秦學(xué)娟 中國(guó)人民解放軍陸軍第八十三集團(tuán)軍醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像中心，河南省新鄉(xiāng)市 453000

乳腺癌是一種多發(fā)于女性的常見(jiàn)惡性腫瘤，近年來(lái)其發(fā)病率有明顯增高?；熢谌橄侔┗颊咧委熤杏兄匾饬x，但化療引發(fā)的各種并發(fā)癥是影響化療療效和患者預(yù)后的重要因素，惡心、嘔吐、脫發(fā)、骨髓抑制等均是臨床極為常見(jiàn)的化療毒副反應(yīng)，隨著近年來(lái)臨床研究的不斷深入，化療相關(guān)認(rèn)知障礙(CRCI)已受到越來(lái)越多臨床研究人員的關(guān)注[1]。CRCI是指非中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌癥患者在化療期間或化療后出現(xiàn)注意力、記憶力、學(xué)習(xí)能力、執(zhí)行能力、信息處理速度下降等認(rèn)知功能損害表現(xiàn)，臨床流行病學(xué)調(diào)查顯示其發(fā)病率為14%～85%[2]。目前臨床診斷CRCI主要依據(jù)相關(guān)量表進(jìn)行評(píng)估，而核磁共振成像(MRI)是一種重要的影像檢查手段，其可有效反映機(jī)體腦結(jié)構(gòu)、代謝和灌注的變化情況[3]，本文以2019年1月—2021年1月在我院行化療治療的94例乳腺癌患者為觀察對(duì)象，分析CRCI患者多模態(tài)MRI影像變化與認(rèn)知功能的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019年1月—2021年1月在我院行化療治療的94例乳腺癌患者納入本研究，根據(jù)患者是否出現(xiàn)CRCI將其分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組化療后未出現(xiàn)CRCI，共50例，其中男2例，女48例；年齡47～63歲，平均年齡(54.68±4.71)歲；TNM病理分期：Ⅰ期15例、Ⅱ期25例、Ⅲ期 10例；化療方案：AC-T或TAC方案35例，TC方案12例，AC方案3例；化療周期：4個(gè)周期6例，6個(gè)周期8例，8個(gè)周期36例。觀察組化療后出現(xiàn)CRCI，共44例，其中男1例，女43例；年齡45～64歲，平均年齡(54.72±4.59)歲；TNM病理分期：Ⅰ期12例、Ⅱ期22例、Ⅲ期 10例；化療方案：AC-T或TAC方案31例，TC方案11例，AC方案2例；化療周期：4個(gè)周期5例，6個(gè)周期7例，8個(gè)周期32例。兩組基本資料無(wú)組間差異(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡40～65歲；②乳腺癌診斷符合《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范(2019年版)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)影像學(xué)、病理學(xué)檢查確診；③CRCI診斷符合《2018中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南(五)：輕度認(rèn)知障礙的診斷與治療》[5]中關(guān)于認(rèn)知障礙的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；④化療前認(rèn)知功能正常；⑤不存在其他影響認(rèn)知功能的疾??；⑥均為術(shù)后化療；⑦簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期服用過(guò)影響認(rèn)知功能的藥物；②重要臟器功能不全；③無(wú)法進(jìn)行MRI檢查；④自行放棄治療；⑤出現(xiàn)顱內(nèi)轉(zhuǎn)移或其他部位原發(fā)性惡性腫瘤；⑥腦卒中、顱腦外傷、顱腦手術(shù)史；⑦精神障礙。

1.3 方法 所有患者均在化療結(jié)束后2周時(shí)接受MRI掃描，掃描儀器為8通道線圈 MR750 3.0 T掃描儀。均行T1加權(quán)像(T1WI)、T2加權(quán)像(T2WI)、液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)(FLAIR)序列、彌散加權(quán)成像(DWI)、彌散張量成像(DTI)掃描。相關(guān)參數(shù)：(1)T1WI ：TR：480ms；TE：2.47ms；矩陣：320×320；層厚：5mm。(2)T2WI：TR：3 000ms；TE：120ms；矩陣：320×320；層厚：5mm。(3)FLAIR：TR：8 000ms；TE：96ms；矩陣：256×256；層厚：5mm。(4)DWI：TR：3 100ms；TE：78ms；矩陣：256×256；層厚：5mm。(5)DTI：TR：8 000ms；TE：85.5ms；矩陣：256×256；層厚：5mm。

數(shù)據(jù)分析：將掃描數(shù)據(jù)導(dǎo)入Track軟件，生成DTI參數(shù)圖，使用SPM8軟件匹配翻轉(zhuǎn)角(Flip Angle，F(xiàn)A)圖及T1WI圖。使用MRIcron軟件分別在胼胝體膝部、胼胝體體部、胼胝體壓部連續(xù)三層放置感興趣區(qū)(ROI)，測(cè)量部分各向異性(FA)值、表觀彌散系數(shù)(ADC)值，每個(gè)區(qū)域測(cè)量3次，取平均值。

