潘慧 陳毓岱 鄭曉玲 何利平

幽門螺旋桿菌（Hp）是全球公認(rèn)的第一致癌因子，全球約44.3%的人群感染了這種微生物[1]。它是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃腺癌、MALT淋巴瘤等胃、十二指腸疾病的主要病因。成人及時(shí)診斷和根除Hp，可阻斷胃黏膜的炎癥變化，防止黏膜萎縮、腸化及不典型增生等癌前病變的發(fā)生、發(fā)展[2-3]。

Hp檢測(cè)方法多種，尿素呼氣試驗(yàn)（UBT）方法具有無創(chuàng)、方便、快速等優(yōu)點(diǎn)，診斷準(zhǔn)確性較高，其敏感性和特異性為96%～100%和93%～100%，是診斷Hp的常用方法[4-5]。然而，UBT方法因受檢測(cè)藥物劑型、疾病不同狀態(tài)及藥物排空時(shí)間等影響，可出現(xiàn)Hp的誤診或漏診[6]。胃鏡前服用祛黏液藥物，術(shù)中注氣、送水等操作可引起胃腸蠕動(dòng)加快，胃排空增強(qiáng)，胃黏膜表面分泌物減少等變化，為進(jìn)一步評(píng)估胃鏡操作、藥物劑型及胃黏膜萎縮狀態(tài)對(duì)UBT檢測(cè)的影響，本研究對(duì)福建省立金山醫(yī)院接受麻醉胃鏡檢查的200例無Hp治療史患者進(jìn)行橫斷面分析，以探討13C-UBT診斷Hp準(zhǔn)確率的影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年2月-2021年9月在本院行麻醉胃鏡檢查且無Hp治療史患者200例。納入標(biāo)準(zhǔn)：首次行麻醉胃鏡檢查及Hp檢測(cè)，且無Hp治療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往胃切除術(shù)后；1個(gè)月內(nèi)有抗生素、鉍劑或2周內(nèi)有PPI服藥史；急性上消化道出血。男105例，女95例；平均年齡（48.11±13.63）歲。

1.2 方法

1.2.1 檢查方法 所有患者均進(jìn)行麻醉胃鏡檢查前20 min口服達(dá)克羅寧膠漿（10 ml/支）和鏈霉蛋白酶（20 000單位/袋）各一份，選用奧林巴斯電子胃鏡檢查系統(tǒng)（主機(jī)：CV-290，胃鏡：GIF-H260），于胃竇部取黏膜組織活檢1塊（大小約2 mm×2 mm）行快速尿素酶試驗(yàn)（RUT）檢測(cè)Hp，另擇其胃竇或胃體黏膜活檢1塊行組織病理蘇木精-伊紅染色（HE）檢測(cè)Hp或行血清Hp抗體檢測(cè)。胃鏡檢查前組及胃鏡檢查后組患者，分別在胃鏡檢查前或胃鏡檢查后2～3 h內(nèi)進(jìn)行13C-UBT。

1.2.2 判定標(biāo)準(zhǔn) Hp判別診斷金標(biāo)準(zhǔn)：RUT、組織病理HE染色或血清Hp抗體診斷Hp，任何一項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果呈陽性則診斷為Hp陽性，所有檢測(cè)方法均為陰性，則診斷為Hp陰性。13C-UBT：服用尿素（13C）試劑，顆粒劑型或膠囊劑型[海得威生物科技，含尿素（13C）75 mg]，收集受試者服藥30 min前后兩次呼氣，其服藥30 min后檢測(cè)值DOB≥4，為Hp陽性，DOB＜4，則Hp為陰性。

1.2.3 胃黏膜萎縮程度 根據(jù)木村-竹本（C-O）分類法標(biāo)準(zhǔn)可以將內(nèi)鏡下胃黏膜萎縮程度分為：閉合性萎縮（C型：C1～C3）和開放性萎縮（O型：O1～O3）。萎縮程度及范圍分級(jí)分別為：C1～C2（輕度），C3～O1（中度），O2～O3（重度）[7]。

1.2.4 分組情況 按照金標(biāo)準(zhǔn)將所有患者分為Hp+組和Hp-組，收集兩組一般資料（性別、年齡、胃鏡前后13C-UBT檢測(cè)情況、胃黏膜萎縮程度、顆粒型膠囊型使用情況）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用Pearson χ2檢驗(yàn)。Logistic回歸分析胃鏡檢查前后、尿素劑型、C-O萎縮程度對(duì)13C-UBT診斷Hp準(zhǔn)確性的影響，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料

