楊 光 河南省駐馬店市中醫(yī)院腦病二區(qū) 463000

帕金森病(PD)是一種以手部震顫、肌強直、運動遲緩、平衡力減弱等運動癥狀為主要表現(xiàn)的神經(jīng)退行性疾病，以中老年人為高發(fā)群體，嚴重影響患者生活質(zhì)量。輕度認知功能障礙(MCI)是PD患者常伴的一種非運動癥狀，對患者自主生活能力影響嚴重[1]。多奈哌齊、丁苯酞臨床多用于癡呆患者的治療，對PD患者也較為常用。有關(guān)丁苯酞序貫療法用于腦梗死并認知功能障礙已有相關(guān)研究報道[2]，但關(guān)于該療法用于PD-MCI治療缺乏大量循證依據(jù)，故本文將之用于36例PD-MCI患者，旨在探究其臨床治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月—2020年6月我院收治的72例PD-MCI患者，隨機分為兩組，各36例。對照組中男21例，女15例；年齡57～76歲，平均年齡(67.09±4.86)歲；PD病程3～8年，平均PD病程(5.04±1.38)年；Hoehn-Yahr(H-Y)分級：1級5例，1.5級6例，2級7例，2.5級8例，3級6例，4級4例。觀察組中男22例，女14例；年齡55～77歲，平均年齡(67.13±4.79)歲；PD病程2～8年，平均PD病程(5.07±1.32)年；H-Y分級：1級5例，1.5級7例，2級8例，2.5級7例，3級6例，4級3例。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。本次研究經(jīng)我院倫理委員會許可。

1.2 選擇標準 (1)納入標準：①年齡50～80歲；②PD診斷符合《中國帕金森病治療指南(第三版)》[3]中的相關(guān)標準；PD-MCI診斷符合《帕金森病輕度認知功能障礙的診斷標準:運動障礙協(xié)會工作組指南》[4]中的相關(guān)標準；③治療依從性良好，可堅持用藥；④家屬簽署知情同意書。(2)排除標準：①其他原因?qū)е碌恼J知障礙；②帕金森疊加綜合征；③伴有抑郁、精神分裂等精神疾??；④重要臟器功能不全；⑤嚴重腦血管疾病；⑥嚴重藥物過敏；⑦惡性腫瘤。

1.3 方法 兩組均口服鹽酸多奈哌齊片(天津力生制藥股份有限公司，國藥準字H20040745)5mg/次，1次/d，連服90d。對照組靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20100041)25mg(100ml)，2次/d，持續(xù)治療14d。觀察組接受丁苯酞序貫療法，靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液14d后轉(zhuǎn)換為口服丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20050299)0.2g/次，3次/d，總療程為90d。

1.4 觀察指標 (1)PD癥狀：使用統(tǒng)一帕金森病評分量表(UPDRS)評估，評分越高表明癥狀越嚴重；(2)認知功能：使用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評估，評分越高表明認知功能越好；(3)神經(jīng)遞質(zhì)及氧化應(yīng)激：取兩組治療前后空腹靜脈血，3 000r/min離心5min后取上清，使用酶聯(lián)免疫法檢測神經(jīng)遞質(zhì)[乙酰膽堿(Ach)、多巴胺(DA)]水平及氧化應(yīng)激[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、同型半胱氨酸(Hcy)]指標水平；(4)對比兩組惡心、乏力、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 帕金森癥狀、認知功能評分 治療后，觀察組UPDRS評分較對照組低(P<0.05)，MoCA評分較對照組高(P<0.05)，見表1。

表1 兩組UPDRS、MoCA評分對比分)

2.2 神經(jīng)遞質(zhì) 治療后，觀察組Ach、DA水平均較對照組高(P<0.05)，見表2。

表2 兩組神經(jīng)遞質(zhì)水平對比

2.3 氧化應(yīng)激反應(yīng) 治療后，觀察組SOD水平較對照組高，MDA、Hcy水平較對照組低，兩組差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)指標對比

2.4 不良反應(yīng) 對照組出現(xiàn)惡心、乏力各1例，發(fā)生率為5.56%；觀察組出現(xiàn)頭暈1例，發(fā)生率為2.78%，組間差異不具顯著性(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討論

運動癥狀是PD患者最主要的臨床表現(xiàn)，但失眠、焦慮、疲勞、認知障礙等非運動癥狀也越來越受臨床醫(yī)生的重視，合并非運動癥狀會導致PD患者失能加重，對其生活質(zhì)量影響愈加嚴重。相關(guān)研究顯示，認知功能障礙的發(fā)生與PD患者病程、H-Y分級、文化水平、高血糖等多種因素有關(guān)[5]，如不采取積極治療措施，有可能進展為癡呆。