1.4 觀察指標(biāo) (1)認(rèn)知功能：使用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)進(jìn)行評(píng)估，共計(jì)30分，評(píng)分<26分表明患者存在認(rèn)知功能障礙；(2)比較兩組不同區(qū)域FA值、ADC值；(3)分析觀察組不同區(qū)域FA值、ADC值與MoCA評(píng)分的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 兩組MoCA評(píng)分比較 觀察組MoCA各項(xiàng)評(píng)分及總分均低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組MoCA評(píng)分比較分)

2.2 兩組不同區(qū)域FA值、ADC值比較 觀察組胼胝體膝部、胼胝體體部、胼胝體壓部FA值低于對(duì)照組，而ADC值高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組不同區(qū)域FA值、ADC值比較

2.3 FA值、ADC值與 MoCA評(píng)分的相關(guān)性分析 觀察組胼胝體膝部、胼胝體體部、胼胝體壓部FA值與MoCA 評(píng)分成正比，ADC值與MoCA 評(píng)分成反比(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 FA值、ADC 值與 MoCA 評(píng)分的相關(guān)性分析

3 討論

《2020全球癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告》[6]顯示目前全球乳腺癌發(fā)病率已經(jīng)超過(guò)肺癌，位居所有惡性腫瘤首位，已經(jīng)成為影響我國(guó)居民，特別是女性健康的重要因素，隨著醫(yī)療水平的不斷提高，乳腺癌治療已取得了極大進(jìn)展，據(jù)統(tǒng)計(jì)，Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌患者術(shù)后5年生存率已超過(guò)80%，乳腺癌是目前臨床治療效果最佳的實(shí)體瘤之一[7]。

術(shù)后化療是乳腺癌綜合治療的重要組成部分，但化療引發(fā)的各種毒副反應(yīng)嚴(yán)重影響了化療患者的生活質(zhì)量，雖然惡心、嘔吐、骨髓抑制的常見(jiàn)毒副反應(yīng)目前已經(jīng)得到了較好控制，但因化療導(dǎo)致的認(rèn)知障礙目前仍有較少臨床醫(yī)生關(guān)注，且對(duì)于其認(rèn)識(shí)、診斷、治療仍存在極大爭(zhēng)議。目前尚不完全明確CRCI發(fā)病機(jī)制，既往研究認(rèn)為其發(fā)生可能與化療藥物引起的血流灌注改變、過(guò)氧化反應(yīng)及其導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管損傷有密切關(guān)系，而血管損傷會(huì)導(dǎo)致血腦屏障功能下降，從而使得化療藥物更易穿透血腦屏障，最終形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致認(rèn)知障礙發(fā)生[8]。CRCI可持續(xù)數(shù)月甚至數(shù)年，嚴(yán)重影響乳腺癌術(shù)后化療患者回歸正常工作和生活。

本文共納入了94例乳腺癌患者，其中44例在化療后出現(xiàn)CRCI，發(fā)生率為46.81%。而比較兩組MoCA各項(xiàng)評(píng)分及總分，觀察組均低于對(duì)照組，這表明CRCI患者的認(rèn)知功能損傷是多方面的，這與莫彩琴[9]的研究結(jié)果基本一致。MRI是一種重要的非侵入性診斷手段，而多模態(tài)MRI是指多種MRI技術(shù)的柔性組合，其可通過(guò)不同計(jì)算方法相互結(jié)合獲得全腦以及感興趣區(qū)部位結(jié)構(gòu)和功能細(xì)節(jié)，本文結(jié)果顯示存在CRCI的觀察組患者胼胝體膝部、胼胝體體部、胼胝體壓部FA值低于對(duì)照組，而ADC值高于對(duì)照組(P<0.05)。在MRI檢查中，ADC值可反映梯度磁場(chǎng)方向上水分子彌散性，而FA值則是水分子各向異性成分占整個(gè)彌散張量的比例，F(xiàn)A值和ADC值發(fā)生變化說(shuō)明CRCI患者存在胼胝體損傷和變性。且本文結(jié)果顯示觀察組胼胝體膝部、胼胝體體部、胼胝體壓部FA值與MoCA 評(píng)分成正比，而ADC值與MoCA 評(píng)分成反比，這表明CRCI患者胼胝體變性與CRCI的發(fā)生存在密切聯(lián)系，且胼胝體變性越嚴(yán)重患者認(rèn)知損傷越嚴(yán)重。胼胝體是聯(lián)絡(luò)左右大腦半球的纖維束板，呈弓狀，位于大腦正中矢狀切面上，其在維持機(jī)體運(yùn)動(dòng)、精神、認(rèn)知功能方面有重要作用，相關(guān)研究指出胼胝體變性可導(dǎo)致意識(shí)障礙、記憶力減退，甚至導(dǎo)致患者死亡[10]。

綜上所述，乳腺癌CRCI患者存在一定胼胝體變性，且胼胝體變性嚴(yán)重程度與其認(rèn)知障礙嚴(yán)重程度成正比。