朱琴

腦梗死又稱缺血性腦卒中，是多種因素造成的腦組織血液循環(huán)障礙，導致局部缺血、缺氧性壞死，從而誘發(fā)的以神經(jīng)功能缺損為表現(xiàn)的綜合征[1]。癲癇是各種因素誘發(fā)的腦組織神經(jīng)元高度異常放電而出現(xiàn)的神經(jīng)性疾病，其特點表現(xiàn)為短暫性發(fā)作，具有刻板性及重復性[2]。腦梗死合并癲癇癥狀較重，發(fā)作形式多樣，大多數(shù)無先兆發(fā)作、大部分曾單純部分性發(fā)作，嚴重影響患者的身心健康及生活質(zhì)量[3-4]。臨床上，對于腦梗死并發(fā)癲癇多采用抗癲癇類藥物及鎮(zhèn)靜藥物治療，已取得顯著療效，但對于不同發(fā)作類型癲癇治療效果差異的研究并不多見。因此，泰州市第三人民醫(yī)院為進一步研究卡馬西平與地西泮聯(lián)合治療腦梗死并發(fā)不同發(fā)作類型癲癇的治療效果，且為腦梗死繼發(fā)癲癇的臨床診療提供理論依據(jù)，特選取60例患者資料，研究后報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月-2021年5月本院接受治療的腦梗死并發(fā)癲癇60例患者，納入標準：CT、MRI等檢查示缺血性腦卒中所致腦梗死，癲癇癥狀明顯；年齡35～70歲，男女不限；生命體征平穩(wěn)，認知功能正常，具有讀寫能力。排除標準：癲癇病史；精神異?；蚓癫∈?；進行性加重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如腦中風急性期、腦惡性腫瘤或轉(zhuǎn)移瘤、各種腦炎急性期和帕金森病等；有惡性腫瘤病史；研究用藥過敏史；嚴重肝腎功能障礙。根據(jù)癲癇不同發(fā)作類型分組，遲發(fā)型癲癇組20例，早發(fā)型癲癇組40例。遲發(fā)型癲癇組男12例，女8例；年齡35.1～68.9歲，平均（52.6±7.8）歲。早發(fā)型癲癇組男23例，女17例；年齡36.3～69.4歲，平均（53.9±8.2）歲。兩組基礎(chǔ)臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。研究在本院醫(yī)院倫理委員會批準下開展，患者知情同意，資料保密。

1.2 方法

參與研究全部患者均予腦梗死及癲癇常規(guī)藥物治療，并于癲癇發(fā)作時予卡馬西平（生產(chǎn)廠家：江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H32021018，規(guī)格：0.1 g×100片）治療，口服劑量初始0.2～0.4 g/d，依據(jù)患者病情需求可逐次增加服藥劑量，控制最大劑量在每日1.6 g以內(nèi)，分3～4次服用，根據(jù)患者恢復情況可調(diào)節(jié)持續(xù)用藥時間1～1.5年；癲癇持續(xù)狀態(tài)下予地西泮（生產(chǎn)廠家：天津金耀藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H12020957，規(guī)格：10 mg×10支 /盒）靜脈輸液治療，地西泮 100～200 mg+ 葡萄糖注射液 500 ml靜點，1次/d，根據(jù)患者癲癇發(fā)作情況合理選擇持續(xù)給藥時間。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）癲癇發(fā)作情況。觀察兩組患者治療后4、6、8、10周的癲癇發(fā)作情況。（2）神經(jīng)功能及日常生活能力。兩組治療前、治療后3個月以文獻[5]臨床神經(jīng)功能缺損程度（NDS）評分量表及文獻[6]美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）兩種評定方法評估患者的神經(jīng)功能，評分范圍分別為0～52、0～42分，分值越高，神經(jīng)功能缺損越嚴重。并在同一時間根據(jù)文獻[7]日常生活能力評分標準（ADL量表）對兩組患者的日常生活能力進行評定，共100分，分數(shù)越高，日常生活能力越好。（3）生活質(zhì)量情況。以文獻[8]生活質(zhì)量QOLIE-31量表評價兩組患者治療后3個月的生活質(zhì)量，包括7個因子：發(fā)作擔憂、生活滿意度、情緒健康、精力疲倦、認知功能、藥物影響及社會活動，每個因子均以百分制計分，再乘以各自的權(quán)重分，相加后得到總分，分數(shù)越高，生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計學處理

