宋洪杰

子宮頸癌是女性發(fā)病率較高的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，其發(fā)病率僅次于乳腺癌，位居第二，且該病的死亡率也相對(duì)較高[1-2]。由于該病的起病比較隱匿，多數(shù)患者往往忽略早期癥狀，確診時(shí)已經(jīng)達(dá)到中晚期，對(duì)患者的生命安全造成威脅。手術(shù)和放化療是子宮頸癌患者的常規(guī)治療措施，但患者在接受治療的同時(shí)也會(huì)對(duì)機(jī)體造成一定的創(chuàng)傷，尤其是對(duì)免疫系統(tǒng)造成損傷[3-5]。近年來(lái)，隨著祖國(guó)醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，中西醫(yī)結(jié)合治療癌癥的研究逐漸增多，且均取得良好的臨床效果[6-7]。本研究旨在探討八珍湯加減聯(lián)合穴位艾灸對(duì)放化療子宮頸癌患者免疫水平及生存質(zhì)量的影響，以期為臨床提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究以北大荒集團(tuán)總醫(yī)院2019 年5 月-2020 年12 月收治的156 例子宮頸癌患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和研究組，各78 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)合臨床癥狀、體征并經(jīng)過(guò)影像學(xué)及手術(shù)病理診斷確診為子宮頸癌；卡氏體力狀態(tài)（KPS）評(píng)分≥60 分；生存期預(yù)估>3 個(gè)月；對(duì)本次放療、化療適應(yīng)證符合。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有其他惡性腫瘤；有肝、腎等重要臟器嚴(yán)重疾病；全身感染性疾??；對(duì)本次治療依從性差，不能配合；對(duì)本研究所用藥物不耐受。本次研究已征得本院倫理委員會(huì)通過(guò)，患者已簽署知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組采取放化療結(jié)合的方式治療。（1）放療：首先運(yùn)用模擬定位機(jī)對(duì)放療部位進(jìn)行準(zhǔn)確定位，然后運(yùn)用6MV-X 射線對(duì)盆腔進(jìn)行照射，注意用鉛衣遮擋直腸，同時(shí)補(bǔ)充腔內(nèi)放療。盆腔外放療：2 Gy/次，5 次/周；腔內(nèi)放療：8 Gy/次，1 次/周。（2）化療：采用TP 方案。首日采用紫杉醇（生產(chǎn)廠家：無(wú)錫紫衫藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20067345，規(guī)格：5 mL∶30 mg）靜脈滴注，劑量135 mg/m2；順鉑（生產(chǎn)廠家：德州德藥制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20023236，規(guī)格：20 mg）第1～3 日靜脈滴注，劑量60 mg/m2。每隔4 周治療1 次，1 次為1 個(gè)療程，連續(xù)治療3 個(gè)療程。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上運(yùn)用八珍湯加減聯(lián)合穴位艾灸。（1）八珍湯配方：黃芪、丹參各30 g，黨參、當(dāng)歸、木瓜、枸杞各15 g，阿膠、川芎、茯苓各10 g，甘草、白術(shù)各6 g。將上述藥品用冷水浸泡30 min，煎煮2 次，將兩次煎煮的藥汁混合，總量約300 mL，分早晚服用，1 劑/d，連用12 周，即3 個(gè)療程。（2）選取神闕穴、雙側(cè)足三里穴為本次艾灸穴位，將皮膚穴位清潔消毒后，將艾條點(diǎn)燃對(duì)準(zhǔn)以上穴位，艾條應(yīng)置于離皮膚4～5 cm，避免燒傷，艾灸30 min/次，療程與八珍湯同步。