王欣然

特發(fā)性水腫也稱為周期性水腫，是指由內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂所引發(fā)的機(jī)體水鈉代謝失調(diào)而導(dǎo)致的周期性、反復(fù)性的水腫發(fā)作，臨床上理化檢查無(wú)異常且無(wú)其他器質(zhì)性病變。該病好發(fā)于育齡期婦女，且肥胖者多見(jiàn)[1-2]。導(dǎo)致特發(fā)性水腫的原因尚不十分清楚，且患者臨床表現(xiàn)輕重不一，輕者多可自愈，但癥狀明顯者病情容易反復(fù)發(fā)作，對(duì)患者正常生活造成不利影響。由于特發(fā)性水腫的發(fā)病機(jī)制不明，故西醫(yī)在此方面尚無(wú)特效治療方案，一般主張用利尿藥物治療，但長(zhǎng)期應(yīng)用利尿藥物容易引發(fā)水電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡失調(diào)等副作用[3-5]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，特發(fā)性水腫的治療不應(yīng)該以單純使用利尿藥物治療為主，應(yīng)考慮綜合治療的方式。有研究報(bào)道中醫(yī)在治療特發(fā)性水腫方面有明顯的優(yōu)勢(shì)，但詳細(xì)作用機(jī)制仍然不十分明了[6]。本研究側(cè)重于中西醫(yī)結(jié)合治療特發(fā)性水腫，試圖從抗氧化能力和血液流變學(xué)狀態(tài)方面探討中西醫(yī)結(jié)合治療該病的作用機(jī)制，以期為臨床用藥提供參考。現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年4 月-2020 年12 月在南京市江寧中醫(yī)院就診的94 例特發(fā)性水腫患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《外科學(xué)》中有關(guān)特發(fā)性水腫的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即顏面部或四肢水腫；晨輕暮重或運(yùn)動(dòng)后加重；實(shí)驗(yàn)室檢查無(wú)明顯異常[7]。符合《中醫(yī)診斷學(xué)》中有關(guān)水腫的診斷標(biāo)準(zhǔn)，四肢乏力、頭身困重、面色萎黃、腰膝酸軟等[8]。排除標(biāo)準(zhǔn)：心源性水腫；其他已知病因如低蛋白血癥、下肢靜脈曲張等造成的繼發(fā)性水腫；正在服用利尿劑；合并有嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾??；妊娠期或哺乳期婦女；認(rèn)知功能障礙。根據(jù)隨機(jī)抽簽的方式分為對(duì)照組和觀察組，每組47 例。本次研究已獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核且患者自愿參與本次研究。

1.2 方法 對(duì)照組患者給予口服氫氯噻嗪片（生產(chǎn)廠家：東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H21021822，規(guī)格：25 mg）治療，25 mg/次，2 次/d，連續(xù)治療2 周。觀察組在此基礎(chǔ)上加用自擬祛濕逐瘀利水組方湯劑。該方劑基本組合為黃芪20 g、黨參、白術(shù)、防己、澤瀉、益母草各15 g、紅花、澤蘭、木香、蒼術(shù)、杜仲、車(chē)前子各10 g、甘草6 g、桂枝3 g。當(dāng)患者為上肢主要水腫者加用麻黃10 g，下肢主要水腫者加山藥10 g、茯苓6 g，全身浮腫者加淫羊藿10 g，脾陽(yáng)虛者加附子6 g、干姜3 g。水煎服，1 劑/d，分兩次服用，連續(xù)治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）比較治療2 周后兩組患者臨床療效。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，治愈：經(jīng)治療后患者水腫、全身腫脹及其他相關(guān)癥狀消失，體重及尿量均恢復(fù)正常；顯效：患者較治療前水腫現(xiàn)象有明顯的消退，全身癥狀基本消失；有效：患者水腫現(xiàn)象及全身癥狀較治療前有所改善；無(wú)效：患者臨床癥狀無(wú)改善或治療期間仍反復(fù)水腫?？傆行?（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[9]。（2）抗氧化能力指標(biāo)比較。所有患者均于治療前和治療2 周后空腹抽取肘靜脈血5 mL，離心得上清后采用比色法檢測(cè)血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和一氧化氮（NO）水平。（3）血液流變學(xué)指標(biāo)比較。治療前、治療2 周后取患者空腹靜脈血血清，采用高精度全功能自動(dòng)血液流變學(xué)儀測(cè)定兩組患者的全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度以及血漿黏度。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況比較。包含惡心嘔吐、乏力、電解質(zhì)紊亂等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本次研究資料采用SPSS 24.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析處理，計(jì)量資料用（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。當(dāng)P<0.05 時(shí)認(rèn)為組間或組內(nèi)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男9 例，女38 例；年齡24～53 歲，平均（40.25±3.57）歲；病程3 個(gè)月～5 年，平均（2.35±0.87）年；水腫類(lèi)型：上肢水腫18 例，下肢水腫22 例，全身水腫7 例。觀察組男7 例，女40 例；年齡22～55 歲，平均（40.54±3.61）歲；病程3 個(gè)月～5 年，平均（2.33±0.94）年；水腫類(lèi)型：上肢水腫17 例，下肢水腫24 例，全身水腫6 例。兩組的年齡、性別、病程、水腫類(lèi)型等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 對(duì)照組總有效率為82.98%，觀察組總有效率為95.74%。兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.029，P=0.045）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組治療前后抗氧化能力比較 對(duì)照組和觀察組治療前SOD、MDA 和NO 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組SOD 均升高，觀察組高于對(duì)照組（P<0.05）；治療后兩組MDA和NO 均降低，觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后抗氧化能力比較（）

