郭 偉 王 勁 楊 磊
膽管癌的解剖位置為肝門區(qū)至膽總管下端的膽管,根據(jù)所處位置可分為肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌、肝門部膽管癌和遠(yuǎn)端膽管癌,不同位置的膽管癌治療方法和遠(yuǎn)期預(yù)后也不同[1-2]。遠(yuǎn)端膽管癌是臨床比較少見膽道上皮細(xì)胞引起的惡性腫瘤,早期未見明顯癥狀,常表現(xiàn)為上腹隱痛、乏力、消瘦等癥狀,臨床表現(xiàn)中早期癥狀隱匿性使其診斷比較困難,但是在中晚期可能出現(xiàn)陶土樣便、濃茶色尿、皮膚瘙癢等癥狀,對(duì)于本病患者,手術(shù)切除是唯一可治愈的選擇,切除率約為21%~96%,然而術(shù)后生存率僅為21%~27%[3-4]。據(jù)臨床資料可知, 天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶是肝膽功能檢查里重要的項(xiàng)目,可以檢驗(yàn)肝組織是否受損;γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶是臨床上用于診斷肝膽疾病,是膽道梗阻和肝炎活動(dòng)的指標(biāo);血小板減少可以出血時(shí)間延長,組織造成創(chuàng)傷,血栓形成會(huì)增加;淋巴細(xì)胞是評(píng)估機(jī)體免疫應(yīng)答功能的重要細(xì)胞成分;單核細(xì)胞是具有防御炎癥作用,發(fā)生其他疾病單核細(xì)胞計(jì)數(shù)會(huì)發(fā)生變化;由這幾個(gè)指標(biāo)臨床意義的比值可知對(duì)預(yù)測(cè)腫瘤預(yù)后生存具有一定價(jià)值。因此,本研究主要探討術(shù)前APRI、GPRI和LMR與遠(yuǎn)端膽管癌術(shù)后遠(yuǎn)期生存的相關(guān)性。
回顧性分析2017年1月至2019年6月我院收治膽管癌患者86例,男性44例,女性42例,年齡30~75歲,平均年齡(60.46±6.23)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)評(píng)估后無手術(shù)禁忌癥;②患者行十二指腸根治術(shù);③無其他合并嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病、腫瘤疾病、臟器疾?。虎苄g(shù)前完成相關(guān)實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查;⑤術(shù)后未行化療;⑥臨床資料完整,有隨訪資料。排除標(biāo)準(zhǔn):①術(shù)中因病情、手術(shù)的需要切除相關(guān)臟器,如結(jié)腸、肝臟、腎臟等;②術(shù)后經(jīng)病理檢查證實(shí)非遠(yuǎn)端膽管癌;③術(shù)前服用阿司匹林、氯吡格雷等影響外周血細(xì)胞指標(biāo)等藥物;④術(shù)中因手術(shù)意外,術(shù)后因嚴(yán)重并發(fā)癥而死亡的患者;⑤術(shù)前有各種明確的急慢性炎癥性疾病,或具有臨床感染高熱等證據(jù)。
根據(jù)患者臨床資料,隨訪記錄,手術(shù)治療、病理組織檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)檢查等,再依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)選取相關(guān)資料,資料內(nèi)容包括性別、年齡、糖尿病、術(shù)前白蛋白、腫瘤分化程度、腫瘤最大直徑、術(shù)前APRI、術(shù)前GPRI、術(shù)前LMR、術(shù)前AFP、神經(jīng)浸潤、術(shù)后并發(fā)癥。隨訪內(nèi)容,手術(shù)后6個(gè)月隨訪一次,隨訪2年?;颊呙磕赀M(jìn)行一次檢查,項(xiàng)目包括血常規(guī)、肝功能、白蛋白、影像學(xué)等,檢查和隨訪后統(tǒng)計(jì)各項(xiàng)內(nèi)容。
術(shù)前APRI、GPRI和LMR與遠(yuǎn)端膽管癌術(shù)后遠(yuǎn)期生存有關(guān),經(jīng)隨訪可知,術(shù)前APRI≤0.50的6個(gè)月、1年、2年生存率分別為78.00%、69.00%、37.00%,術(shù)前APRI>0.50的6個(gè)月、1年、2年生存率分別為52.00%、42.00%、16.00%;術(shù)前GPRI≤0.25的6個(gè)月、1年、2年生存率分別為86.00%、72.00%、53.00%,術(shù)前GPRI>0.25的6個(gè)月、1年、2年生存率分別為 64.00%、49.00%、20.00%;術(shù)前LMR≤2.07的6個(gè)月、1年、2年生存率分別為87.00%、71.00%、35.00%,術(shù)前LMR>2.07的6個(gè)月、 1年、2年生存率分別為69.00%、54.00%、32.00%,見表1。
