陳宗慧

山東省菏澤市中醫(yī)醫(yī)院，山東 菏澤 274000

近些年，隨著吸煙人群的逐漸增加、空氣污染、人口老齡化和生活方式改變等原因，肺癌的發(fā)病率和死亡率逐年攀升，居我國(guó)甚至世界惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率之首，其中非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)發(fā)病率和死亡率約占所有肺癌的80%[1]。因大多數(shù)NSCLC患者發(fā)病時(shí)無(wú)明顯臨床癥狀，不易發(fā)現(xiàn)，確診時(shí)多已處于中晚期或多處轉(zhuǎn)移而錯(cuò)失最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，只能首選放化療，其5年生存率一般低于20%[2]。目前，越來(lái)越多的臨床研究證實(shí)中醫(yī)藥治療NSCLC具有一定的優(yōu)勢(shì)。文章主要研究分析NSCLC患者病理分型、TNM分期tumor node metastasis classification,TNM和中醫(yī)證型之間的關(guān)系，為中醫(yī)臨床辨證論治NSCLC患者提供一定理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2016年1月至2020年1月就診于我院的符合納排標(biāo)準(zhǔn)的NSCLC患者160例。入組患者中男32例，年齡范圍在42～78歲，平均年齡為(58.05±9.27)歲，病程為1～3年，平均病程為(1.19±0.21)年；女28例，年齡范圍在42～78歲，平均年齡為(57.89±9.21)歲，病程為0.5～2.5年，平均病程為(1.10±0.20)年。以上兩組一般情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)： 參照《新編常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范(合訂本)》[3]中有關(guān)NSCLC的診斷標(biāo)準(zhǔn)。病理學(xué)診斷： 肺部組織活檢表現(xiàn)符合原發(fā)性NSCLC，臨床上排除其他器官原發(fā)癌。細(xì)胞學(xué)診斷： 鏡下見(jiàn)痰液、纖維支氣管鏡沖洗等獲得細(xì)胞學(xué)標(biāo)本表現(xiàn)符合NSCLC細(xì)胞學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，則可確診。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)： 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4]分為肺郁痰瘀證、陰虛痰熱證、脾虛痰濕證和氣陰兩虛證。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)病理確診為NSCLC的患者；②符合上述中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；③年齡在18～70歲之間；④患者及家屬自愿并配合本次研究，簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)： ①合并其他嚴(yán)重疾病和傳染性疾病，如嚴(yán)重心臟疾病、肝腎功能障礙、血液系統(tǒng)疾病和免疫系統(tǒng)疾病等；②患者意識(shí)不清或患有精神系統(tǒng)疾病，不能配合者；③過(guò)敏體質(zhì)者；④妊娠期或哺乳期女性；⑤臨床資料不全者。

1.4 方法 收集患者的住院病史，建立和完善入組患者的個(gè)人病例檔案，記錄患者一般情況、病理診斷、TNM分期以及中醫(yī)證型等內(nèi)容。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察入組患者病理分型、TNM分期與中醫(yī)證型的關(guān)系。①病理分型： 參考《WHO(2015)肺腫瘤組織學(xué)分類(lèi)》[5]中關(guān)于NSCLC的病理分型標(biāo)準(zhǔn)，將其分為鱗癌、腺癌、大細(xì)胞癌和混合型癌；②TNM分期標(biāo)準(zhǔn)： 參照第八版國(guó)際肺癌TNM分期修訂稿[6]制定；③中醫(yī)證型： 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4]中的中醫(yī)證型分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，將肺癌分為肺郁痰瘀證、陰虛痰熱證、脾虛痰濕證和氣陰兩虛證。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分比描述，采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法計(jì)算，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NSCLC病理類(lèi)型與中醫(yī)證型的分布情況 本次研究中病理類(lèi)型以腺癌占比最多(72例，45.0%)，其次為鱗癌(49例，30.6%)、大細(xì)胞癌(25例，15.6%)和混合型癌(14例，8.8%)。采用Fisher確切概率法計(jì)算，NSCLC不同病理類(lèi)型與中醫(yī)分型之間存在差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。腺癌患者中醫(yī)證型以脾虛痰濕證占比最多(48.6%)，鱗癌患者中醫(yī)證型以肺郁痰瘀證占比最多(59.2%)，大細(xì)胞癌和混合型癌患者中醫(yī)證型分別以陰虛痰熱證(64.0%)和氣陰兩虛證(57.1%)占比最多。見(jiàn)表1。

表1 NSCLC病理類(lèi)型與中醫(yī)證型的分布情況 [例(%)]

2.2 TNM分期與中醫(yī)證型的關(guān)系 Ⅰ期、Ⅱ期均以肺郁痰瘀證多見(jiàn)，占比分別為88.5%和71.4%；Ⅲ期以氣陰兩虛證(37.7%)多見(jiàn)；Ⅳ期以陰虛痰熱證(44.2%)多見(jiàn)。使用Fisher確切概率法計(jì)算后可知，不同TNM分期與中醫(yī)證型之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。組間比較，Ⅰ期和Ⅱ期中醫(yī)證型分布比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；Ⅰ期和Ⅲ期、Ⅳ期中醫(yī)證型分布比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；Ⅱ期和Ⅲ期、Ⅳ期中醫(yī)證型分布比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；Ⅲ期和Ⅳ期中醫(yī)證型分布比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 TNM分期與中醫(yī)證型的關(guān)系 [例(%)]

