陳曉杰，樊 媛（通信作者），陳昌秀，王蒙蒙，王 陽

（1 中國人民解放軍陸軍第71 集團軍醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科 江蘇 徐州 221000）

（2 中國人民解放軍陸軍第71 集團軍醫(yī)院兒科 江蘇 徐州 221000）

（3 徐州市中醫(yī)院皮膚科 江蘇 徐州 221000）

支氣管哮喘主要是指以氣道出現(xiàn)慢性炎癥，常在夜間及凌晨發(fā)作或加重，患者可伴有反復發(fā)作的喘息、氣急等臨床癥狀，嚴重者可在短時間內(nèi)出現(xiàn)呼吸困難等情況，不僅會影響患者的身心健康，還會對患者日常生活造成困擾，甚至危及患者生命安全。針對此類患者，臨床一般采取藥物治療，藥物治療主要分為控制藥物和緩解藥物。吸入激素治療雖可有效減輕患者臨床癥狀，但仍具有一定的局限性，整體治療效果不夠理想。岳圓圓等學者的研究指出，孟魯司特鈉具有較為突出的治療效果。孟魯司特鈉屬于強效白三烯受體拮抗劑，可起到長期防控哮喘發(fā)作的作用。本研究旨在探討支氣管哮喘患者采用孟魯司特鈉藥物進行治療的臨床效果，以期為選擇出一種更為安全、有效的支氣管哮喘治療方案，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2021 年12 月中國人民解放軍陸軍第71 集團軍醫(yī)院救治90 例支氣管哮喘患者，采用隨機數(shù)表法分為觀察組和對照組各45 例。

納入標準：①符合《中國支氣管哮喘防治指南（基層版）》中支氣管哮喘的診斷標準，且支氣管激發(fā)試驗結(jié)果顯示為陽性；②能進行基本的溝通交流；③一般資料完整。排除標準：①對本研究所用藥物過敏；②合并惡性腫瘤、精神疾患、心肝腎功能嚴重損傷等；③依從性較差。對照組男性患者25 例，女性患者20 例；年齡36 ～72 歲，平均年齡為（54.63±6.25）歲；病程為3 ～10 年，平均病程為（6.23±1.24）年；病情嚴重程度：輕度18 例，中度21 例，重度6 例；觀察組男性患者24 例，女性患者21 例；年齡38 ～75 歲，平均年齡為（56.05±6.21）歲；病程3 ～10 年，平均病程為（6.22±1.23）年；病情嚴重程度：輕度17 例，中度23 例，重度5 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05），具有可比性。符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

對照組行吸入激素治療，給予布地奈德干粉吸入劑（生產(chǎn)廠家：瑞典AstraZeneca AB；批準文號：H20140457；規(guī)格：160 μg/4.5 μg）口腔吸入，需根據(jù)患者病情嚴重程度遵醫(yī)囑確定藥物用量，持續(xù)用藥3 個月。并提供吸氧、祛痰等等基礎治療。觀察組在對照組基礎上另予以孟魯司特鈉（生產(chǎn)廠家：杭州默沙東制藥有限公司；批準文號：國藥準字J20130047；規(guī)格：10 mg）睡前口服，10 mg/次，1 次/d，持續(xù)用藥3 個月。并提供吸氧、祛痰等等基礎治療。

1.3 觀察指標

（1）臨床指標：統(tǒng)計患者治療后咳嗽消失時間、喘息消失時間、氣促消失時間以及哮喘控制程度。哮喘控制程度采用哮喘控制測試（Asthma Control Test,ACT）評分進行評估，滿分為25 分代表完全控制；20 分≤ACT ≤24 分代表部分控制，ACT ＜20 分代表未得到控制。（2）肺功能指標：治療前后使用肺功能檢測儀（生產(chǎn)廠家：合肥博諧電子科技有限公司，批準文號：皖械注準20192070106；型號：BX-PVF-100）測定用力肺活量（forced vital capacity, FVC）、第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in the first second, FEV）、呼氣峰值流速（peak expiratory flow rate, PEF）和最大呼氣流量占正常預計值的百分比PEF%。（3）血清指標：治療前后晨起空腹靜脈采血，采用高速離心機（生產(chǎn)廠家：貝克曼庫爾特股份有限公司；批準文號：滬械注準2019126054；型號：Optima XE）以離心半徑8 cm，2 500 r/min 作離心10 min 處理后，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、白細胞介素-10（interleukin-10, IL-10）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9, MMP-9）以及基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1（poFAine tissue inhibitors of metalloproteinase 1, TIMP-1）。（4）臨床療效：①治療后患者喘鳴、咳嗽、呼吸困難等癥狀基本消失，且ACT評分為25 分為顯效；②治療后患者喘鳴、咳嗽、呼吸困難等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，且ACT 評分為20 分～24 分為有效；③治療后患者喘鳴、咳嗽、呼吸困難等癥狀無明顯變化，甚至加重，且ACT ＜20 分評分為無效。治療總有效率 = （顯效+有效）例數(shù)/本組總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法

