宋延剛 陳雪 石亞琳

毛細(xì)支氣管炎常見于2歲以下的嬰幼兒，是臨床多發(fā)的下呼吸道感染性疾病[1]。呼吸道合胞病毒感染是引起該病的主要原因，以咳嗽、喘憋為典型臨床癥狀，可進(jìn)展為發(fā)作性呼吸困難，若不給予及時(shí)有效的治療，則可能導(dǎo)致呼吸及心力衰竭等多種嚴(yán)重并發(fā)癥，威脅患兒的生命[2-3]。對(duì)于毛細(xì)支氣管炎臨床上尚無特效治療方法。近年來陽光融和醫(yī)院將維生素K1應(yīng)用到毛細(xì)支氣管炎的臨床治療中，取得了較為顯著的效果，且目前臨床上對(duì)于維生素K1在毛細(xì)支氣管炎治療中的效果方面的研究逐漸增多，可見醫(yī)學(xué)界對(duì)于毛細(xì)支氣管炎治療的關(guān)注?；诖耍驹洪_展一項(xiàng)研究，對(duì)維生素K1在毛細(xì)支氣管炎中所起到的效果進(jìn)行了專項(xiàng)探究。在2019年1月-2021年1月于本院接受治療的200例毛細(xì)支氣管炎患兒經(jīng)過篩選后作為病例樣本分析對(duì)象納入研究，研究采用的方法為分組對(duì)照法。目前研究已經(jīng)結(jié)束，相關(guān)的數(shù)據(jù)結(jié)果也已經(jīng)分析完畢，研究的具體內(nèi)容見下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在2019年1月-2021年1月本院收治的200例毛細(xì)支氣管炎患兒為分析對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合毛細(xì)支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）均急性發(fā)病，存在鎮(zhèn)咳、喘憋、呼吸及心率加快等典型癥狀，且雙肺聽診有廣泛哮鳴音及中等量濕啰音。經(jīng)過胸部X線檢查，結(jié)果表現(xiàn)肺部紋理增強(qiáng)及點(diǎn)片狀陰影[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并先天性心臟疾?。唬?）合并原發(fā)性免疫缺陷疾??；（3）合并血液系統(tǒng)疾?。唬?）存在支氣管異物；（5）合并腦癱；（6）合并肺結(jié)核；（7）低體重或超低體重?；純喝脒x后，使用隨機(jī)數(shù)字表法將其分組，分為觀察組（基礎(chǔ)治療組）及對(duì)照組（基礎(chǔ)治療加維生素K1治療組）。對(duì)照組中有100例患兒，其中男女性別比為57∶43，年齡3～24 個(gè)月，平均（7.42±2.13）個(gè)月；病程 1～5 d，平均（2.13±0.35）d。觀察組中有100例患兒，其中男女性別比為59∶41，年齡3～24個(gè)月，平均（7.38±2.10）個(gè)月；病程 1～5 d，平均（2.15±0.31）d。兩組患兒的年齡、性別等基線資料相較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。研究開始前醫(yī)護(hù)人員將本次研究的目的及流程告知患兒家屬，患兒家屬在充分知曉的基礎(chǔ)上自愿簽署參與同意書。此次研究經(jīng)過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2 方法

兩組患兒均接受相同的基礎(chǔ)治療，主要為抗感染、霧化吸入、抗炎等。觀察組患兒在此基礎(chǔ)上加用維生素K1（成都倍特藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32021752。規(guī)格：1 ml∶10 mg）靜滴治療，將 50 ml濃度為5%的葡萄糖溶液中混入維生素K1，6個(gè)月以下的患兒用量為10 mg，6個(gè)月以上的患兒用量為20 mg，1 次 /d，連續(xù)治療 7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 治療有效率 治療7 d后對(duì)兩組患兒的治療有效率進(jìn)行綜合性的評(píng)定。若患兒的咳嗽、憋喘等臨床癥狀均消失，肺部哮鳴音及濕啰音均消失，則定為顯效；若患兒的咳嗽、憋喘等臨床癥狀顯著減輕，肺部哮鳴音及濕啰音顯著減弱，則定為有效；若患兒的咳嗽、憋喘等臨床癥狀未消失、肺部哮鳴音及濕啰音未有顯著改善，則定為無效[6]。治療有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 時(shí)間指標(biāo) 觀察兩組患兒的熱退時(shí)間、肺部哮鳴音消失時(shí)間、肺部濕啰音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、住院時(shí)間5項(xiàng)時(shí)間指標(biāo)并記錄。

