李雯飛，王成雅，段紅梅

（華中科技大學(xué)協(xié)和深圳醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 廣東 深圳 518052）

腦梗死是極為常見的一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，潛在致死和致殘風(fēng)險(xiǎn)較高，好發(fā)于60 歲以上的老年人；在我國逐步進(jìn)入老齡化社會的大環(huán)境下，臨床對腦梗死的防治也給予了高度的重視。抗凝、改善微循環(huán)是腦梗死的常用治療方案，但治療效果個(gè)體差異比較明顯，尋找更為理想的治療方案，是神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師一項(xiàng)亟待解決的問題。阿托伐他汀鈣片是臨床上治療腦梗死的常用藥物，但單獨(dú)使用效果并不理想，且優(yōu)于單獨(dú)用藥劑量較大題，患者出現(xiàn)各種不良反應(yīng)的潛在可能性較高。因此，探索聯(lián)合藥物方案具有積極意義。本研究旨在探討丁苯酞軟膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣片在腦梗死治療中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年11 月—2020 年12 月華中科技大學(xué)協(xié)和深圳醫(yī)院接收的66 例腦梗死患者，隨機(jī)均分為觀察組和對照組各33 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①影像學(xué)診斷確診為腦梗死；②發(fā)病至入院治療時(shí)間＜48 h；③個(gè)人資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他臟器功能障礙；②合并精神疾病患者；③合并顱腦惡性腫瘤患者；④由于個(gè)人原因中途退出研究者。觀察組男20 例，女13 例；年齡54 ～73 歲，平均年齡（63.8±4.7）歲；發(fā)病時(shí)間1 ～11 h，平均時(shí)間（6.5±2.3）h。對照組男21 例，女12 例；年齡56 ～77 歲，平均年齡（64.3±5.7）歲；發(fā)病時(shí)間1 ～9 h，平均時(shí)間（6.1±2.0）h，兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

兩組患者入院后均執(zhí)行臥床靜養(yǎng)，溶栓指征明顯及時(shí)給予溶栓干預(yù)；積極控制原發(fā)疾病，對呼吸困難的患者進(jìn)行吸氧支持，對電解質(zhì)紊亂的患者輸注液體，以維持水電解質(zhì)平衡。對照組給予使用拜阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：J20130078）300 mg/次，1 次/d，辛伐他汀（杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：J20180007）20 mg/次，1 次/d；另選取血栓通450 mg 溶于0.9%氯化鈉250 mL 行靜脈滴注，1 次/d，持續(xù)治療2周后將拜阿司匹林的藥物劑量調(diào)整至1 00 mg/次，1次/d，辛伐他汀維持劑量不變。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20050299）治療200 mg/d 分早、中、晚3 次口服；阿托伐他汀鈣片（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20093819）20 mg/次，1 次/d，持續(xù)觀察兩組患者治療后1 月、3 月的療效。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組患者的治療效果，根據(jù)患者治療后的神經(jīng)功能缺損情況分為顯效、有效、無效3 個(gè)級別。①顯效，患者治療后臨床癥狀體征顯著緩解，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS）評分較治療前降低＞90%。②有效，患者治療后臨床癥狀改善，恢復(fù)基本生活自理能力，NIHSS 評分較治療前降低40%～90%。③無效，未達(dá)到上述2 項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/本組總例數(shù)×100%。（2）比較兩組患者的各時(shí)段的神經(jīng)功能缺損狀況，采用NIHSS 評價(jià)兩組患者的神經(jīng)功能缺損程度，評分＜4 分為輕度障礙，4 ～15 分為中度功能障礙，＞15 分為重度功能障礙。（3）采用多普勒超聲比較兩組患者各時(shí)段的缺血區(qū)域腦血流量。（4）采用Brathel 指數(shù)比較兩組的日常生活能力，滿分100，分值越高表明患者生活能力越高。（5）比較兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組治療有效率比較

觀察組患者的治療總有效率（93.94%）顯著高于對照組（75.76%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組腦梗死患者的治療效果對比[n（%）]

2.2 兩組神經(jīng)功能缺損程度對比

治療前，兩組患者NIHSS 評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，觀察組各時(shí)段的NIHSS 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組腦梗死患者的NIHSS 評分對比（± s，分）

2.3 兩組腦缺血區(qū)腦血流量比較

治療前，兩組缺血區(qū)腦血流量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后1 月、3 月，觀察組缺血區(qū)域腦血流量均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組腦梗死患者腦缺血區(qū)腦血流量對比（± s, mL/100 g·min）

2.4 兩組日常生活能力比較

治療前，兩組Brathel 評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，觀察組3 月的Brathel 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組腦梗死患者日常生活能力評分對比（± s，分）

2.5 兩組藥物不良反應(yīng)比較

兩組治療中未見明顯的藥物不良反應(yīng)，觀察組出現(xiàn)1 例輕度胃腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)率3.03%；對照組出現(xiàn)2 例惡心嘔吐，對照組不良反應(yīng)率6.06%，組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ= 0.349，= 0.555）。