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組臨床療效。參照《臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)》進(jìn)行評(píng)估，完全緩解：患者原發(fā)病灶消失，持續(xù)4 周以上未見(jiàn)新發(fā)病灶出現(xiàn)；部分緩解：患者原發(fā)病灶體積縮小>30%，且至少持續(xù)4 周；穩(wěn)定：患者原發(fā)病灶體積縮小≤30%，或增大不超過(guò)20%，且持續(xù)時(shí)間超過(guò)4 周；進(jìn)展：患者原發(fā)病灶惡化或出現(xiàn)新發(fā)腫瘤者[8]?？傆行?完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定。（2）比較兩組治療前、治療后10 d 的細(xì)胞免疫指標(biāo)。采取兩組患者空腹靜脈血5 mL，用流式細(xì)胞儀檢測(cè)兩組患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+。（3）比較兩組治療前、治療后10 d 的紅細(xì)胞免疫指標(biāo)。采取兩組患者空腹靜脈血5 mL，郭峰法檢測(cè)腫瘤紅細(xì)胞花環(huán)率（ATER）、直向腫瘤紅細(xì)胞花環(huán)率（DTER）、免疫黏附促進(jìn)因子（FEER）和免疫黏附抑制因子（FEIR）。（4）比較兩組患者生存質(zhì)量。分別比較兩組患者治療前、治療后10 d 的腫瘤患者生活質(zhì)量評(píng)分表（QOL）評(píng)分和KPS 評(píng)分。QOL 分5 個(gè)等級(jí)12 個(gè)指標(biāo)，總分60 分，分值越高表明生活質(zhì)量越高[9]；KPS 總分為100 分，分值越高表明生存質(zhì)量越高[10]。（5）比較兩組患者用藥期間胃腸道反應(yīng)、口腔黏膜炎及脫發(fā)等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 25.0 分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。當(dāng)P<0.05 時(shí)認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組年齡33～64 歲，平均（46.72±6.58）歲；按照病理結(jié)果分型：鱗癌33 例，腺癌40 例，腺鱗癌5 例；根據(jù)疾病臨床分期：Ⅱb 29 例，Ⅲa 26 例，Ⅲb 及以上23 例；按照肉眼觀察大體分型：結(jié)節(jié)型19 例，潰瘍型26 例，菜花型33 例。研究組年齡35～62 歲，平均（45.54±6.07）歲；按照病理結(jié)果分型：鱗癌35 例，腺癌39 例，腺鱗癌4 例；根據(jù)疾病臨床分期：Ⅱb 27 例，Ⅲa 27 例，Ⅲb 及以上24 例；按照肉眼觀察大體分型：結(jié)節(jié)型21 例，潰瘍型27 例，菜花型30 例。兩組年齡、病理分型、臨床分期等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 對(duì)照組臨床總有效率為80.77%；研究組臨床總有效率為92.31%。兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.457，P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組治療前、治療后10 d 細(xì)胞免疫指標(biāo)比較 兩組治療前CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后10 d 兩組的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均有升高，研究組均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前、治療后10 d細(xì)胞免疫指標(biāo)比較（）

