曹寶國 劉惠娟 韋凌霞 董 麗 王 恒 樊紅波

1.甘肅省天水市中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，甘肅天水 741000；2.甘肅省天水市中醫(yī)醫(yī)院臨床藥學研究室，甘肅天水 741000；3.甘肅省天水市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，甘肅天水 741000；4.甘肅省天水市中醫(yī)醫(yī)院腦病科，甘肅天水 741000

H 型高血壓即原發(fā)性高血壓伴隨高同型半胱氨酸血癥（hyperhomocysteinmia，Hhcy）的一類疾病。我國目前約有1.8 億人患有高血壓，其中患有H 型高血壓的患者約占75%?，F(xiàn)代研究表明，H 型高血壓與心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展及缺血性腦卒中的發(fā)生有著密切的關系，因此預防和治療H 型高血壓日益成為臨床研究的重點。西醫(yī)在治療H 型高血壓方面取得一定的效果，但長期用藥會使患者產(chǎn)生一定的耐藥性，血壓控制不甚理想。而中藥因其成分、靶點、通路的多樣性及不易耐藥性被廣泛應用于臨床治療H 型高血壓且取得較好療效。數(shù)據(jù)挖掘技術是指經(jīng)過系統(tǒng)規(guī)范化整理大量不完全的、模糊的、隨機的數(shù)據(jù)，提取和挖掘出有效的、新穎的、潛在有用的信息和知識的過程，有利于中醫(yī)藥的傳承創(chuàng)新，促進中醫(yī)藥現(xiàn)代化。本研究通過對中醫(yī)藥治療H 型高血壓的文獻進行數(shù)據(jù)挖掘及分析，以探討中醫(yī)藥治療H 型高血壓的用藥規(guī)律，為中醫(yī)臨床治療該病提供一定的參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 數(shù)據(jù)來源 在CNKI、萬方、維普等數(shù)據(jù)庫輸入“H型高血壓”“中醫(yī)藥”“臨床研究”關鍵詞，檢索時間不限，查詢中醫(yī)藥治療H 型高血壓臨床研究的文獻。

1.1.2 納入標準 有明確的臨床患者病例并診斷為H 型高血壓，選擇治療所用的中藥復方組方完整、劑量準確、有明確療效（即經(jīng)過中藥復方治療后患者血壓、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）等相關指標明顯降低，患者癥狀得以改善），重復文獻僅保留一篇，同一方劑的相關類似研究僅摘錄一篇。

1.1.3 排除標準 ①動物及細胞等實驗研究；②綜述；③理論探討等非臨床研究；④中成藥及中西藥聯(lián)合治療的文獻；⑤組方不完整的文獻。

1.2 方法

1.2.1 數(shù)據(jù)處理 處方中涉及的中藥及其性味歸經(jīng)等參照2020 版《中國藥典》及全國中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十二五”規(guī)劃教材《中藥學》進行規(guī)范化處理，如將夜交藤規(guī)范為首烏藤，白茯苓規(guī)范為茯苓，元參規(guī)范為玄參，槲寄生規(guī)范為桑寄生，螞蟥規(guī)范為水蛭等。同一中藥飲片，僅炮制方法不同的中藥，均規(guī)范為統(tǒng)一名稱，如生半夏、法半夏統(tǒng)一為半夏，炙甘草統(tǒng)一為甘草，炒酸棗仁統(tǒng)一為酸棗仁，蜜黃芪、炙黃芪統(tǒng)一為黃芪等。處理過的數(shù)據(jù)錄入Microsoft Excel 2010 軟件中。

1.2.2 數(shù)據(jù)分析 采用SPSS Statistics 24.0 對規(guī)范化的中藥使用頻次、四氣、五味、歸經(jīng)及功效分類進行頻數(shù)統(tǒng)計，對高頻中藥進行聚類分析，SPSS Modeler 18.0軟件對高頻中藥進行關聯(lián)規(guī)則分析。

2 結果

2.1 中藥頻次統(tǒng)計

從上述數(shù)據(jù)庫中共檢索到相關文獻1021 篇，通過篩選滿足條件的文獻有76 篇，獲得處方76 首，共涉及中藥147 味，使用頻次共計748 次。其中頻次≥10 的中藥有21 味，排名較前的中藥有：天麻（38 次，50.0%）、茯苓（33 次，43.4%）、半夏（32 次，42.1%）等。使用頻次≥10 的中藥見表1。

表1 中藥處方中頻數(shù)≥10 的中藥

2.2 中藥功效分類及歸經(jīng)統(tǒng)計

對76 首處方中的所有中藥進行功效分類、歸經(jīng)統(tǒng)計，總計出現(xiàn)了17 類功效，其中使用頻次最高的是補虛藥（162 次，21.7%），其次是活血化瘀藥（123 次，16.4%）、平肝息風藥（99 次，13.2%）等（圖1）。147 味中藥總共涉及12 條經(jīng)絡，累計頻次1893 次，其中頻次最高的為肝經(jīng)（439 次，23.2%），其次是脾經(jīng)（317次，16.7%）、肺經(jīng)（284 次，15.0%）（圖2）。

