吳超 孫謙

小兒感染性腹瀉主要由細(xì)菌、病毒、寄生蟲(chóng)等腸道感染引起，病情輕者只存在大便異常，病情重者可因大量丟失水、電解質(zhì)而引起脫水、電解質(zhì)紊亂甚至休克癥狀，對(duì)患兒生命安全造成嚴(yán)重威脅[1-2]。因此，尋找可早期評(píng)估感染性腹瀉患兒病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)十分必要。感染性腹瀉患兒不僅存在腸道感染，感染引起的炎癥反應(yīng)也可波及心、肝等組織，使其產(chǎn)生一定損傷，且患兒感染程度越嚴(yán)重，機(jī)體炎癥反應(yīng)程度越重，心、肝等組織受損程度越重[3]。肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzymes，CKMB）主要存在于心肌細(xì)胞中，其水平可反映心肌細(xì)胞受損程度[4]。血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）是一種急性相蛋白，與C 反應(yīng)蛋白相仿，可用來(lái)評(píng)估機(jī)體炎癥反應(yīng)程度[5]。因此，推測(cè)血清CK-MB、SAA 水平可能對(duì)感染性腹瀉患兒病情嚴(yán)重程度具有一定評(píng)估價(jià)值。本研究主要觀(guān)察不同病情嚴(yán)重程度感染性腹瀉患兒血清CK-MB、SAA 表達(dá)情況，并分析二者對(duì)患兒病情嚴(yán)重程度的評(píng)估價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年1 月-2021 年5 月九江市婦幼保健院收治的109 例感染性腹瀉患兒為研究對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①感染性腹瀉符合文獻(xiàn)[6]《兒童感染性腹瀉的診斷與管理》中相關(guān)規(guī)定，且經(jīng)血常規(guī)、大便常規(guī)、病原學(xué)、血清抗體等檢查確診；②均于本院接受規(guī)范化治療；③患兒家長(zhǎng)依從性好，可配合完成本研究調(diào)查。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①中途轉(zhuǎn)院至本院；②入院前接受過(guò)微生物制劑、抗生素等藥物治療；③合并炎癥性腸病、腸易激綜合征等其他胃腸道疾病；④因肺炎、尿路感染、細(xì)菌性膿毒癥等疾病引發(fā)的腹瀉；⑤合并心肌梗死、肌肉萎縮等其他可能影響血清CK-MB、SAA 水平疾病。全部109 例患兒中，男57 例，女52 例；年齡1～7 歲，平均（3.67±0.56）歲；病程1～6 d，平均（3.30±0.27）d。本研究經(jīng)九江市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患兒家屬均知曉本研究并簽署同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 感染性腹瀉患兒病情嚴(yán)重程度評(píng)估與分組方法 患兒入院時(shí)，參照文獻(xiàn)[7]《諸福堂實(shí)用兒科學(xué)》中相關(guān)內(nèi)容評(píng)估其病情嚴(yán)重程度，輕度：患兒無(wú)脫水、中毒癥狀，意識(shí)正常、無(wú)眼球凹陷、皮膚彈性好，無(wú)口干；中度：患兒存在輕、中度脫水或有輕度中毒癥狀，脈搏加快、煩躁、眼球凹陷、皮膚彈性差、口干；重度：患兒存在重度脫水癥狀，或有明顯中毒癥狀，煩躁、嗜睡、眼球凹陷、精神萎靡、面色蒼白、少尿或無(wú)尿，體溫不升、血壓下降或休克、白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯升高。將病情嚴(yán)重程度評(píng)估為輕度者納入輕度組，將病情嚴(yán)重程度評(píng)估為中度者納入中度組，將病情嚴(yán)重程度評(píng)估為重度者納入重度組。

1.2.2 血清CK-MB、SAA 水平測(cè)定方法 患兒入院時(shí)，采集空腹外周肘靜脈血3 mL，以3 500 r/min速率離心10 min，取血清，采用速率法測(cè)定血清CK-MB 水平，試劑盒采用寧波普瑞柏生物技術(shù)有限公司，采用免疫比濁法測(cè)定血清SAA 水平，試劑盒選自深圳國(guó)賽生物技術(shù)有限公司，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.2.3 基線(xiàn)資料采集分析方法 設(shè)計(jì)基線(xiàn)資料調(diào)查表，調(diào)查表Cronbach’sα 為0.829，調(diào)查內(nèi)容主要包括患兒年齡、性別（男、女）、病因（病毒感染、細(xì)菌感染、寄生蟲(chóng)感染）、病程、居住地（農(nóng)村、城鎮(zhèn)）、發(fā)病季節(jié)（春季、夏季、秋季、冬季）、父母文化程度（初中及以下、高中至大專(zhuān)、本科及以上）、血清CK-MB、SAA 水平等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 25.0 軟件處理數(shù)據(jù)，全部計(jì)量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（）表示，三組間比較用單因素方差分析，組間兩兩比較行SNK-q 檢驗(yàn)；繪制受試者工作曲線(xiàn)（ROC），并計(jì)算曲線(xiàn)下面積（AUC）值，以檢驗(yàn)血清CK-MB、SAA 水平對(duì)感染性腹瀉患兒病情嚴(yán)重程度的評(píng)估價(jià)值，AUC 值＞0.9表示評(píng)估價(jià)值較高，0.71～0.9 表示有一定評(píng)估價(jià)值，0.5～0.7 表示評(píng)估價(jià)值較低，＜0.5 表示無(wú)評(píng)估價(jià)值；檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，多組間率的整體比較采用卡方檢驗(yàn)，若期望值＜5，采用Fisher 精確檢驗(yàn)，多組率的兩兩比較采用Bonferroni方法校正。