對本研究獲得的平均癲癇發(fā)作次數(shù)和神經(jīng)功能及生活質(zhì)量評分等數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0軟件分析，用（±s）表示符合正態(tài)分布的計量數(shù)據(jù)，組間數(shù)據(jù)比較行t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癲癇發(fā)作情況

兩組治療后4、6、8、10周的癲癇發(fā)作情況比較，早發(fā)型癲癇組發(fā)作次數(shù)少于遲發(fā)型癲癇組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組癲癇發(fā)作次數(shù)比較[次/周，（±s）]

表1 兩組癲癇發(fā)作次數(shù)比較[次/周，（±s）]

組別 治療后4周 治療后6周 治療后8周 治療后10周遲發(fā)型癲癇組（n=20） 5.44±0.54 4.85±0.51 4.24±0.48 3.97±0.39早發(fā)型癲癇組（n=40） 4.62±0.43 4.45±0.41 3.86±0.38 3.64±0.33 t值 6.386 3.280 3.340 3.435 P值 ＜0.001 0.002 ＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組神經(jīng)功能及日常生活能力對比

治療后3個月兩組NDS評分、NIHSS評分比較，早發(fā)型癲癇組低于遲發(fā)型癲癇組，且前者ADL評分高于后者（P＜0.05），見表2。

表2 兩組神經(jīng)功能及日常生活能力對比[分，（±s）]

表2 兩組神經(jīng)功能及日常生活能力對比[分，（±s）]

組別 NDS評分NIHSS評分ADL評分治療前 治療后3個月 治療前 治療后3個月 治療前 治療后3個月遲發(fā)型癲癇組（n=20） 32.37±4.55 14.53±1.38 27.38±3.55 13.27±1.77 34.35±3.65 65.75±5.44早發(fā)型癲癇組（n=40） 32.98±4.67 10.47±1.12 28.57±3.58 9.35±1.22 34.29±3.72 72.17±6.27 t值 0.481 12.239 1.217 10.053 0.059 3.900 P值 0.632 ＜0.001 0.228 ＜0.001 0.953 ＜0.001

2.3 兩組治療前后生活質(zhì)量情況

治療后3個月兩組生活質(zhì)量評分對比，早發(fā)型癲癇組較遲發(fā)型癲癇組顯著高（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后生活質(zhì)量情況[分，（±s）]

表3 兩組治療前后生活質(zhì)量情況[分，（±s）]

組別 發(fā)作擔憂 生活滿意度 情緒健康 精力疲倦治療前 治療后3個月 治療前 治療后3個月 治療前 治療后3個月 治療前 治療后3個月遲發(fā)型癲癇組（n=20） 48.65±4.32 53.21±6.28 61.02±5.61 65.95±6.51 62.04±5.61 66.35±6.38 60.51±5.77 67.95±6.55早發(fā)型癲癇組（n=40） 48.34±4.28 58.15±5.98 61.05±5.77 70.61±6.88 62.11±5.57 70.85±6.92 60.44±5.64 72.55±7.01 t值 0.264 2.967 0.019 2.517 0.046 2.435 0.046 2.448 P值 0.793 0.004 0.985 0.015 0.964 0.018 0.965 0.017