圖1 中藥功效分類頻數(shù)統(tǒng)計

圖2 中藥歸經(jīng)頻數(shù)統(tǒng)計

2.3 中藥四氣五味統(tǒng)計

對76 首處方中的所有中藥進行四氣五味統(tǒng)計分析，結果顯示，四氣排序依次為溫（253 次，33.8%）、寒（244 次，32.6%），平（200 次，26.7%）、涼（49 次，6.5%）、熱（2 次，0.27%）；五味累計頻次1193 次，排序依次為甘（418 次，35.0%）、苦（324 次，27.2%）、辛（240 次，20.1%）、酸（75 次，6.3%）、咸（62 次，5.2%）、淡（53 次，4.4%）、澀（21 次，1.8%）（圖3～4）。

圖3 中藥四氣頻數(shù)統(tǒng)計

圖4 中藥五味頻數(shù)統(tǒng)計

2.4 高頻中藥系統(tǒng)聚類分析

采用SPSS Statistics 24.0 軟件對21 味高頻中藥（頻數(shù)≥10）進行聚類分析，采用ward 聚類方法，共聚為5 類（圖5、表2）。結合臨床研究分析，結果發(fā)現(xiàn)聚類4（黃芪、地龍、當歸、赤芍、川芎）、聚類5（茯苓、半夏、陳皮、白術、天麻）較為合理。

圖5 高頻中藥系統(tǒng)聚類分析圖

表2 高頻中藥系統(tǒng)聚類分析表

2.5 關聯(lián)規(guī)則分析

運用SPSS modeler 18.0 軟件，采用Apriori 算法，對21 味高頻中藥（頻數(shù)≥10）進行關聯(lián)規(guī)則分析，將支持度設置為13%，置信度設置為80%，發(fā)現(xiàn)中藥關聯(lián)規(guī)則48 條，其中二項關聯(lián)規(guī)則7 條、三項關聯(lián)規(guī)則29 條、四項關聯(lián)規(guī)則11 條、五項關聯(lián)1 條，將支持度，置信度排名較前的項目列表見表3，其可視化圖見圖6。

圖6 高頻中藥關聯(lián)規(guī)則分析圖

表3 高頻中藥關聯(lián)規(guī)則分析表

3 討論

H 型高血壓是根據(jù)我國高血壓人群特征所提出的高血壓合并Hhcy 的一類疾病，其主要臨床表現(xiàn)除可見眩暈等高血壓常見癥狀外，同時伴有Hcy≥10 μmol/L。在祖國醫(yī)學中并沒有H 型高血壓這一病名的記載，但根據(jù)臨床表現(xiàn)癥狀常將其歸屬于“眩暈”“頭痛”等范疇。中醫(yī)學認為風、火、痰、虛、瘀等為高血壓的誘發(fā)因素，《中藥新藥臨床研究指導原則》（2002年版）將高血壓證型分為肝火亢盛、痰濕壅盛、陰虛陽亢、陰陽兩虛四類。因此在中醫(yī)藥理論的辨證指導下擬定的中藥復方在控制血壓、調(diào)節(jié)Hcy、改善患者癥狀方面取得了良好的臨床療效。為了更好地總結傳承眾醫(yī)家的辯證思想及用藥經(jīng)驗，本文借助數(shù)據(jù)挖掘技術對眾醫(yī)家臨床治療H 型高血壓的復方進行整理，以探析中醫(yī)藥治療H 型高血壓的用藥規(guī)律。

