發(fā)作頻率[1]。判斷療效：優(yōu)：VAS評分為0分，疼痛完全消失；良：VAS評分為1～3分，疼痛發(fā)作頻率減少75%以上；有效：VAS評分為4～6分，疼痛明顯減輕，疼痛發(fā)生次數(shù)減少一半以上；無效：VAS評分為>6分，疼痛緩解不明顯，疼痛發(fā)作頻率減少不明顯。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所得結(jié)果采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料用率(%)表示，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療后，研究組的疼痛緩解程度明顯優(yōu)于參考組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 不良反應(yīng)所有患者都進(jìn)行隨訪，為期2個月，2個月后調(diào)查顯示，研究組治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于參考組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者不良反應(yīng)比較 (例，%)

3 討論

原發(fā)性三叉神經(jīng)痛沒有面癱、耳鳴、動眼神經(jīng)麻痹等神經(jīng)體征，其病因有以下可能：病毒感染、神經(jīng)根脫髓鞘病變、供血動脈硬化、異位血管壓迫等，但具體原因到現(xiàn)在為止仍未明了。其發(fā)病機(jī)制仍未確定，以假定的形式存在。比如周圍神經(jīng)假說認(rèn)為：各種致病因素引起神經(jīng)的脫髓鞘病變，痛覺神經(jīng)纖維與非痛覺神經(jīng)纖維之間互為影響，造成短路，所有的感覺均被自身誤認(rèn)為痛覺，導(dǎo)致病理性疼痛產(chǎn)生；中樞神經(jīng)假說認(rèn)為：由于長期的壓迫，導(dǎo)致出現(xiàn)病理性信號傳入三叉神經(jīng)，反復(fù)刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)，形成激發(fā)灶，激活大腦皮層及腦干網(wǎng)狀系統(tǒng)形成痛覺，屬于癲癇發(fā)作的一種[2]?？R西平是治療三叉神經(jīng)痛的經(jīng)典用藥，通過控制大腦皮層的異常放電來控制疼痛發(fā)作，降低神經(jīng)細(xì)胞膜鈉離子和鈣離子通道的通透性，抑制興奮性遞質(zhì)的釋放，降低細(xì)胞的興奮性，延長不應(yīng)期，抑制神經(jīng)突觸之間的神經(jīng)沖動傳導(dǎo)，從而緩解疼痛癥狀[3]?？R西平亦是一種抗癲癇藥物，黨利華等[4]研究發(fā)現(xiàn)，三叉神經(jīng)痛發(fā)作時會出現(xiàn)腦電圖異常并且出現(xiàn)癲癇發(fā)作，應(yīng)用卡馬西平后，不僅疼痛癥狀消失，并且大多數(shù)患者的腦電圖恢復(fù)至正常。然而，長期使用卡馬西平還會引起腦組織顯微結(jié)構(gòu)的改變，引起神經(jīng)細(xì)胞過度凋亡，從而引起頭暈、嗜睡和消化系統(tǒng)等不良反應(yīng)[5]，尤其是對老年患者，長期使用會致藥物劑量增加及治療效果下降，出現(xiàn)耐藥性，使患者難以承受藥物的毒副作用。

結(jié)合卡馬西平的不良反應(yīng)，中醫(yī)藥有其獨(dú)特的原理，有“不通則痛”“毒蘊(yùn)痛甚”的說法[6]，能使疼痛緩解程度加大及減輕卡馬西平帶來的毒副作用。

實(shí)驗(yàn)研究表明川芎中有多種提取物，其具有多種功效，其中阿魏酸[7]能調(diào)和機(jī)體的免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)前列腺素活性，具有改善血管痙攣及鎮(zhèn)痛作用，洋川芎內(nèi)酯[8]能增加血腦屏障的通透性，對“面痛”具有很好的效果。 白芍能調(diào)節(jié)體內(nèi)的前列腺素(Prostaglandin,PG)，其提取物能限制PGE2的合成和釋放[9]，提高機(jī)體的疼痛閾值，降低機(jī)體對疼痛的敏感程度，從而達(dá)到鎮(zhèn)痛作用；吳麗等[10]認(rèn)為：白芍提取物PF通過升高大腦皮層的β-內(nèi)啡肽和降低PGE2這個機(jī)制來體現(xiàn)鎮(zhèn)痛作用。當(dāng)歸[11]提取物中的多糖及其他化學(xué)物質(zhì)有很好的鎮(zhèn)痛作用，比如阿魏酸，但其鎮(zhèn)痛機(jī)制還需要進(jìn)一步的探究。薛志斌[12]通過動物實(shí)驗(yàn)表明，荊芥揮發(fā)油能提高小鼠的閾值，有很好的鎮(zhèn)痛作用；荊芥能保護(hù)胃腸道黏膜，并維持其正常功能，能緩解卡馬西平引起的胃腸道不適。全蝎[13]蝎毒無論是外周或是中樞給藥，通過激活內(nèi)源性阿片系統(tǒng)，經(jīng)由嗎啡受體實(shí)現(xiàn)很好的鎮(zhèn)痛作用。姜半夏具有散結(jié)化痰、止嘔護(hù)胃之功效，常用于嘔吐胸痛、胃氣上逆、反酸燒心、痰多瘀滯等疾患，研究表明，姜半夏可以調(diào)節(jié)消化道的正常生理功能，促進(jìn)胃酸分泌及胃蠕動，保護(hù)胃黏膜[14]。姜半夏對各種機(jī)制引起的嘔吐均有作用，其能抑制神經(jīng)系統(tǒng)的嘔吐中樞。甘草補(bǔ)氣益脾，性平，能與很多藥物進(jìn)行配伍，具有解毒、調(diào)和之功效，能改善肝臟功能，并對藥物性皮疹有很好的效果。

綜合可知，中藥為純天然物種，適應(yīng)性好，不良反應(yīng)少，在藥物的選擇上既考慮了主要病證，又能兼顧到其他次要癥狀，在治療疾病的過程中辨證論治，因勢利導(dǎo)，更能主次兼顧、趨利避害。是對西藥一種很好的補(bǔ)充，減輕西藥的毒副作用，使三叉神經(jīng)恢復(fù)正常的生理功能，從而達(dá)到長期止痛的療效。