1.3.3 免疫指標(biāo) 在治療前及治療7 d后于清晨取兩組患兒的空腹靜脈血，使用免疫比濁法檢測(cè)兩組患兒的免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）3項(xiàng)免疫指標(biāo)。

1.3.4 氧自由基清除能力指標(biāo) 在治療前及治療7 d后，取兩組患兒清晨空腹靜脈血，檢測(cè)兩組患兒的超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）3項(xiàng)指標(biāo)。使用羥胺發(fā)色法測(cè)定SOD，使用TBA法測(cè)定MDA，使用DTNB法測(cè)定GSH-Px[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究的數(shù)據(jù)分析軟件為SPSS 23.0，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療有效率對(duì)比

觀察組治療有效率為96%；對(duì)照組治療有效率為73%，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組治療有效率對(duì)比

2.2 兩組時(shí)間指標(biāo)對(duì)比

觀察組的熱退時(shí)間、肺部哮鳴音消失時(shí)間、肺部濕啰音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間早于對(duì)照組，住院時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組時(shí)間指標(biāo)對(duì)比[d，（±s）]

表2 兩組時(shí)間指標(biāo)對(duì)比[d，（±s）]

組別 熱退 哮鳴音消失 濕啰音消失 咳嗽消失 住院時(shí)間觀察組（n=100） 2.91±0.52 4.01±0.69 6.10±0.43 6.54±0.71 8.13±0.49對(duì)照組（n=100） 4.32±0.59 8.17±0.75 9.17±0.74 9.87±0.93 11.65±0.82 t值 17.929 40.820 35.870 28.461 36.849 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組免疫指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組IgA、IgG、IgM比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組指標(biāo)均上升，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組免疫指標(biāo)對(duì)比[g/L，（±s）]

表3 兩組免疫指標(biāo)對(duì)比[g/L，（±s）]

*與本組治療前相較，P＜0.05。

組別 IgA IgG IgM治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=100） 0.22±0.02 0.61±0.14* 0.15±0.04 0.56±0.15* 3.91±1.20 6.38±1.32*對(duì)照組（n=100） 0.22±0.01 0.32±0.13* 0.14±0.04 0.31±0.07* 3.92±1.18 5.03±1.28*t值 0.000 15.179 1.768 15.103 0.059 8.430 P值 1.000 0.000 0.079 0.000 0.953 0.000

2.4 兩組氧自由基清除能力指標(biāo)比較

治療前，兩組SOD、MDA及GSH-Px比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組指標(biāo)均優(yōu)化，觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組氧自由基清除能力指標(biāo)對(duì)比（±s）

表4 兩組氧自由基清除能力指標(biāo)對(duì)比（±s）

*與本組治療前相較，P＜0.05。

組別 SOD（U/gHb）MDA（μmol/L）GSH-Px（活性單位）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=100） 1 654.23±314.52 1 837.29±30.27* 4.52±1.61 2.81±0.62* 68.19±16.54 78.45±10.92*對(duì)照組（n=100） 1 655.38±31.20 1 724.35±32.05* 4.53±1.60 3.98±0.67* 68.78±16.52 71.35±10.07*t值 0.036 25.619 0.044 2.817 0.252 4.780 P值 0.971 0.000 0.965 0.000 0.801 0.000

