張琳

大慶龍南醫(yī)院（齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院第五附屬醫(yī)院）檢驗科，黑龍江大慶 163453

慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）為多種腎臟病癥的總稱，多發(fā)生在老年人群體中[1]。而由于CKD可導(dǎo)致患者血流動力學(xué)及水鹽代謝紊亂，故極易合并慢性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）[2]。氨基末端B型鈉尿肽原（NT-proBNP）則為一種臨床廣泛應(yīng)用的CHF生物學(xué)指標[3-4]。對此，本次研究選取2020年1月—2021年6月大慶龍南醫(yī)院收治的92例老年CKD患者及同時期體檢的健康者50名作為研究對象。主要分析NT-proBNP在老年CKD合并CHF病情預(yù)測中的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的92例老年CKD患者及同時期體檢的健康者50名為研究對象，其中老年CKD患者依據(jù)是否合并CHF分為CKD組（45例）和CKD+CHF組（47例），健康體檢者納入?yún)⒄战M。CKD組男女比為25:20；年 齡62～79歲，平 均（69.15±3.47）歲。CKD+CHF組男女比為26:21；年齡63～81歲，平均（69.52±3.79）歲；心功能分級為Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級分別20例、17例、10例；依據(jù)腎臟疾病膳食改良（Modification of Diet in Renal Disease,MDRD）方程對CKD進行腎小球濾過率（estimated glomerular filtration rate,eGFR）估算，CKD+CHF組患者CKD分期處于CKD2（腎功能輕度下降）17例，CKD3期（腎功能中度下降）13例，CKD4期（腎功能重度下降）11例，CKD5期（腎衰竭）6例。參照組男女比為27:23；年齡61～78歲，平均（69.02±3.49）歲。3組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員核準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①納入患者與《慢性腎臟病篩查診斷及防治指南》[5]中CKD診斷描述相一致；②參與患者及家屬對研究內(nèi)容知情同意。

排除標準：①急性腎功能損傷者；②腎臟替代療法干預(yù)者；③嚴重臟器功能不全者；④惡性腫瘤者。

1.3 方法

1.3.1 血清NT-proBNP檢測 采集納入研究者5 mL空腹外周靜脈血，置于采血管中（未涂肝素鈉），于室溫下靜置20 min，離心處理（轉(zhuǎn)速3 500 r/min，離心10 min），分離上清液，放置在-80℃冰箱中保持。采用酶聯(lián)免疫吸附對血清NT-proBNP水平進行測定，試劑盒產(chǎn)自上海鈺博，依據(jù)試劑盒說明操作。

1.3.2 腎功能檢測以全自動生化分析儀（OLYMPUS AU-2700）檢測血肌酐(serum creatinine,Scr)；免疫比濁法檢測β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-M)，檢測試劑盒產(chǎn)自上海信裕。采集受試者尿液，以散射比濁法對其尿微量白蛋白（mAlb）進行檢測，計算尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)=mAlb×24 h尿量/1 440。

1.3.3 心功能檢測 以超聲診斷儀（Philips iu Elite）進行心功能指標檢測，包括指標：①左室射血分數(shù)(left ventricular ejection fraction,LVEF)；②心 搏 出 量(stroke volume,SV)；③左室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD)；④左室收縮末內(nèi)徑(left ventricular end-systolic diameter,LVESD)。

1.4 觀察指標

對比3組受檢者血清N端pro-B型利鈉肽(Nterminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP)水平、腎功能指標及心功能指標，分析血清NTproBNP對CKD并CHF的診斷效能。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。診斷效能以ROC曲線進行評估，以Cox回歸分析患者預(yù)后風(fēng)險，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組血清NT-proBNP水平對比

3組血清NT-proBNP水平比較，參照組＜CKD組＜CKD+CHF組，差 異 有 統(tǒng) 計 學(xué) 意 義（P＜0.05）。見表1。

表1 3組血清NT-proBNP水平比較[(±s),pg/mL]

表1 3組血清NT-proBNP水平比較[(±s),pg/mL]

組別參照組（n=50）CKD組（n=45）CKD+CHF組（n=47）t/P參照組-CKD組值t/P參照組-CKD+CHF組值t/PCKD組-CKD+CHF組值NT-proBNP 737.65±120.56 1 225.32±658.45 2 144.46±657.82 5.145/＜0.001 14.864/＜0.001 6.696/＜0.001

2.2 3組腎功能指標對比

3組Scr、β2-M、UAER水平比較，參照組＜CKD組＜CKD+CHF組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 3組腎功能指標比較(±s)

表2 3組腎功能指標比較(±s)

組別參照組（n=50）CKD組（n=45）CKD+CHF組（n=47）t/P參照組-CKD組值t/P參照組-CKD+CHF組值t/PCKD組-CKD+CHF組值Scr（μmol/L）115.26±13.36 126.45±15.16 135.02±16.37 3.824/＜0.001 6.530/＜0.001 2.602/0.011 β2-M（mg/L）1.95±0.56 3.02±1.20 3.89±1.15 5.660/＜0.001 10.662/＜0.001 3.551/0.001 UAER（μg/min）7.66±1.35 130.52±12.17 138.95±17.45 70.943/＜0.001 53.050/＜0.001 2.677/0.009