通過對中藥使用頻次、功效分類、歸經(jīng)、四氣五味分析發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥治療H 型高血壓以補虛藥為主，其次配伍活血化瘀藥、平肝息風藥、清熱藥及化痰止咳平喘藥等。引起H 型高血壓的病因有諸多因素，究其本質，不外乎虛實兩端。虛證或因髓?？仗?，或因氣血不足、清竅失養(yǎng)；實證則為風、火、痰、瘀。張景岳在《景岳全書》中提出“無虛不能作?！薄Ｖ斓は凇兜は姆ā分刑岢觥盁o痰不作眩，痰因火動”。張仲景也認為，痰飲是眩暈的重要致病因素之一。明代楊仁齋在《直指方》中提到“瘀滯不行、皆能眩暈”，后世醫(yī)家劉德恒指出“痰、瘀”在H 型高血壓發(fā)病中起重要作用，認為痰濁瘀血既是病理產(chǎn)物又是致病因素，其可造成血Hcy 積聚，引發(fā)該病。故在治療H 型高血壓時以補虛為主，活血化瘀、息風止痙、清熱化痰等為輔。治療H 型高血壓的中藥主要歸肝、脾、肺經(jīng)。《素問·至真要大論》曰“諸風掉眩，皆屬于肝”。路志正教授認為眩暈的形成與脾胃關系密切。其一，脾胃為氣血之源，脾胃損傷影響氣血生成，清空失養(yǎng)發(fā)為眩暈；其二，脾胃為氣機樞紐，脾胃失常，可致清陽濁陰升降失常，從而發(fā)為眩暈；其三，脾胃為易受邪之地，脾胃受邪，濕起中焦，痰濁上蒙，發(fā)為眩暈。而脾為生痰之源，肺為貯痰之器，因此在治療H 型高血壓時常配伍疏肝理氣健脾之藥。四氣五味分析顯示，治療H 型高血壓的藥物以溫寒平、甘苦辛者為多。漢代張仲景認為痰飲是眩暈發(fā)病的重要因素，提出以治痰飲“當以溫藥和之”，溫性中藥具有補虛、溫肺化痰、疏肝健脾等作用，現(xiàn)代藥理學研究表明，其還具有降壓作用。其次寒性藥物居多，《丹溪心法·頭眩》強調(diào)“頭眩，痰挾氣虛并火，治痰為主，挾補氣藥及降火藥，無痰不作眩，痰因火動，又有濕痰者，有火痰者”，故治當配伍寒涼藥以降火。甘味藥能補、能和、能緩，具補益、緩和之效，可治療因氣血兩虛、陰虛陽亢引起的眩暈；苦味藥能清熱瀉火，用于治療肝火上炎、痰瘀化火而導致的實證；辛味藥能散能行，具有理氣化痰、活血散瘀之功效，治療肝郁氣滯、痰濁瘀血等證。

中藥頻次統(tǒng)計高頻中藥21 味，排名前三的為天麻、半夏及茯苓。天麻為平肝息風藥，具有息風止痙、平抑肝陽等功效，為止眩暈之良藥?，F(xiàn)代研究表明，天麻有效成分天麻素具有降壓、擴張血管、增強血管彈性、降低心腦血管并發(fā)癥及緩解頭暈、惡心等癥狀的作用。半夏為化痰止咳平喘藥，具有燥濕化痰等功效，可治療痰飲眩悸、風痰眩暈等癥。茯苓為利水滲濕藥，具有利水滲濕、健脾的功效，用于治療脾虛濕盛、痰飲眩悸等癥。高頻中藥系統(tǒng)聚類分析顯示，聚類4（黃芪、地龍、當歸、赤芍、川芎）為補陽還五湯的基本藥物組成，諸藥配伍補氣、活血、通絡，適用于血脈瘀滯、上阻腦絡、氣血不通無以濡養(yǎng)清竅之眩暈患者?，F(xiàn)代研究表明，補陽還五湯能有效降低患者血壓、Hcy等相關指標，改善患者癥狀。聚類5（茯苓、半夏、陳皮、白術、天麻）為半夏白術天麻湯的藥物組成，諸藥相伍，燥濕化痰、息風止眩、理氣健脾、和胃止嘔，適用于脾虛生痰，痰濕壅遏，引動肝風，風痰上擾清空所致的眩暈頭痛患者。關聯(lián)規(guī)則分析顯示，其規(guī)律大體上為二陳湯和半夏白術天麻湯的藥物組成。痰濁是高Hcy 血癥的主要病理因素，痰濁阻滯氣血的運行，水谷精微輸布失常，營養(yǎng)物質缺乏，機體失于濡養(yǎng)，導致Hcy 在體內(nèi)蓄積，造成Hcy 水平升高。二陳湯為治痰的基本方，半夏辛溫性燥，燥濕化痰；陳皮理氣行滯、燥濕化痰；茯苓健脾滲濕；甘草調(diào)和諸藥，諸藥相伍，燥濕理氣祛已生之痰，健脾滲濕杜絕生痰之源?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，二陳湯能明顯降低痰濁上蒙型H型高血壓病患者血中Hcy 水平；半夏白術天麻湯能夠有效控制和穩(wěn)定患者血壓，確保氣血通暢，降低血中Hcy 水平。

本研究通過數(shù)據(jù)挖掘技術對眾醫(yī)家中醫(yī)臨床治療H 型高血壓的處方進行中藥頻次、功效分類、四氣五味、歸經(jīng)分析、聚類分析及關聯(lián)規(guī)則分析，挖掘了中醫(yī)藥治療H 型高血壓的用藥規(guī)律，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥治療H 型高血壓重在標本兼治，在內(nèi)外因的病機指導下，治則以補虛為主，兼以理氣健脾、燥濕化痰、活血化瘀。

綜上所述，目前中醫(yī)藥治療H 型高血壓取得良好療效，中西醫(yī)結合治療更能揚長補短，但對于中醫(yī)藥治療H 型高血壓的中藥成分、靶點通路的研究較少，后期可以在該方面多做研究，為中醫(yī)藥臨床治療該類疾病提供更多的理論支持。