表3（續(xù)）

3 討論

目前在國內(nèi)，人們生活環(huán)境逐漸變化，癲癇發(fā)病人數(shù)逐年增多，該病為常見神經(jīng)系統(tǒng)病變，多由腦外傷、腦腫瘤、卒中等因素所致，腦梗死引發(fā)的癲癇的主要發(fā)病機制是腦梗死形成后，腦組織血液循環(huán)障礙，氧氣供給不足，導致神經(jīng)功能出現(xiàn)異常，梗死病灶處大腦皮質(zhì)異常放電，患者癲癇發(fā)作時可表現(xiàn)為全身性抽搐、面部及肢體肌肉抽動或僵硬，感覺出現(xiàn)異常，神志不清，部分患者可自行緩解，睡眠中發(fā)病多無自覺，然長期頻繁發(fā)作可嚴重影響患者的身心、智力，危害嚴重[9]。癲癇疾病的發(fā)生影響患者對自身狀況的規(guī)劃，且易產(chǎn)生負性情緒，除此之外，因癲癇患者需要長期的服用抗癲癇藥物治療，在日常生活中伴發(fā)心理疾患，對患者造成的經(jīng)濟負擔，給患者家庭及政府帶來嚴重的損失，其醫(yī)療成本之大嚴重影響患者及家庭的生活質(zhì)量水平。

臨床中針對腦梗死并發(fā)癲癇患者多選擇抗癲癇及鎮(zhèn)靜類藥物治療，其中，卡馬西平為常用抗癲癇藥物，其主要作用在阻滯各種可興奮細胞膜的Na+通道，對異常高頻放電的產(chǎn)生及釋放產(chǎn)生明顯抑制效果，并且能夠抑制T-型鈣通道，增加中樞神經(jīng)中的去甲腎上腺素能神經(jīng)活性，從而達到抗驚厥癲癇、抗躁狂抑郁、抗神經(jīng)性疼痛與緩解部分精神疾病癥狀的目的[10-11]。地西泮是精神科常用的抗焦慮及鎮(zhèn)靜催眠藥，屬苯二氮類藥物，該藥能夠發(fā)揮較強的抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠及抗驚厥、肌肉松弛效果，主要用于治療焦慮癥、神經(jīng)衰弱癥及恐懼癥等，可以改善患者的緊張焦慮情緒[12]?？R西平治療后可控制癲癇發(fā)作，改善神經(jīng)異常狀態(tài)，地西泮能夠發(fā)揮較好的鎮(zhèn)靜、抗焦慮效果，促進神經(jīng)功能恢復，二者聯(lián)合用于治療腦梗死并發(fā)癲癇可見較好效果，然對不同癲癇發(fā)作類型治療效果略見差異[13]。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)卡馬西平與地西泮聯(lián)合治療后，早發(fā)型癲癇組患者的癲癇發(fā)作次數(shù)少，NDS評分、NIHSS評分下降，ADL評分提高，生活質(zhì)量評分增加，較遲發(fā)型癲癇組患者相比具有優(yōu)勢。分析原因，早發(fā)型癲癇是患者發(fā)生腦梗死后的獨立危險因素，經(jīng)治療后患者的腦組織代謝改善、水腫消失且缺血缺氧狀況改善時，可見神經(jīng)功能恢復，經(jīng)治療后癲癇癥狀明顯好轉(zhuǎn)甚至治愈[14]。遲發(fā)型癲癇病變過程中，患者腦組織損傷嚴重，細胞變形壞死面積較大，發(fā)生膠質(zhì)增生后，嚴重威脅患者的腦組織正常功能，且短時間內(nèi)難以痊愈，因此遲發(fā)型癲癇患者需長時間堅持治療，且治療難度較大[15]。因此，在臨床治療過程中，遲發(fā)型癲癇的治療相對難于早發(fā)型癲癇患者。然而受納入樣本量及隨訪時間等因素限制，本研究尚未對卡馬西平與地西泮聯(lián)合治療的遠期療效進行評估，且對二者聯(lián)合給藥的不良反應尚未進行深入分析討論，因此后續(xù)應著重增加對二者聯(lián)合用藥安全性的研究，以確保用藥安全性，為患者提供安全且高效的治療措施。

綜上所述，腦梗死并發(fā)癲癇患者中，早發(fā)型癲癇應用卡馬西平與地西泮聯(lián)合治療效果較遲發(fā)型癲癇療效更為顯著，在改善神經(jīng)功能，提高生活質(zhì)量方面均有較大優(yōu)勢，故臨床工作中需應根據(jù)癲癇的發(fā)作類型選擇治療藥物，以便為患者提供更高效的治療措施。