3.討論

腦梗死是臨床上相對較為常見的腦部血液及供應(yīng)障礙疾病，發(fā)病率約占急性腦血管疾病比例的70%，患者集中在中老年人群；隨著我國社會老齡化進(jìn)程的推進(jìn)，腦梗死發(fā)病率逐年增長，不僅危害性大且治療難度較高，當(dāng)前腦梗死的主要治療方法包括血腫清除術(shù)和內(nèi)科保守治療兩種。但急性腦梗死發(fā)病時(shí)腦組織既已出現(xiàn)缺血和壞死的情況，由此造成的損傷屬不可逆損傷，因此治療的意義并不顯著。對缺血半暗帶區(qū)損傷的修復(fù)是決定患者預(yù)后的關(guān)鍵，既往研究表明，腦梗死患者半暗帶區(qū)多伴有不同程度的側(cè)支循環(huán)，血液供應(yīng)的恢復(fù)空間相對較大，相對于腦組織缺血、壞死的不可逆損傷而言，半暗帶區(qū)的功能缺損有一定的可逆性，若患者未能得到及時(shí)有效的救治，長時(shí)間處于缺血狀態(tài)，會導(dǎo)致的氧自由基大量釋放現(xiàn)象，也會誘發(fā)神經(jīng)元功能不可逆損傷。保守治療方案中，常用的方法包括臥床靜養(yǎng)、原發(fā)疾病控制、吸氧以及糾正水電解質(zhì)紊亂，上述輔助手段的目的在于穩(wěn)定病情。改善腦梗死癥狀的關(guān)鍵在于使用藥物。丁苯酞軟膠囊是我國自主研制的新型腦血管治療藥物，能夠提高血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)，加快缺血半暗帶區(qū)形成新生血管，從而提升局部血流灌注，達(dá)到緩解神經(jīng)功能損傷的治療效果。既往研究表明，丁苯酞軟膠囊在清除自由基和抑制血小板聚集方面同樣具有良好的應(yīng)用效果。此外，腦梗死患者普遍存在不同程度的血脂異常，降血脂效果也是影響患者預(yù)后的關(guān)鍵因素之一。阿托伐他汀鈣片屬于強(qiáng)甲基戊二酸還原酶抑制劑，是目前臨床上針對腦梗死的一線藥物。現(xiàn)代藥理研究顯示，該藥物本身的降膽固醇和降血脂效果，能夠有效延緩心血管疾病的發(fā)展進(jìn)程，其不僅能夠降低膽固醇的內(nèi)源性合成，對于肝細(xì)胞LDL 的受體數(shù)量也有良好的促進(jìn)作用。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，穩(wěn)定應(yīng)用阿托伐他汀鈣片能夠有效改善患者的血管內(nèi)皮溝通能力，提升斑塊的穩(wěn)定性。然而無論是何種藥物，單一用藥時(shí)通常需要提高藥物的劑量，雖然能夠滿足疾病的治療需求，但是容易引發(fā)肝臟和肌肉的損傷，部分患者難以耐受，從而影響最終的治療效果，因此臨床上提倡采用聯(lián)合用藥的方法進(jìn)行治療，在使用阿托伐他汀鈣片的基礎(chǔ)上聯(lián)用丁苯酞軟膠囊以發(fā)揮藥物協(xié)同效果。

本文結(jié)果顯示，觀察組患者的治療總有效率（93.94%）高于對照組（75.76%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。觀察組患者治療后的神經(jīng)功能缺損NIHSS評分、缺血區(qū)域腦血流量和日常生活能力Brathel 評分均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。提示丁苯酞軟膠囊與阿托伐他汀鈣片聯(lián)用治療腦梗死有良好的應(yīng)用價(jià)值。用藥方案的安全性是否達(dá)到臨床標(biāo)準(zhǔn)是決定其能否大范圍推廣的關(guān)鍵因素。本文結(jié)果顯示，兩組治療中未見明顯的藥物不良反應(yīng)，觀察組出現(xiàn)1 例輕度胃腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)率3.03%；對照組出現(xiàn)2 例惡心嘔吐，對照組不良反應(yīng)率6.06%，組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。提示丁苯酞軟膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣片方案具有良好的安全性。分析原因?yàn)椋海?）丁苯酞雖然有一定的藥理毒性，但在合理控制劑量的基礎(chǔ)上，程度相對比較輕，且多數(shù)患者僅表現(xiàn)在消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)，比如惡心嘔吐，出現(xiàn)其他程度較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)概率相對較低。（2）相對于單獨(dú)用藥方案，聯(lián)合用藥方案的藥物劑量會有所減少，能夠從側(cè)面降低各種不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，腦梗死是臨床上比較常見且兇險(xiǎn)的腦血管疾病，早期積極干預(yù)治療是降低患者致殘和致死風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵。單獨(dú)用藥方案雖然能夠滿足治療的基本需求，但局限性相對較大，患者的預(yù)后也存在明顯的個(gè)體差異。相較于單一用藥方案，將阿托伐他汀鈣片與丁苯酞軟膠囊聯(lián)合使用可發(fā)揮藥物協(xié)同作用，取得更加理想的治療效果，且安全性較好，值得臨床應(yīng)用。但本次研究納入的樣本量較小，隨訪的時(shí)間也相對較短，關(guān)于阿托伐他汀鈣片和丁苯酞軟膠囊聯(lián)合應(yīng)用的安全性是否達(dá)到臨床標(biāo)準(zhǔn)，還需后續(xù)研究數(shù)據(jù)跟進(jìn)。