張曉麗 趙磊 王學(xué)梅 黃燕②

伴隨著生活環(huán)境的發(fā)展和變化，以及過敏性疾病診療技術(shù)提高，中國兒童過敏性疾病患病率近年來有升高的趨勢[1]。免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）介導(dǎo)的過敏性疾病給兒童的健康成長和生活質(zhì)量帶來了嚴重的影響，并且對社會和國家衛(wèi)生醫(yī)療造成了重大的經(jīng)濟負擔(dān)[2]。近年國外有研究顯示，對于多重致敏以及特異性免疫球蛋白E（sIgE）升高的兒童，其青春期患哮喘的風(fēng)險升高[3]。對于北京哮喘及哮喘合并鼻炎兒童的一項調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，首要的吸入過敏原sIgE 陽性為真菌[4]。

對過敏原的早期明確是過敏性疾病預(yù)防與治療的核心，特別是對吸入性過敏原的相關(guān)識別是避免或減少相關(guān)過敏致敏因素致病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[5]。因此，為研究吸入性過敏原sIgE 在檢出率、種類分布和應(yīng)用意義，本研究采用酶聯(lián)免疫捕獲法對受試者進行定量過敏原血清學(xué)檢測，并進行統(tǒng)計學(xué)分析，以探究兒童吸入性過敏原特征分布及過敏原slgE 檢測臨床意義。本研究調(diào)查北京回龍觀地區(qū)居住的兒童吸入性過敏原sIgE 檢測的分布狀況，為過敏性疾病的診治和過敏原篩查提供參考和建議?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020 年12 月-2021 年10 月在北京京都兒童醫(yī)院呼吸科就診并檢測IgE 及過敏原sIgE 的兒童1 200 例；選取IgE>165 IU/mL（IgE 正常值0～165 IU/mL）的兒童作為病例研究對象。納入標準：均為長期在北京回龍觀地區(qū)居住生活者，年齡1～16 歲，且IgE>165 IU/mL，吸入性過敏原sIgE 數(shù)據(jù)完整。排除標準：寄生蟲病、高IgE血癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、食物過敏相關(guān)的消化道疾病，以及特應(yīng)性皮炎相關(guān)食物過敏等疾病。該研究經(jīng)北京京都兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準，嚴格遵守《赫爾辛基宣言》。

1.2 方法（1）試劑與儀器。應(yīng)用敏篩過敏原定量檢測系統(tǒng)（德國Mediwiss 公司），經(jīng)免疫印跡數(shù)字成像，通過CCD 照相，軟件評估條帶顏色深淺，通過計算分級。（2）操作步驟。采集病例靜脈血，離心后取血清1 mL進行體液免疫及過敏原sIgE抗體檢測。檢測項目包括：IgE、念珠菌/點青霉/分枝孢霉/交鏈孢霉/黑曲霉（真菌組合）、蒿、刺柏/樺、葎草、貓毛皮屑、懸鈴木/白蠟、狗毛皮屑、榿/楊/柳/山毛櫸/橡/胡桃、六月禾/黑麥草/梯牧草、藜/反枝莧、矮豚草、粉塵螨、熱帶無爪螨、復(fù)葉槭/桑/洋槐/柏/構(gòu)樹、戶塵螨、煙曲霉、蟑螂、蠶絲。檢測方法嚴格按試劑說明及檢測儀操作流程執(zhí)行。（3）檢測結(jié)果分級及標準。過敏原sIgE 檢測結(jié)果分級與判讀遵循國際標標準：0 IU/mL≤sIgE<0.35 IU/mL，0 級；0.35 IU/mL≤sIgE<0.7 IU/mL，1 級；0.7 IU/mL≤sIgE<3.5 IU/mL，2 級；3.5 IU/mL≤sIgE<17.5 IU/mL，3 級；17.5 IU/mL≤sIgE<50 IU/mL，4 級；50 IU/mL≤sIgE<100 IU/mL，5 級；≥100 IU/mL，6 級。檢測結(jié)果在1 級及以上為陽性；檢測結(jié)果0 級為陰性或未檢出。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 本研究使用SPSS 18.0 軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病例一般情況 246 例病例年齡1.5～15.2 歲，中位4.9 歲，其中男169 例，占比68.7%；女77 例，占比31.3%。病例診斷為鼻炎、過敏性鼻炎、喘息性支氣管炎、支氣管哮喘、咳嗽變異型哮喘、胸悶變異型哮喘、過敏性咳嗽等呼吸系統(tǒng)疾病，并有鼻塞、流涕、鼻癢、咳嗽、喘息、氣促、胸悶等臨床癥狀。

2.2 吸入性過敏原sIgE 檢測結(jié)果 246 例IgE>165 IU/mL 的病例中，吸入性過敏原sIgE 檢出病例為194 例，陽性率為78.9%。52 例未檢出相關(guān)的18 種吸入性過敏原sIgE，陰性率為21.1%，其中男38 例，占比73.1%，女14 例，占比26.9%。男童過敏原sIgE 檢測陰性率為22.5%（38/169），女童過敏原sIgE 檢測陰性率為18.2%（14/77），兩者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.588，P=0.443）。以病例年齡分組，各年齡組過敏原sIgE 未檢出病例數(shù)及其占比，見表1。