2 結(jié)果

2.1 感染性腹瀉患兒病情嚴(yán)重程度情況 全部109 例患兒經(jīng)評(píng)估，病情嚴(yán)重程度輕度32 例，占29.36%，中度48 例，占44.04%，重度29 例，占26.61%。

2.2 不同病情嚴(yán)重程度感染性腹瀉患兒基線(xiàn)資料及血清CK-MB、SAA 水平比較 重度組血清CKMB、SAA 水平高于輕、中度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；輕度、中度組血清CK-MB、SAA 水平對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；三組間其他資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 不同病情嚴(yán)重程度感染性腹瀉患兒基線(xiàn)資料及血清CK-MB、SAA水平比較

表1（續(xù)）

表1（續(xù)）

2.3 血清CK-MB、SAA 水平對(duì)感染性腹瀉患兒病情嚴(yán)重程度的評(píng)估價(jià)值 將感染性腹瀉患兒病情嚴(yán)重程度作為狀態(tài)變量（重度=1，輕、中度=0），將血清CK-MB、SAA 水平納入作為檢驗(yàn)變量，繪制ROC 曲線(xiàn)，結(jié)果顯示，血清CK-MB、SAA 水平評(píng)估感染性腹瀉患兒病情嚴(yán)重程度為重度的AUC 分別為0.849、0.867，且當(dāng)血清CK-MB、SAA分別取24.91 U/L、99.10 mg/L 時(shí)，其敏感度、特異度較高。見(jiàn)表2、圖1。

表2 血清CK-MB、SAA水平對(duì)感染性腹瀉患兒病情嚴(yán)重程度的評(píng)估價(jià)值

圖1 血清CK-MB、SAA水平評(píng)估感染性腹瀉患兒病情嚴(yán)重程度為重度的ROC曲線(xiàn)

3 討論

小兒由于免疫系統(tǒng)不夠完善，腸道功能不健全，容易引起腸道病原菌感染，誘發(fā)腹瀉癥狀，形成感染性腹瀉，且隨著病情不斷加重，可引起不同程度的脫水、酸中毒現(xiàn)象，增加患兒病毒性心肌炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，威脅其生命健康[8-9]。本研究109 例患兒中，病情嚴(yán)重程度中度48 例，占44.04%，重度29 例，占26.61%?？梢?jiàn)，早期評(píng)估感染性腹瀉患兒病情嚴(yán)重程度，并及時(shí)采取針對(duì)性措施進(jìn)行治療具有重要意義。

血清CK-MB 是一種酶類(lèi)成分，當(dāng)心肌細(xì)胞受損時(shí)可釋放入血，導(dǎo)致血清CK-MB 水平異常升高，且心肌細(xì)胞損傷越重，血清CK-MB 水平越高[10]。血清SAA 可在機(jī)體發(fā)生感染或炎癥反應(yīng)早期迅速升高，對(duì)炎癥診斷的敏感性較C 反應(yīng)蛋白高，有助于判斷炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度[11]。而感染性腹瀉可引起炎癥反應(yīng)，損傷腸道及心、肝等腸外組織，且組織損傷程度與患兒病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)[12]。因此，推測(cè)血清CK-MB、SAA 水平可能對(duì)感染性腹瀉患兒病情嚴(yán)重程度具有一定評(píng)估價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，重度組患兒血清CK-MB、SAA 水平均高于輕度、中度組（P＜0.05），初步提示血清CK-MB、SAA 水平對(duì)感染性腹瀉患兒病情嚴(yán)重程度具有一定評(píng)估價(jià)值，分析原因可能為，感染性腹瀉患兒多次腹瀉可引發(fā)不同程度的脫水癥狀，降低機(jī)體有效循環(huán)血量，引起電解質(zhì)紊亂，使機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)遭到破壞，從而導(dǎo)致心肌細(xì)胞出現(xiàn)代謝異常及缺血、缺氧癥狀，引起心肌損傷[13-14]。而心肌細(xì)胞損傷會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞膜通透性增加，使得心肌細(xì)胞內(nèi)的CK-MB 快速釋放入血，從而導(dǎo)致血清CK-MB 水平異常升高，且患兒病情越嚴(yán)重，脫水癥狀越重，心肌細(xì)胞損傷程度越重，血清CK-MB水平越高[15-16]。血清SAA 是一種由肝細(xì)胞產(chǎn)生的高度異質(zhì)類(lèi)蛋白質(zhì)，在健康人血液中含量極低，當(dāng)腸道遭受到病原菌感染刺激時(shí)，會(huì)產(chǎn)生白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α 等一系列細(xì)胞因子，引起炎癥反應(yīng)，刺激肝細(xì)胞合成并分泌急性期相蛋白SAA，從而導(dǎo)致血清SAA 異常升高，且患兒病情越嚴(yán)重，機(jī)體炎癥反應(yīng)程度越重，血清SAA 水平越高[17-19]。而血清SAA 又具有一定促炎活性，可通過(guò)刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素-8、單核細(xì)胞趨化蛋白1 等趨化因子的形式誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等向局部炎癥部位遷移，增加腸道與腸外組織炎癥性損傷程度，增加患兒病情嚴(yán)重程度[20-21]。為驗(yàn)證假說(shuō)，進(jìn)一步繪制ROC曲線(xiàn)，結(jié)果顯示，血清CK-MB、SAA 水平評(píng)估感染性腹瀉患兒病情嚴(yán)重程度的AUC 分別為0.849、0.867，均有一定評(píng)估價(jià)值，且當(dāng)血清CK-MB、SAA 分別取24.91 U/L、99.10 mg/L 時(shí)，其敏感度、特異度較高。

綜上所述，血清CK-MB、SAA 水平對(duì)感染性腹瀉患兒病情嚴(yán)重程度具有一定評(píng)估價(jià)值。