2.3 3組心功能指標對比

3組LVEF、SV比較，參照組＞CKD組＞CKD+CHF組，差異有 統(tǒng) 計學(xué) 意 義（P＜0.05）；3組LVEDD、LVESD比較，參照組＜CKD組＜CKD+CHF組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 3組心功能指標比較(±s)

表3 3組心功能指標比較(±s)

組別參照組（n=50）CKD組（n=45）CKD+CHF組（n=47）t/P參照組-CKD組值t/P參照組-CKD+CHF組值t/PCKD組-CKD+CHF組值LVEF（%）68.40±4.33 55.23±5.10 43.77±5.12 13.608/＜0.001 25.635/＜0.001 10.752/＜0.001 SV（mL）62.17±4.12 55.36±5.34 40.35±4.87 6.997/＜0.001 23.873/＜0.001 14.097/＜0.001 LVEDD（mm）43.25±3.87 51.55±5.13 66.52±6.34 8.956/＜0.001 21.966/＜0.001 12.418/＜0.001 LVESD（mm）30.25±3.45 35.16±2.66 40.35±4.12 7.705/＜0.001 13.119/＜0.001 7.143/＜0.001

2.4 不同腎功能、心功能患者NT-proBNP水平對比

隨著心功能、腎功能分級的增加，NT-proBNP水平逐漸升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 不同腎功能、心功能患者血清NT-proBNP水平對比[(±s),pg/mL]

表4 不同腎功能、心功能患者血清NT-proBNP水平對比[(±s),pg/mL]

指標心功能t/PⅡ～Ⅲ級值t/PⅡ～Ⅳ級值t/PⅢ～Ⅳ級值腎功能t/P值分級Ⅱ級（n=20）Ⅲ級（n=17）Ⅳ級（n=10）CKD2～3（n=30）CKD4～5（n=17）NT-proBNP 631.85±162.02 1 140.85±378.22 1 468.46±402.79 5.467/＜0.001 8.167/＜0.001 2.123/0.044 1 132.25±433.56 1 524.69±524.58 2.763/0.008

2.5 NT-proBNP對CKD并CHF的診斷效能分析

經(jīng)ROC曲線分析，NT-proBNP在CKD并CHF診斷中曲線下面積（AUC）為0.837（0.756～0.906），最佳臨界值1 565.75 pg/mL，敏感性為77%，特異性為81%。

3 討論

CKD主要包括高血壓性腎小球動脈硬化、糖尿病腎病等，是現(xiàn)階段對人類身心健康存在嚴重影響的全世界性公共衛(wèi)生問題[6-7]。臨床相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示，65歲以上的老年人罹患CKD的概率可達到10%～16%，隨著年齡的增長，其患病風(fēng)險也會不斷升高[8-9]，且CKD患者合并CHF的風(fēng)險極高，更進一步加重對患者生命健康的威脅。

NT-proBNP是近幾年心力衰竭診斷中的常用指標之一[10]；而相關(guān)研究顯示，其在腎功能不全預(yù)測中也具有一定的潛在價值，可作為CKD預(yù)后預(yù)測的獨立因子之一[11-12]。對其相關(guān)機制分析可見，CKD病發(fā)后可導(dǎo)致患者腎功能呈現(xiàn)進行性損傷，繼而降低腎小球濾過率，導(dǎo)致機體出現(xiàn)水腫，水、鈉排泄紊亂等表現(xiàn)，繼而導(dǎo)致心室容積膨脹，壓力升高，最終促使NT-proBNP在心室肌細胞過度合成下升高[13-14]。本次研究結(jié)果顯示，參照組、CKD組及CKD+CHF組患者血清NT-proBNP水平[參照組（737.65±120.56）pg/mL、CKD組（1 225.32±658.45）pg/mL、CKD+CHF組（2 144.46±657.82）pg/mL]逐漸升高（P＜0.05）；而且3組受檢者腎功能指標及心功能指標也相應(yīng)存在明顯波動。這提示可將NT-proBNP作為CKD并CHF的輔助診斷指標。此外，隨著CKD并CHF患者心功能、腎功能分級增加，其血清NT-proBNP水平也呈現(xiàn)逐漸升高的趨勢（P＜0.05）。張淼[15]在相關(guān)研究中也發(fā)現(xiàn)，伴隨CKD并CHF患者腎功能分級的增加，其CKD1患 者 血 清NT-proBNP水 平 為（675.61±381.73）pg/mL、CKD2-CKD3患者NT-proBNP水平為（1 133.17±433.56）pg/mL、CKD4-CKD5患 者NTproBNP水平為（1 525.68±512.44）pg/mL（P＜0.05），與本次研究結(jié)果相一致。這提示血清NT-proBNP水平與CKD并CHF患者病情存在相關(guān)性，可用于反映患者病情嚴重程度。另外，經(jīng)ROC曲線分析顯示，NT-proBNP在CKD并CHF診斷中，AUC值為0.837（0.756～0.906），且診斷敏感性、特異性分別為77%、81%。這一結(jié)果證實，NT-proBNP在CKD并CHF診斷中具有較高的應(yīng)用價值。

綜上所述，NT-proBNP在老年CKD并CHF病情評估中具有較高的應(yīng)用效能，具有推廣價值。