表1 單因素分析(例,%)
COX函數(shù)模型結(jié)果表明,術(shù)前APRI(HR:3.774,P<0.001),術(shù)前GPRI(HR:4.081,P<0.001),術(shù)前LMR(HR:3.520,P<0.001)是影響遠(yuǎn)端膽管癌術(shù)后遠(yuǎn)期生存危險(xiǎn)因素,見表2。
表2 遠(yuǎn)端膽管癌術(shù)后遠(yuǎn)期生存危險(xiǎn)因素分析
膽管癌屬于肝膽外科疾病,指的是左右肝管至膽總管下端惡性腫瘤,遠(yuǎn)端膽管癌一般指腫瘤位于膽總管以遠(yuǎn)的膽管,發(fā)病原因不明確[5-6]。由于膽管所在解剖位置,臨床上采取的是外科治療與輔助治療方案,才能抑制膽管癌惡化,雖然經(jīng)過手術(shù)切除,但癌細(xì)胞仍會(huì)生長,預(yù)后比較差,對(duì)于患者的生存時(shí)間還是有時(shí)間限制的[7]。而在臨床上采用的超聲與實(shí)驗(yàn)室檢查時(shí),膽管癌疾病已經(jīng)發(fā)生惡化[8]。為了更好了解遠(yuǎn)端膽管癌的狀況,采用血清指標(biāo)進(jìn)行檢查,從而探究術(shù)前APRI、GPRI和LMR與遠(yuǎn)端膽管癌術(shù)后遠(yuǎn)期生存的相關(guān)性。
本研究結(jié)果可知,術(shù)前APRI、GPRI和LMR與遠(yuǎn)端膽管癌術(shù)后遠(yuǎn)期生存相關(guān),并且隨著時(shí)間推移,生存率逐漸下降。分析原因,術(shù)前APRI中天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶存在于肝細(xì)胞的線粒體中,所以只有肝組織受到較為嚴(yán)重的損害時(shí),血清中的天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶才會(huì)升高,又加上血小板值逐漸減少,使得患者APRI值不正常,導(dǎo)致出現(xiàn)疾病的惡化[9]。通過對(duì)其數(shù)值判斷,說明遠(yuǎn)端膽管癌術(shù)后遠(yuǎn)期生存大概時(shí)間,術(shù)前APRI(HR:3.774,P<0.001)表明是遠(yuǎn)端膽管癌術(shù)后遠(yuǎn)期生存危險(xiǎn)因素,與其預(yù)后預(yù)測(cè)有關(guān)。與前人研究結(jié)果[10-11]一致,APRI值會(huì)對(duì)腫瘤疾病生存時(shí)間產(chǎn)生影響。術(shù)前GPRI是由GGT 與 PLT 兩項(xiàng)指標(biāo)組成,而GGT 主要是臨床上用于反映膽汁代謝情況,故可以用于對(duì)膽管疾病究檢測(cè),術(shù)前GPRI(HR:4.081,P<0.001),更加驗(yàn)證與遠(yuǎn)端膽管癌術(shù)后遠(yuǎn)期生存關(guān)系,有利于預(yù)測(cè)疾病預(yù)后狀況,與既往研究結(jié)果[12-13]一致,GPRI能夠肝膽疾病術(shù)后生存時(shí)間進(jìn)行預(yù)測(cè)。術(shù)前LMR作為炎癥細(xì)胞計(jì)數(shù)的比值,可以動(dòng)態(tài)評(píng)估腫瘤疾病的炎癥情況,檢測(cè)患者免疫功能如何,細(xì)胞有無轉(zhuǎn)移,術(shù)前LMR(HR:3.520,P<0.001)進(jìn)而證明與遠(yuǎn)端膽管癌術(shù)后遠(yuǎn)期生存具有危險(xiǎn)性,與杜磊[14]、李瀚[15]等人既往研究結(jié)果一致,LMR的比值是能夠反應(yīng)惡性腫瘤的生存現(xiàn)狀。
綜上所述,術(shù)前APRI水平、GPRI水平和LMR水平是遠(yuǎn)端膽管癌術(shù)后遠(yuǎn)期生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,隨著年限的增長,生存率逐漸下降,對(duì)于評(píng)估其術(shù)后遠(yuǎn)期生存時(shí)間有一定的作用,具有一定的相關(guān)性。這些血清指標(biāo)數(shù)值可靠,采取便捷、創(chuàng)傷小,利于臨床使用,值得推廣。