蔡愛華

（上海市寶山區(qū)友誼街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心藥劑科 上海 201999）

高血壓是一種臨床常見的慢性病類型，其中，90%以上的高血壓患者為原發(fā)性高血壓。高血壓的治療需要長(zhǎng)期使用降壓藥物，現(xiàn)階段臨床上主要使用的抗壓藥物是利尿劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（angiotensin Ⅱreceptor blocker,ARB）、鈣通道阻滯劑（calcium channel blocker, CCB）、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI）、受體阻滯劑（receptor blocker）等。然而長(zhǎng)時(shí)間服藥會(huì)導(dǎo)致患者心衰、冠心病、腎臟損傷、腦卒中等副反應(yīng)發(fā)生。因此，了解各類降壓藥不良反應(yīng)發(fā)生情況，對(duì)提高臨床用藥合理性和安全性具有重要意義。本研究旨在分析高血壓患者常見藥物不良反應(yīng)，以加強(qiáng)降壓藥管理和合理用藥情況，降低臨床降壓藥不良反應(yīng)的發(fā)生，為高血壓患者臨床合理用藥提供更多臨床依據(jù)和數(shù)據(jù)支持，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年2 月—11 月上海市寶山區(qū)友誼街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心接診的806 例原發(fā)性高血壓患者，按照服用降壓藥類型不同將所有患者分為四組，即利尿劑組（= 42）、ARB 組（= 179）、CCB 組（= 507）、ACEI 組（= 78）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《中國(guó)高血壓防治指南》（2018 版）診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為原發(fā)性高血壓；②患者無認(rèn)知功能障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病、重要臟器功能不全或器質(zhì)性疾病者；②惡性腫瘤患者；③精神疾病患者；④合并嚴(yán)重并發(fā)癥者。其中男463 例，女343 例；年齡39 ～87 歲，平均年齡（62.78±11.93）歲；病程1 ～31 年，平均病程（14.82±12.19）年；收縮壓123 ～176 mmHg（1 mmHg ≈0.133 kpa），平均收縮壓（155.33±12.66）mmHg；舒張壓96 ～134 mmHg，平均舒張壓（105.81±13.17）mmHg。四組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性，見表1。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

表1 四組高血壓患者一般資料比較

1.2 方法

（1）利尿劑組：吲達(dá)帕胺緩釋膠囊（生產(chǎn)廠家：天津太平洋制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20051554）口服1.5 mg/次，1 次/d。（2）ARB 組：纈沙坦氫氯噻嗪片（生產(chǎn)廠家：陜西白鹿制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20050429）口服，92.5 mg/次，1 次/d；厄貝沙坦片（生產(chǎn)廠家：浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030016）口服，75 ～150 mg/次，1 次/d；替米沙坦片（生產(chǎn)廠家：北京福元醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20050996）口服，40 mg/次，1 次/d；奧美沙坦酯片（生產(chǎn)廠家：廣東東陽(yáng)光藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20193148）口服，20 mg/次，1 次/d；氯沙坦鉀片（生產(chǎn)廠家：浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20143030）口服，50 mg/次，1 次/d；纈沙坦膠囊（生產(chǎn)廠家：華潤(rùn)賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20030638）口服，80 mg/次，1 次/d；坎地沙坦酯片（生產(chǎn)廠家：天地恒一制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20143260）口服，8 mg/次，1 次/d。（3）CCB 組：給予鹽酸貝尼地平片（生產(chǎn)廠家：山東華素制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20184009）口服，8 mg/次，1 次/d；硝苯地平控釋片（生產(chǎn)廠家：上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20000079）口服，30 mg/次，1 次/d；門冬氨酸氨氯地平片（生產(chǎn)廠家：浙江尖峰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20020487）口服，5 mg/次，1 次/d；拉西地平分散片（生產(chǎn)廠家：浙江貝得藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20130129）口服，4 mg/次，1 次/d；西尼地平片（生產(chǎn)廠家：山西振東泰盛制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20020585）口服，5 mg/次，1次/d；苯磺酸氨氯地平片（生產(chǎn)廠家：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)上海海尼藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20103342）口服，5 mg/次，1 次/d；苯磺酸左氨氯地平片（生產(chǎn)廠家：貴州聯(lián)盛藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20083574）口服，2.5 ～5 mg/次，1 次/d；馬來酸左氨氯地平片（生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20030690）口服，2.5 mg/次，1 次/d。（4）ACEI 組：鹽酸貝那普利片（生產(chǎn)廠家：上海新亞藥業(yè)閔行有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20044840）口服，10 mg/次，1 次/d；馬來酸依那普利葉酸片（生產(chǎn)廠家：深圳奧薩制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20103723）口服，10.8 mg/次，1 次/d。（5）不良反應(yīng)處理：醫(yī)生在為患者開處方時(shí)應(yīng)詳細(xì)詢問患者既往藥物使用史、過敏史，是否合并基礎(chǔ)疾病，是否正在使用其他藥物治療，是否有藥物禁忌證等，并叮囑患者嚴(yán)格遵醫(yī)囑服藥；已發(fā)生不良反應(yīng)的患者應(yīng)立即檢查以明確引發(fā)不良反應(yīng)的原因，在做好對(duì)癥處理的同時(shí)應(yīng)采取必要的停藥、調(diào)整劑量等措施。