3 討論

中醫(yī)根據(jù)肺癌的臨床表現(xiàn)將其歸為“ 肺積”“ 咳嗽”等范疇。有學(xué)者[7]認(rèn)為，肺癌的病因病機(jī)是由于機(jī)體正氣虧耗，復(fù)外感六淫之邪，邪氣停滯肺部，肺氣怫郁，宣降失司，氣血不暢，津液輸布障礙，水飲停聚肺部，日久煉液為痰，痰凝氣滯，瘀阻絡(luò)脈，日久形成肺積。《黃帝內(nèi)經(jīng)》有云“ 邪之所湊，其氣必虛”“ 正氣存內(nèi)，邪不可干”，由此可見(jiàn)，本病發(fā)病與否、疾病進(jìn)展及預(yù)后與機(jī)體正氣、邪氣強(qiáng)弱有關(guān)。

NSCLC中最常見(jiàn)的病理類(lèi)型是鱗癌，其次為腺癌，兩者發(fā)病率約占NSCLC患者的80%以上[8]。鱗癌的特點(diǎn)是癌腫較大，易侵犯周?chē)M織，造成重要?dú)夤芏氯鸞9]，患者可表現(xiàn)為刺激性干咳、胸悶等癥狀，患者易早期發(fā)現(xiàn)并治療，未過(guò)多損耗機(jī)體的氣血津液，病機(jī)以痰、瘀為主；腺癌的特點(diǎn)為周?chē)蜕L(zhǎng)，癌腫體積較小，常堵塞周?chē)夤?，并且容易在早期發(fā)生轉(zhuǎn)移，因機(jī)體強(qiáng)大的代償功能，早期基本無(wú)明顯臨床癥狀[10]，發(fā)現(xiàn)時(shí)多已進(jìn)入疾病中晚期，此時(shí)患者陰陽(yáng)失衡，病機(jī)以虛為主。

中醫(yī)證型是疾病過(guò)程中某一階段或某一類(lèi)型的病理概括，此定義暗合西醫(yī)病理概念，病理表現(xiàn)特征不同，故中醫(yī)證型也有差異。本次研究發(fā)現(xiàn)病理類(lèi)型與中醫(yī)證型之間具有相關(guān)性，腺癌者以脾虛痰濕證為主，鱗癌者以肺郁痰瘀證為主，大細(xì)胞癌者以陰虛痰熱證為主，混合型癌者以氣陰兩虛證為主，這與大多數(shù)學(xué)者研究結(jié)論一致[11-12]。肺氣機(jī)不暢，痰氣瘀阻，日久造成血液運(yùn)行不暢，形成肺郁痰瘀證，有研究[13]證實(shí)血液經(jīng)常處于高凝狀態(tài)，易使癌細(xì)胞在血液運(yùn)行緩慢處著床并侵入組織。中醫(yī)對(duì)于致病因素的描述與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)免疫功能的定義吻合度較高。臨床研究[14]發(fā)現(xiàn)虛證可從細(xì)胞免疫功能下降和細(xì)胞免疫平衡紊亂方面影響機(jī)體免疫功能。虛證患者免疫力較低，容易發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移和快速進(jìn)展，具體可表現(xiàn)為T(mén)NM分期不同[15]。本次研究發(fā)現(xiàn)TNM分期與中醫(yī)證型之間具有相關(guān)性，Ⅰ期、Ⅱ期均以肺郁痰瘀證為主，Ⅲ期以氣陰兩虛證為主，Ⅳ期以陰虛痰熱證為主。一般而言，NSCLC處于早期時(shí)，癌細(xì)胞尚未擴(kuò)散，病灶較小且集中，一般無(wú)明顯臨床特征。隨著癌細(xì)胞擴(kuò)散及病程發(fā)展，逐漸出現(xiàn)肺部和其他系統(tǒng)的臨床癥狀，常因氣滯、血瘀、痰濕等致病因素和病理產(chǎn)物互相膠結(jié)，導(dǎo)致病灶增大和遷移，此時(shí)病機(jī)多以邪實(shí)為主；當(dāng)病程進(jìn)展到中期，機(jī)體正邪交爭(zhēng)，正氣略有損耗，此時(shí)病機(jī)多為正虛夾雜；當(dāng)病情進(jìn)展到后期，正氣損耗較多，無(wú)力抗邪，邪氣留戀日久，此時(shí)病機(jī)多為邪盛正虛，癌細(xì)胞和病灶出現(xiàn)多處轉(zhuǎn)移。鮑建敏[16]的研究也證實(shí)了NSCLC患者的TNM分期與中醫(yī)證候具有一定的關(guān)系，他通過(guò)對(duì)113例非小細(xì)胞肺癌辨證分型發(fā)現(xiàn)Ⅰ、Ⅱ期肺癌中脾虛痰濕證最多，Ⅲ期肺癌則以陰虛內(nèi)熱證和氣陰兩虛證為主，Ⅳ期肺癌以氣陰兩虛證為主。

綜上所述，非小細(xì)胞肺癌不同病理分型、TNM分期與中醫(yī)證型之間存在一定相關(guān)性，為臨床中醫(yī)辨證論治非小細(xì)胞癌患者提供一定理論依據(jù)。