程胡廣

毛細支氣管炎有一定的自限性，預(yù)后較好，但仍有一部分患兒需要進行住院治療[1-2]?；純旱貌坏捷^好的治療，容易引發(fā)哮喘、肺源性心臟病，嚴重的可能會導致呼吸衰竭，嚴重影響患兒的生長發(fā)育。硫酸鎂作為鎂鹽制劑，其有解除平滑肌痙攣、抗過敏、減輕肺淤血、增強肺通氣功能、擴張血管的功效，但單獨使用有一定的不良反應(yīng)[3-4]。人免疫球蛋白作為近年來興起的治療手段，使用免疫球蛋白對患者進行靜脈注射能夠有效控制患者的病情。但臨床尚未有使用人免疫球蛋白聯(lián)合硫酸鎂對毛細支氣管炎患者進行治療的報道[5-6]。本研究使用人免疫球蛋白聯(lián)合硫酸鎂對毛細支氣管炎患兒進行治療，旨在分析兩者聯(lián)合的臨床療效及對叉狀頭/翅膀螺旋轉(zhuǎn)錄因子（FOXP3）mRNA、細胞間黏附分子-1（ICAM-1）的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年2 月-2021 年2 月麻城市婦幼保健院診治的80 例毛細支氣管炎患兒。納入標準：（1）均符合文獻[7]NICE 指南（中文版）中對毛細支氣管炎的診斷標準；（2）X 胸片顯示支氣管周圍炎及肺氣腫；（3）存在持續(xù)性干咳等癥狀。排除標準：（1）對硫酸鎂、人免疫球蛋白過敏；（2）合并先天性心臟疾??；（3）合并血液疾病或免疫缺陷病。按照隨機數(shù)字表法將患兒分為硫酸鎂組和聯(lián)合治療組，每組40 例。本研究通過醫(yī)院倫理委員會認可，患兒家屬簽署知情同意書。

1.2 方法 硫酸鎂組給予患兒硫酸鎂靜脈滴注治療。25 mg/kg 硫酸鎂（生產(chǎn)廠家：杭州民生藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H33021961，規(guī)格：10 mL︰2.5 g）使用5%葡萄糖溶液稀釋濃度為1.25%后給藥，滴注時間約2 h，2 次/d。聯(lián)合治療組在硫酸鎂組的基礎(chǔ)上給予患兒人免疫球蛋白，靜脈滴注400 mg/kg 人免疫球蛋白（生產(chǎn)廠家：貴州泰邦生物制品有限公司，批準文號：國藥準字S20023034，規(guī)格：2.5 g），1次/d，兩組均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組癥狀改善時間，包括咳嗽緩解時間、哮鳴音消失時間及喘息緩解時間。（2）比較兩組治療前后免疫指標。抽取所有患兒空腹肘靜脈血4 mL，離心處理后提取上清液，置于-40 ℃環(huán)境下保存待用。使用免疫熒光法對患兒血清免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、人免疫球蛋白M（IgM）水平進行檢測。（3）比較兩組治療前后炎癥指標。使用酶聯(lián)免疫吸附法對患兒γ 干擾素（IFN-γ）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-10（IL-10）水平進行檢測分析。（4）比較兩組治療前后FOXP3 mRNA、ICAM-1 水平。使用RT-PCR 方法對患者FOXP3 mRNA 表達情況進行分析。ICAM-1 水平使用酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測。（5）比較兩組療效。治療后患兒的心率及呼吸音恢復(fù)正常且咳嗽、氣促、啰音等癥狀明顯改善記為顯效；治療后患兒心率及呼吸音基本恢復(fù)正常且咳嗽、氣促癥狀有所減輕者記為有效；治療后患兒以上癥狀為得到改善者記為無效?？傆行?顯效+有效。（6）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 20.0 軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 硫酸鎂組男24 例，女16 例；年齡4～15 個月，平均（9.5±4.4）個月；病程3～14 d，平均（8.4±4.5）d。聯(lián)合治療組男23 例，女17 例；年齡4～14 個月，平均（9.1±3.9）個月；病程2～14 d，平均（8.1±4.7）d。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床癥狀改善時間比較 聯(lián)合治療組咳嗽緩解時間、哮鳴音消失時間及喘息緩解時間均短于硫酸鎂組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組臨床癥狀改善時間比較[d，（）]

表1 兩組臨床癥狀改善時間比較[d，（）]

2.3 兩組治療前后免疫指標比較 治療前，兩組IgA、IgG、IgM 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，聯(lián)合治療組IgA、IgG、IgM 水平均高于硫酸鎂組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后免疫指標比較[g/L，（）]

表2 兩組治療前后免疫指標比較[g/L，（）]