2.結(jié)果

2.1 兩組臨床指標比較

治療后，觀察組咳嗽消失時間、喘息消失時間以及氣促消失時間均短于對照組，觀察組ACT 評分高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組支氣管哮喘患者臨床指標比較（± s）

2.2 兩組肺功能指標比較

治療前，兩組FVC、FEV、PEF 和PEF%水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）；治療后，兩組FVC、FEV、PEF 和PEF%水平均有所提升，且觀察組FVC、FEV、PEF 和PEF%水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組支氣管哮喘患者肺功能指標比較（± s）

2.3 兩組血清指標比較

治療前，兩組TNF-α、IL-10、MMP-9 以及TIMP-1水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）；治療后，兩組TNF-α、MMP-9 以及TIMP-1 水平均降低，IL-10 水平較治療前均提升，且觀察組各指標水平優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組支氣管哮喘患者血清指標比較（± s, ng/mL）

2.4 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組總有效率（95.56%）高于對照組（82.22%），差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組支氣管哮喘患者臨床療效比較[n（%）]

3.討論

支氣管哮喘是由多種炎性細胞浸潤呼吸道，并與其產(chǎn)生的細胞因子相互作用的呼吸系統(tǒng)疾病，臨床認為，支氣管哮喘病因主要在于遺傳和環(huán)境，此外氣候、運動、呼吸道感染、心理等因素也可誘發(fā)該疾病發(fā)生發(fā)展。吸入激素治療雖對氣道慢性非特異性炎癥有良好的治療效果，但長期應用毒副作用較大，部分患者會出現(xiàn)激素抵抗，導致哮喘癥狀難以長期有效控制，患者治療依從性也相對較差，影響治療效果。

支氣管哮喘急性發(fā)作時，可伴有阻塞性通氣功能障礙，表現(xiàn)為FVC、FEV、PEF 和PEF%水平等均下降；而緩解期，上述指標可逐漸恢復，甚至恢復至正常。TNF-α 可誘導黏附分子，促進炎癥細胞的浸潤與活化，并刺激炎性介質(zhì)合成，引起氣道高反應性，還會進一步趨化炎性介質(zhì)釋放，誘發(fā)或加重哮喘。IL-10 具有免疫調(diào)節(jié)作用，當水平升高時可抑制哮喘發(fā)作。在支氣管哮喘中，氣道重塑可加重氣道高反應性，造成肺功能持續(xù)性損害。MMP-9 和TIMP-1 均可促進氣道重塑的發(fā)生發(fā)展。本文結(jié)果顯示，觀察組咳嗽消失時間、喘息消失時間以及氣促消失時間均短于對照組，觀察組ACT 評分高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（＜0.05）。治療后，兩組FVC、FEV、PEF 和PEF%水平均有所提升，且觀察組FVC、FEV、PEF 和PEF%水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05）。治療后，兩組TNF-α、MMP-9以及TIMP-1 水平均降低，IL-10 水平較治療前均提升，且觀察組各指標水平優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05）。觀察組治療總有效率（95.56%）高于對照組（82.22%），差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05）。提示應用孟魯司特鈉治療有助于減輕炎癥反應，緩解臨床癥狀，改善肺功能，有效控制哮喘發(fā)作，能夠進一步增強治療效果。與陳亮等研究結(jié)果基本一致。分析原因為：（1）在支氣管哮喘中，白三烯介導的效應包括一系列氣道反應。而孟魯司特鈉可有效抑制白三烯所致的血管通透性增加和氣道嗜酸性粒細胞浸潤、支氣管痙攣，并通過抑制氣道平滑肌，減少氣道平滑肌細胞增生與肥大，延緩氣道重塑進程，降低MMP-9 和TIMP-1 水平，進而快速緩解患者咳嗽、喘息、氣促等癥狀。（2）孟魯司特鈉能抑制白三烯與受體相結(jié)合，發(fā)揮有效的抗炎作用，減輕呼吸道炎癥反應，減少黏液分泌，進而避免TNF-α進一步作用，同時提高IL-10 水平，實現(xiàn)有效控制支氣管哮喘的目的，幫助恢復肺功能，使其能正常運轉(zhuǎn)。（3）在患者實際治療過程中，加入孟魯司特鈉不僅能提高吸入激素治療的藥效，進一步保障患者的臨床療效；還能增強機體吸收糖皮質(zhì)激素藥物藥效的能力，延長藥物作用時間，確保支氣管哮喘復發(fā)的概率大大降低。（4）孟魯司特鈉口服吸收迅速而完全，血漿濃度于3 h即可達到峰值濃度，且平均口服生物利用度較高，有益于達到長期防治的效果，因此患者也更容易接受，遵醫(yī)行為明顯提升，可積極主動配合治療。

綜上所述，孟魯司特鈉藥物治療支氣管哮喘的效果顯著，可有效調(diào)節(jié)血清指標，保護肺功能，緩解癥狀，控制哮喘發(fā)作，值得臨床應用。