3 討論

毛細(xì)支氣管炎是小兒急性支氣管炎癥，僅見于2歲以下的兒童，其中1歲以下的發(fā)病患兒可占所有患兒的80%，6個(gè)月以內(nèi)的發(fā)病患兒居多，且男性患兒的病情多重于女性患兒[8-9]。毛細(xì)支氣管炎的發(fā)病與患兒的支氣管解剖學(xué)特點(diǎn)有關(guān)?；純旱闹夤芄芮惠^窄，易由黏性分泌物、水腫及肌收縮導(dǎo)致梗阻，引起肺氣腫和肺不張，從而使得通氣和換氣功能受到阻礙[10]。毛細(xì)支氣管炎的臨床癥狀與肺炎較為相似，表現(xiàn)為咳嗽與喘憋同時(shí)發(fā)生，且喘憋更甚。在臨床上，毛細(xì)支氣管炎大多累及肺泡及肺泡間壁，且支氣管炎癥不易直接觀察，臨床診斷難度較大。需要醫(yī)師根據(jù)患兒的病史及體格檢查等進(jìn)行綜合診斷[11]。大多數(shù)毛細(xì)支氣管炎病例在冬季發(fā)病，患兒多有上呼吸道感染史，且多具有流涕、咳嗽、喘息等癥狀，嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)呼吸暫停及呼吸窘迫等。在臨床具體治療過程中，醫(yī)師應(yīng)該根據(jù)患兒的呼吸頻率、精神狀態(tài)、進(jìn)食情況等進(jìn)行觀察，且需要長(zhǎng)時(shí)間連續(xù)觀察，從而對(duì)患兒的病情予以充分評(píng)估[12-13]。

在毛細(xì)支氣管炎的臨床治療中，目前還無特效藥物，以常規(guī)基礎(chǔ)治療為主。本院根據(jù)既往研究提示，嘗試在毛細(xì)支氣管炎的治療中使用維生素K1，取得了較為顯著的效果。維生素K1可以參與到凝血酶原的合成中，有較好的止血作用；同時(shí)，其可激活腺苷酸環(huán)化酶，促進(jìn)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）的合成，可以直接解除支氣管痙攣；同時(shí)其還可以延緩皮質(zhì)激素的分解，減輕局部炎性的滲出，具有良好的平喘、止咳的作用[14-15]。本研究結(jié)果表明，接受維生素K1治療的毛細(xì)支氣管炎患兒治療有效率高達(dá)96%，且臨床癥狀恢復(fù)較快，足見其顯著效果。同時(shí)，維生素K1在進(jìn)入人體后，遇到肝臟催化可產(chǎn)生類固醇激素，該激素對(duì)于炎癥細(xì)胞因子的過度表達(dá)具有十分重要的作用。且其還可加強(qiáng)巨噬細(xì)胞的氧化爆發(fā)能力，中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞及呼吸道上皮細(xì)胞抗微生物多肽的表達(dá)在其作用下得以刺激，從而對(duì)人體的免疫功能產(chǎn)生十分重要的影響[16]。本研究結(jié)果顯示，接受維生素K1治療的患兒免疫功能顯著優(yōu)于接受常規(guī)治療的患兒。生物膜中的多不飽和脂肪酸會(huì)受到氧自由基的攻擊，產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化物及其分解性的產(chǎn)物[17-18]。SOD對(duì)人體內(nèi)的氧化和抗氧化的平衡起到至關(guān)重要的作用，通過測(cè)定MDA的含量可檢測(cè)人體機(jī)體內(nèi)的脂質(zhì)過氧化程度。而GSH-Px是一種可以對(duì)過氧化物分解進(jìn)行催化的酶，它可起到保護(hù)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能完整的作用[19-20]。本研究結(jié)果顯示，接受維生素K1治療的患兒的SOD、MDA、GSH-Px三項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果均優(yōu)于接受常規(guī)治療的患兒，證明維生素K1可促進(jìn)毛細(xì)支氣管炎患兒的氧自由基清除。綜合可見維生素K1在毛細(xì)支氣管炎治療中所顯現(xiàn)的良好效果。

綜上所述，在毛細(xì)支氣管炎中應(yīng)用維生素K1治療，可顯著改善患兒的臨床癥狀，提高其免疫能力及對(duì)氧自由基的清除能力，效果顯著，值得在臨床廣泛應(yīng)用，并適時(shí)予以推廣。