2.4 兩組治療前后炎癥指標比較 治療前，兩組IFN-γ、IL-4、IL-10 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，聯(lián)合治療組IFN-γ、IL-4 水平均低于硫酸鎂組，IL-10 水平高于硫酸鎂組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后炎癥指標比較（）

表3 兩組治療前后炎癥指標比較（）

2.5 兩組治療前后FOXP3 mRNA、ICAM-1 比較 治療前，兩組FOXP3 mRNA、ICAM-1 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，聯(lián)合治療組FOXP3 mRNA 水平高于硫酸鎂組，ICAM-1 水平低于硫酸鎂組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后FOXP3 mRNA、ICAM-1比較（）

表4 兩組治療前后FOXP3 mRNA、ICAM-1比較（）

2.6 兩組療效比較 聯(lián)合治療組治療總有效率高于硫酸鎂組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=7.439，P<0.05），見表5。

表5 兩組療效比較[例（%）]

2.7 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合治療組不良反應(yīng)發(fā)生率高于硫酸鎂組，但差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.392，P>0.05），見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

有研究認為，毛細支氣管炎的發(fā)病機制較為復(fù)雜，與環(huán)境、免疫、遺傳等因素密切相關(guān)[8-10]。使用硫酸鎂對新生兒疾病、小兒循環(huán)系統(tǒng)疾病及小兒呼吸系統(tǒng)疾病進行治療效果較好，能夠快速改善患兒的臨床癥狀[11-12]。但使用硫酸鎂單獨治療時常常會出現(xiàn)一定的不良反應(yīng)。免疫球蛋白作為機體所產(chǎn)生的特殊蛋白，廣泛的分布在身體的不同部分。當機體出現(xiàn)免疫球蛋白減少的情況時便會導致疾病的發(fā)生[13-14]。本研究發(fā)現(xiàn)，使用人免疫球蛋白聯(lián)合硫酸鎂對毛細支氣管炎患者進行治療，患兒咳嗽緩解時間、哮鳴音消失時間及喘息緩解時間改善效果較好，由此可見二者聯(lián)合治療有著較好的效果。

對IgA、IgG、IgM 進行檢測能夠?qū)C體免疫球蛋白進行較為準確地評價，進而對機體免疫功能進行評價[15-16]。臨床研究顯示，毛細支氣管炎發(fā)生后，患兒IgA、IgG、IgM 呈現(xiàn)出下降的趨勢，說明IgA、IgG、IgM 與毛細支氣管炎密切相關(guān)[17]。IFN-γ、IL-4、IL-10 是臨床常用的炎癥因子，對其進行檢測能夠?qū)C體炎癥進行較為準確地評價[18]。本研究中發(fā)現(xiàn)，給予毛細支氣管炎患兒人免疫球蛋白聯(lián)合硫酸鎂治療，患兒IgA、IgG、IgM 水平有所上升，IFN-γ、IL-4 有所下降，由此可見二者聯(lián)合對毛細支氣管炎患兒進行治療，能夠增強患兒的免疫功能，改善患兒的炎癥情況。

FOXP3 基因與機體免疫情況密切相關(guān)，當FOXP3 基因出現(xiàn)變化時能夠?qū)е禄颊呙庖咔闆r受損。有研究指出，F(xiàn)OXP3 基因是CD4+CD25+Treg 分化發(fā)育的關(guān)鍵基因，而CD4+CD25+Treg 參與了毛細支氣管炎的發(fā)生發(fā)展，由此說明FOXP3 mRNA 與毛細支氣管炎密切相關(guān)[19]。ICAM-1 在生理狀態(tài)下的表達較少，當機體出現(xiàn)炎癥情況時，廣泛表達于淋巴細胞及血管內(nèi)皮細胞之中。ICAM-1 能夠引導炎癥細胞黏附到血管內(nèi)皮細胞、細胞外基質(zhì)及上皮細胞中，進而參與到毛細支氣管炎疾病之中[20-21]。本研究中發(fā)現(xiàn)，給予毛細支氣管炎患兒人免疫球蛋白聯(lián)合硫酸鎂治療，患兒FOXP3 mRNA 表達有所上升，ICAM-1 表達下降，說明人免疫球蛋白聯(lián)合硫酸鎂能夠改善毛細支氣管炎患兒機體FOXP3 mRNA、ICAM-1 表達。本研究中還發(fā)現(xiàn)，兩者聯(lián)合對毛細支氣管炎患兒進行治療，患兒的治療總有效率有所上升，由此可見二者聯(lián)合治療有著較好的治療效果。

綜上所述，給予毛細支氣管炎患兒人免疫球蛋白聯(lián)合硫酸鎂治療，能夠增強患兒免疫功能，抑制炎癥的發(fā)展，改善患兒臨床癥狀，調(diào)節(jié)患兒FOXP3 mRNA、ICAM-1 表達，有著較好的治療效果，值得臨床推廣使用。