表1 以年齡分組過敏原sIgE未檢出病例數(shù)占比

2.3 過敏原SIgE 分布情況 246 例IgE>165 IU/mL的病例中，吸入性過敏原sIgE 陽性率由高到低前三位依次為真菌組合113 例（45.9%），蒿70 例（28.5%），刺柏/樺52 例（21.1%），見表2。

表2 過敏原sIgE分布情況、檢測結(jié)果分級及陽性率

表2（續(xù)）

2.4 多重過敏原sIgE 檢測病例分布 過敏原sIgE檢測中有194 例（78.9%）檢出1～12 種sIgE 陽性；其中單一過敏原sIgE 陽性檢出者占59 例（24.0%）；135 例（54.9%）檢測出多種過敏原sIgE 陽性，其中以合并2～4 種過敏原sIgE 為多見，為91 例（37.0%）。52 例（21.1%）未檢出相應(yīng)的18 種過敏原sIgE，見表3。

表3 過敏原sIgE陽性檢出種類及相應(yīng)病例數(shù)

3 討論

兒童是過敏性疾病的主要患病人群，確定變應(yīng)原，避免接觸變應(yīng)原和采用脫敏治療是疾病的有效防治方法[6]。本研究選擇IgE>165 IU/mL 的患兒作為觀察對象，血清IgE 升高，提示為過敏性體質(zhì)。在246 例IgE>165 IU/mL 的病例中，吸入性過敏原sIgE 檢出病例陽性率為78.9%，未檢出相關(guān)的18 種sIgE 的檢測陰性率為21.1%，提示在過敏性體質(zhì)兒童中，約有五分之一可能是食物性變應(yīng)原致敏，或是其他吸入性變應(yīng)原致敏。1 歲組別兒童中，吸入性過敏原sIgE 檢出率僅為10.0%，可能是1 歲兒童致敏原主要為食物致敏所致，但尚需排除可能存在的其他常見吸入性過敏原。在2～9 歲年齡組，吸入性過敏原sIgE 未檢出病例比率為6.7%～27.4%，故需進一步考慮可能的食物性致敏，或其他吸入性過敏原致敏，以優(yōu)化吸入性過敏原篩查檢測種類，提高致敏原檢出陽性率。此項研究中不同性別過敏原sIgE 檢出率無明顯差異。但另有研究顯示，對于特定的過敏原sIgE 水平，在兒童期與女孩相比，男孩更有可能出現(xiàn)臨床癥狀[7]。

吸入性過敏原中前三項為真菌組合、蒿、刺柏/樺，是引起本地區(qū)過敏性體質(zhì)兒童過敏性疾病的主要吸入性過敏原。有研究顯示，北京地區(qū)過敏性鼻炎、過敏性哮喘患者皮膚點刺試驗發(fā)現(xiàn)，最為常見的吸入過敏原以灰藜花粉、葎草花粉、圓柏花粉為主，屋塵螨和動物毛次之[8]。在寧夏的研究提示，兒童吸入性過敏原sIgE 以屋塵、屋塵螨/粉塵螨比例最高[9]。而上海地區(qū)過敏性鼻炎患兒主要吸入性過敏原為塵螨，其次是混合霉菌[10]。此外，四川地區(qū)兒童吸入性過敏原sIgE 檢測居于首位的是屋塵螨[11]。上述過敏原檢測研究顯示出不同地域患者的主要吸入性過敏種類差異。

本研究發(fā)現(xiàn)有54.9%的病例檢測出多種過敏原sIgE 陽性，相關(guān)病例可能存在多重致敏或交叉致敏可能。有研究顯示通過檢測sIgE，發(fā)現(xiàn)多重致敏在不同種類疾病以及疾病的不同階段存在著差異[12]。多重致敏者呼出氣一氧化氮（FeNO）和嗜酸性粒細胞（EOS）計數(shù)明顯高于非致敏及單一致敏者，說明多重致敏者氣道炎癥反應(yīng)較為明顯[13]。交叉致敏（cross-sensitization）即相同的IgE 結(jié)合到具有共同結(jié)構(gòu)特征的不同變應(yīng)原上引起的致敏[5]。對于過敏原組分的檢測，有助于鑒別常見過敏原的主要組分、明確交叉致敏、預(yù)測嚴重過敏反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險、指導(dǎo)特異性免疫治療[14]。

此次研究采用免疫印跡法對主要吸入過敏原sIgE 進行檢測，與熒光酶聯(lián)免疫法相比較，需注意免疫印跡法檢測兒童血清樣本時出現(xiàn)戶塵螨陽性率較低和貓皮屑陽性率較高的特點[15-16]。目前研究認為，全定量過敏原檢測可以檢測血清中IgE 抗體具體含量，能夠反映與疾病的相關(guān)性，有效地預(yù)測疾病的發(fā)生和預(yù)后[17]。

本研究中僅針對IgE>165 IU/mL 的兒童過敏原sIgE 的檢測方面進行了回顧性評估，未來仍需要利用更多的具有明確過敏疾病診斷的患者血清樣本對該系統(tǒng)進行更加全面的評估和驗證，最終為其在臨床過敏性疾病的實驗室診斷的應(yīng)用提供更充分的依據(jù)。該研究明確了吸入性過敏原是引起本地區(qū)兒童過敏性疾病的重要原因，過敏原slgE 測定有利于了解患者的過敏種類及致敏狀態(tài)，協(xié)助過敏性疾病的診斷，為今后本地區(qū)過敏原篩查提供依據(jù)。