表2 兩組治療前、治療后10 d細(xì)胞免疫指標(biāo)比較（）

*與治療前相比，P<0.05。

2.4 兩組治療前、治療后10 d 紅細(xì)胞免疫指標(biāo)比較 兩組治療前ATER、DTER、FEER 和FEIR 比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后10 d 兩組的ATER、DTER、FEER 均有所升高，研究組均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；兩組治療后10 d FEIR均低于治療前，研究組顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前、治療后10 d紅細(xì)胞免疫指標(biāo)比較[%，（）]

表3 兩組治療前、治療后10 d紅細(xì)胞免疫指標(biāo)比較[%，（）]

*與治療前相比，P<0.05。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者用藥期間各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

2.6 兩組QOL 評(píng)分和KPS 評(píng)分比較 兩組治療前QOL 評(píng)分和KPS 評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后10 d 兩組QOL 評(píng)分和KPS 評(píng)分均有所升高，研究組升高更為顯著（P<0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前后QOL評(píng)分和KPS評(píng)分比較[分，（）]

表5 兩組治療前后QOL評(píng)分和KPS評(píng)分比較[分，（）]

*與治療前相比，P<0.05。

3 討論

子宮頸癌是威脅女性生命健康的高危惡性腫瘤。據(jù)研究數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，子宮頸癌Ⅱ期的患者5 年生存率不足60%，而Ⅲ期患者5 年生存率不到45%[11-12]。子宮頸癌的發(fā)生與性伴侶更換頻繁、病毒感染以及不良衛(wèi)生習(xí)慣有關(guān)。近年來(lái)，該病的發(fā)病率呈持續(xù)上升趨勢(shì)，醫(yī)療系統(tǒng)對(duì)本病的重視程度也逐漸升高。臨床上，西醫(yī)對(duì)子宮頸癌的治療方式有多種，同步放化療是主要的治療措施，且在臨床上效果明顯。化療藥物的主要作用機(jī)制是通過(guò)抑制機(jī)體免疫系統(tǒng)以達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞的作用，而放療在一定程度上可以提高化療藥物的吸收效果，對(duì)化療有適當(dāng)?shù)脑雒粜Ч?。然而，放療和化療在遏制腫瘤發(fā)展的同時(shí)也對(duì)機(jī)體造成一定程度的損傷[13-14]。首先，子宮頸癌患者本身免疫力就相對(duì)低下，其次，化療藥物和放療均嚴(yán)重抑制骨髓造血組織，導(dǎo)致紅細(xì)胞、白細(xì)胞大量減少，最終導(dǎo)致患者耐受力較差，影響治療效果。故在提高治療效果和盡可能減輕毒副反應(yīng)間尋求平衡一直是臨床醫(yī)師關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題。

隨著祖國(guó)醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，其在腫瘤方面的發(fā)展應(yīng)用也逐漸得到認(rèn)可。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，子宮頸癌是因患者正氣虛損、陰陽(yáng)衰退所引發(fā)的疾病，屬“帶下”“虛勞”范疇。而放化療方法在治療疾病的同時(shí)也會(huì)加快導(dǎo)致機(jī)體氣血損耗，津液不足。故從中醫(yī)角度來(lái)講，治療子宮頸癌應(yīng)從健脾益氣、扶正固本為主[15-16]。

八珍湯是由四君子湯和四物湯合方加減而成。茯苓、黨參、甘草、白術(shù)均具有健脾益氣的功效；丹參、川芎具有活血化瘀的作用；黃芪有益氣固表之功效；阿膠、當(dāng)歸、枸杞具有補(bǔ)血活血的作用；木瓜有祛濕功效[17]。諸藥合用，共奏健脾益氣、扶正固本之功效。艾灸是中醫(yī)治療的一種方式，有研究表明，艾灸本身具有活血化瘀、消腫散結(jié)、溫經(jīng)通絡(luò)等作用，對(duì)相應(yīng)穴位艾灸能增強(qiáng)機(jī)體抵抗力，調(diào)節(jié)臟腑功能[18]。而本次研究所選取穴位為神闕穴和足三里穴，神闕穴有回陽(yáng)救逆的功效，針對(duì)此穴位進(jìn)行艾灸可以有效調(diào)節(jié)微循環(huán)，刺激神經(jīng)末梢興奮性傳導(dǎo)，進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能；艾灸足三里穴有健脾益氣、舒經(jīng)通絡(luò)的功效。本研究中研究組臨床療效顯著高于對(duì)照組（P<0.05），進(jìn)一步證實(shí)了八珍湯加減聯(lián)合艾灸治療的有效性。

有研究證實(shí)，癌癥患者存在明顯的細(xì)胞免疫和紅細(xì)胞免疫異常，監(jiān)測(cè)這兩項(xiàng)指標(biāo)的變化對(duì)疾病的發(fā)展、轉(zhuǎn)歸具有一定的參考意義[19-20]。本研究中兩組治療前CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比較，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），治療后10 d 兩組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均有升高，研究組均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；兩組治療前ATER、DTER、FEER和FEIR 均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），治療后10 d 兩組ATER、DTER、FEER 均有所升高，研究組均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；兩組治療后10 d FEIR 均低于治療前，研究組顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；兩組治療前QOL 評(píng)分和KPS 評(píng)分均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），治療后10 d 兩組QOL 評(píng)分和KPS 評(píng)分均有所升高，研究組升高更為顯著（P<0.05）。進(jìn)一步說(shuō)明八珍湯加減聯(lián)合穴位艾灸能有效提高放化療子宮頸癌患者的免疫功能，進(jìn)而提升患者生存質(zhì)量，且安全性好。

綜上所述，八珍湯加減聯(lián)合穴位艾灸治療放化療子宮頸癌患者能有效提升臨床效果，改善患者細(xì)胞免疫和紅細(xì)胞免疫指標(biāo)，提升生存質(zhì)量。