多奈哌齊和丁苯酞是目前治療癡呆的常用藥物，其中多奈哌齊屬乙酰膽堿酯酶(AchE)抑制劑，可通過競爭性作用抑制腦內(nèi)AchE對Ach的降解，提高神經(jīng)突觸間隙Ach含量，改善神經(jīng)元之間的信號傳導，從而提高患者認知功能[6]。丁苯酞是我國自主研發(fā)的一種神經(jīng)保護藥物，被廣泛應(yīng)用于腦血管疾病及其相關(guān)后遺癥的治療中，該藥物具有改善腦缺血區(qū)微循環(huán)、保護線粒體結(jié)構(gòu)和功能、提高腦血管中一氧化氮和前列腺素水平、抑制神經(jīng)細胞死亡和谷氨酸的釋放、提高腦組織抗氧化酶活性等作用；另外，該藥物可明顯改善腦細胞缺血、缺氧狀況，增加缺血區(qū)毛細血管數(shù)量，減輕腦水腫，抑制缺血區(qū)腦細胞凋亡，促進腦神經(jīng)功能恢復。序貫療法是一種給藥方案，也稱轉(zhuǎn)換治療，是指在疾病初期采用非口服藥物治療，一般采用靜脈給藥，待病情基本穩(wěn)定后轉(zhuǎn)換為口服給藥治療。序貫療法在保證治療效果的同時可有效縮短住院時間，降低治療成本，提高用藥便捷性，還可有效避免因長期靜脈給藥引發(fā)的靜脈炎等并發(fā)癥。本文中通過應(yīng)用序貫療法有效延長了丁苯酞的應(yīng)用時間，在治療早期應(yīng)用注射劑可快速提高患者機體內(nèi)藥物濃度，促進藥物充分吸收，從而有效減輕過氧化反應(yīng)造成的神經(jīng)損傷，改善患者神經(jīng)功能，加快患者康復，而在病情穩(wěn)定后轉(zhuǎn)為口服丁苯酞軟膠囊治療，既可滿足治療需求，也可使院外治療得以持續(xù)。

神經(jīng)遞質(zhì)表達紊亂和過氧化反應(yīng)與PD-MCI的發(fā)生存在密切聯(lián)系，正常機體內(nèi)Ach/DA水平呈現(xiàn)動態(tài)平衡，而PD-MCI患者Ach、DA水平均下降，且DA丟失更嚴重，從而導致Ach相對亢進，導致出現(xiàn)PD癥狀[7]。本文中，治療后觀察組Ach、DA水平較對照組高，Ach、DA水平上升有利于機體重建正常的信號傳導功能，從而改善患者臨床癥狀，恢復認知功能。SOD和MDA是反映機體氧化應(yīng)激反應(yīng)的重要指標，其中SOD屬于抗氧化金屬酶，為機體內(nèi)抗氧化酶系的重要組成部分，可促使過氧自由基分解，減輕過氧自由基對正常細胞和組織的破壞作用，平衡機體內(nèi)的氧化和抗氧化反應(yīng)。MDA是自由基作用于脂質(zhì)通過過氧化反應(yīng)產(chǎn)生的最終氧化物，具有較強的細胞毒性，可促使核酸、蛋白等大分子物質(zhì)交連聚合，從而影響細胞正常代謝，造成細胞損傷。不僅如此，MDA還會作用于與線粒體呼吸相關(guān)的酶，加重細胞膜損傷，測定其含量能有效反映細胞損傷程度。而Hcy也是與過氧化反應(yīng)密切相關(guān)的一個指標，其可導致大量氧自由基產(chǎn)生，加重脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，從而加重血管內(nèi)皮損傷。本文中，觀察組治療后SOD水平高于對照組，而MDA、Hcy水平低于對照組，這提示觀察組治療后機體的氧化應(yīng)激反應(yīng)得到有效控制，進而有效抑制神經(jīng)元細胞凋亡，有利于患者神經(jīng)功能改善。此外，觀察組UPDRS和MoCA評分均優(yōu)于對照組，提示該療法可明顯改善PD癥狀，提高患者認知功能。本文結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異不明顯(P>0.05)，表明該治療方案不會增加用藥風險，安全性較高。

綜上所述，多奈哌齊聯(lián)合丁苯酞序貫治療可有效改善PD-MCI患者帕金森癥狀、神經(jīng)遞質(zhì)水平和氧化應(yīng)激指標，提高患者認知功能，從而改善患者預(yù)后，具有臨床應(yīng)用價值。