1.3 觀察指標(biāo)

比較所有患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)依據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南》和《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》進(jìn)行鑒定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

四組患者中，ACEI 組患者不良反應(yīng)發(fā)生率最高，但四組總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；其中，利尿劑組以血尿酸升高和皮膚瘙癢為主，ARB 組以干咳和皮疹發(fā)生率較高，CCB組主要集中在水腫和頭暈，ACEI 組不良反應(yīng)全部為干咳，見表2。

表2 四組不良反應(yīng)發(fā)生率比較結(jié)果[n（%）]

3.討論

隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人們生活水平的不斷提升，生活、飲食習(xí)慣和方式的不斷改變，高血壓發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。高血壓以持續(xù)性的體循環(huán)動(dòng)脈血壓增高為主要診斷依據(jù)。臨床癥狀個(gè)體差異較大，患病初期多數(shù)患者癥狀不明顯或沒有癥狀，隨著病情發(fā)展，可能出現(xiàn)頭暈頭痛、面部潮紅、情緒波動(dòng)大、精神易緊張、疲勞心悸等，且癥狀會(huì)在勞累后加重、情緒平復(fù)或休息后得到緩解。機(jī)體持續(xù)處于高血壓狀態(tài)導(dǎo)致血管容易發(fā)生病變。因此，高血壓也是各種心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素，同時(shí)也會(huì)累及腎等器官，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，威脅患者生命安全。

藥物治療是有效控制血壓、降低靶器官損害的重要手段；目前臨床常用的降壓藥種類繁多，包括利尿劑、ARB、CCB、ACEI、受體阻滯劑等。（1）利尿劑屬于治療高血壓的常見藥，其藥性溫和且很少發(fā)生不良反應(yīng)，與其他藥物聯(lián)合給藥時(shí)不僅可將藥效充分體現(xiàn)，還可以考慮給藥安全性的問題。（2）ARB 通過調(diào)節(jié)患者的血糖血脂進(jìn)而達(dá)到保護(hù)靶器官的目的。（3）CCB 用藥效果顯著，不良反應(yīng)少，用藥安全性高。這些藥物均有一定降壓效果，但受個(gè)體差異、聯(lián)合用藥等多種因素影響，可能導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生；此外，藥物在降壓的同時(shí)也可能對(duì)機(jī)體血糖、血脂等產(chǎn)生影響。不良反應(yīng)不僅影響患者的服藥依從性，還會(huì)減弱治療效果，甚至威脅患者生命安全。因此，了解各類降壓藥不良反應(yīng)發(fā)生情況，對(duì)提高臨床用藥合理性和安全性具有重要意義。

本文結(jié)果顯示，高血壓患者口服各類降壓藥導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率在10%左右，四類降壓藥的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。不良反應(yīng)多集中在血尿酸升高、皮膚瘙癢、干咳、皮疹、水腫、頭暈等癥狀，并無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，提示降壓藥不良反應(yīng)發(fā)生率較高，但發(fā)生不良反應(yīng)后轉(zhuǎn)歸較好，且不會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)，建議臨床醫(yī)生在使用降壓藥物時(shí)充分考慮患者的個(gè)體差異，安全合理的使用降壓藥。

綜上所述，醫(yī)師應(yīng)依據(jù)患者具體情況和禁忌證等選擇合適降壓藥。雖然發(fā)生不良反應(yīng)后轉(zhuǎn)歸較好，但不良反應(yīng)發(fā)生率較高，臨床用藥安全性仍需要高度關(guān)注，應(yīng)給予患者科學(xué)的用藥指導(dǎo)，幫助患者合理用藥，以提高治療效果和用藥安全。