表2 兩組治療前后抗氧化能力比較（）

*與治療前相比，P<0.05。

2.4 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 對(duì)照組和觀察組治療前全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度以及血漿黏度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；對(duì)照組治療前后上述指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組治療后上述血液流變學(xué)指標(biāo)均低于治療前及對(duì)照組治療后（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較[mPa·s，（）]

表3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較[mPa·s，（）]

*與治療前相比，P<0.05。

2.5 兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率為21.28%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.26%，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.114，P=0.013），見(jiàn)表4。

表4 兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)特發(fā)性水腫的病因以及發(fā)病機(jī)制并不完全明了，輕癥患者往往通過(guò)飲食調(diào)理可以改善，但重癥患者需服用藥物緩解，氫氯噻嗪是西醫(yī)治療特發(fā)性水腫的常用藥物，該藥物作為溫和利尿藥物盡管見(jiàn)效快，但并不能改善患者機(jī)體內(nèi)分泌代謝情況，患者停藥后仍然會(huì)反復(fù)發(fā)作，此外，長(zhǎng)期應(yīng)用利尿藥會(huì)出現(xiàn)反跳、藥物依賴性等不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[10-11]。

傳統(tǒng)中醫(yī)理論認(rèn)為，特發(fā)性水腫屬于“水腫”范疇，是臟腑失調(diào)、水液代謝異常所引發(fā)，分虛實(shí)兩種，但單純虛證或?qū)嵶C者較少，多數(shù)患者為虛實(shí)夾雜[12]。從臟腑辨證學(xué)角度來(lái)講，該病的發(fā)生與肺、脾、腎密切相關(guān)，認(rèn)為水腫本在腎、標(biāo)見(jiàn)肺、制在脾[13-15]。故從中醫(yī)學(xué)治療角度來(lái)講，治療特發(fā)性水腫的策略應(yīng)以健脾、補(bǔ)腎和溫陽(yáng)為主。除此之外，有現(xiàn)代中醫(yī)理論認(rèn)為，該病的發(fā)生與肝郁相關(guān)，肝藏血，“血不利則為水”。肝郁則氣滯，血運(yùn)不暢，經(jīng)絡(luò)不足，故同時(shí)需考慮“血瘀”因素的存在，在方劑中考慮加入活血化瘀的藥物[16-17]。本方劑中黃芪、蒼術(shù)、黨參有補(bǔ)腎益氣、行氣祛濕之功效，同時(shí)加少量木香理氣，白術(shù)有健脾利濕的功效，防己、車(chē)前子、澤瀉有利尿消腫的功效，益母草、紅花、澤蘭為活血化瘀用藥，諸藥用甘草調(diào)和，共奏祛濕化瘀利水之功效。本研究同時(shí)對(duì)不同部位、不同癥候水腫的患者用藥進(jìn)行加減，如上肢水腫患者加用麻黃發(fā)汗消腫，下肢水腫加用山藥、茯苓利尿消腫等。研究結(jié)果顯示，對(duì)照組臨床治療的總有效率低于觀察組（P<0.05）；對(duì)照組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率高于觀察組（P<0.05）。說(shuō)明中西醫(yī)結(jié)合治療特發(fā)性水腫患者臨床效果顯著高于單純西醫(yī)治療，且安全性高。

有研究表明，多數(shù)特發(fā)性水腫均存在不同程度的血液循環(huán)障礙以及抗氧化能力受損的狀況[18]，故本研究對(duì)兩組患者的抗氧化能力和血液流變學(xué)指標(biāo)進(jìn)行了對(duì)比，結(jié)果顯示，對(duì)照組和觀察組治療前SOD、MDA 和NO 水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組SOD 均升高，觀察組高于對(duì)照組（P<0.05）；治療后兩組MDA 和NO 均降低，觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05）；對(duì)照組和觀察組治療前全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度及血漿黏度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），對(duì)照組治療前后上述指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組治療后上述血液流變學(xué)指標(biāo)均低于治療前及對(duì)照組治療后（P<0.05）。提示中藥方劑能有效改善患者抗氧化能力和血液流變學(xué)指標(biāo)，進(jìn)而改善微循環(huán)，提高臨床療效。目前已知紅花中黃色素有明確的抗氧化和改善血液流變學(xué)指標(biāo)的作用[19-20]。但特發(fā)性水腫發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，且方劑中藥物如何確切發(fā)揮其作用機(jī)制，本研究尚不夠完善，仍然需進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，中西醫(yī)結(jié)合治療特發(fā)性水腫患者臨床效果顯著，且不良反應(yīng)少，可能與有效改善患者抗氧化能力和血液流變學(xué)指標(biāo)密切相關(guān)。