按照金標(biāo)準(zhǔn)將其分為Hp+組（113例）和Hp-組（87例），見表1。

表1 兩組一般資料

2.2 13C-UBT診斷Hp準(zhǔn)確性的單因素分析

胃鏡檢查前93例和胃鏡檢查后107例，胃鏡檢查前及胃鏡檢查后13C-UBT診斷Hp的準(zhǔn)確率分別為96.77%、82.24%，敏感度分別為94.34%、68.33%，胃鏡檢查前行13C-UBT診斷Hp的準(zhǔn)確率高于胃鏡檢查后（χ2=10.731，P=0.001）。顆粒型尿素試劑87例，膠囊型尿素試劑113例，顆粒型和膠囊型尿素試劑13C-UBT診斷Hp的準(zhǔn)確率分別是97.70%和82.30%，敏感度分別為95.56%和70.59%，顆粒型尿素試劑13C-UBT診斷Hp的準(zhǔn)確率高于膠囊型尿素試劑（χ2=11.908，P=0.001）。黏膜重度萎縮59例和非重度萎縮141例（輕度43例，中度38例，非萎縮60例），黏膜重度萎縮13C-UBT診斷Hp的準(zhǔn)確率低于非重度萎縮黏膜（χ2=19.915，P=0.000），見表 2。

表2 13C-UBT準(zhǔn)確性的單因素分析

2.3 13C-UBT診斷Hp準(zhǔn)確性的多因素分析

Logistic回歸分析結(jié)果，胃鏡檢查后、膠囊型尿素試劑及重度萎縮黏膜是13C-UBT診斷Hp準(zhǔn)確率下降的危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見表3。

表3 13C-UBT診斷Hp準(zhǔn)確性的多因素分析

3 討論

Hp是胃癌最常見的致癌因子，其常用診斷有方法多種[8-9]。RUT具有快速、經(jīng)濟(jì)特點(diǎn)，是胃鏡檢查時(shí)最常用的Hp檢測(cè)方法。Hp分布呈灶性聚集特點(diǎn)，隨胃黏膜萎縮方向由胃竇遷移至胃體，伴黏膜萎縮加重，Hp定植密度降低，單一的、有創(chuàng)的RUT檢測(cè)Hp易出現(xiàn)假陰性結(jié)果[5]。組織學(xué)檢查仍是診斷Hp最常用的檢測(cè)方法之一，其主要優(yōu)點(diǎn)是不僅可以完成胃黏膜狀態(tài)評(píng)估和癌前病變的診斷，同時(shí)HE染色可直接顯示細(xì)菌分布狀態(tài)。組織學(xué)診斷的特異性可高到100%，其敏感性受到取材質(zhì)量、部位、數(shù)量、大小等影響，胃黏膜萎縮、腸化，Hp定植密度降低，Hp組織學(xué)診斷敏感性會(huì)下降[10]。血清抗體在Hp感染3～4周后出現(xiàn)在血液中，其檢測(cè)不受近期使用質(zhì)子泵抑制劑，抗生素和鉍制劑，胃腸道出血，或胃黏膜萎縮等的影響[5]。廣泛用于人群Hp篩查或既往無Hp治療史對(duì)象[11]。本研究使用RUT、組織病理學(xué)或血清學(xué)等不同原理的兩種/三種方法聯(lián)合檢測(cè)Hp作為“金標(biāo)準(zhǔn)”，可增強(qiáng)本研究結(jié)果的可靠性。

胃鏡是食管、胃十二指腸病變的首選檢查方法，不僅實(shí)現(xiàn)了胃黏膜病變?nèi)庋劭梢曉\斷，而且可通過術(shù)中胃黏膜活檢做病理組織學(xué)及細(xì)胞學(xué)檢查。本研究所有對(duì)象均進(jìn)行金標(biāo)準(zhǔn)檢查，胃鏡檢查前行13C-UBT診斷Hp的準(zhǔn)確率高于胃鏡檢查后（χ2=10.731，P=0.001），Logistic分析其優(yōu)勢(shì)比OR值大于1，提示胃鏡操作后是造成UBT檢測(cè)Hp準(zhǔn)確率下降的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）?；颊呶哥R后胃腸道蠕動(dòng)加快，胃排空增強(qiáng)，尿素與黏膜接觸時(shí)間縮短，且患者術(shù)前口服鏈霉蛋白酶配方液可有效祛除胃腔內(nèi)黏液，降低胃黏膜表面尿素酶濃度，減弱尿素與尿素酶化學(xué)反應(yīng)強(qiáng)度，是胃鏡操作后13C-UBT檢測(cè)Hp準(zhǔn)確率下降的可能因素。

UBT為無創(chuàng)Hp檢測(cè)方法，是Hp治療后監(jiān)測(cè)的首選檢查方法，分為13C-UBT或14C-UBT兩種。其工作原理：患者攝入含13C或14C標(biāo)記的尿素，Hp會(huì)產(chǎn)生尿素酶將其分解為氨和13C/14C標(biāo)記的二氧化碳，二氧化碳被吸收到血液，進(jìn)入肺部，并隨呼出的空氣排出體外[4]。本研究分析兩種不同劑型尿素試劑：膠囊型和顆粒型對(duì)13C-UBT檢測(cè)Hp準(zhǔn)確率的影響，顆粒型尿素試劑13C-UBT診斷Hp的準(zhǔn)確率高于膠囊型尿素試劑組（χ2=11.908，P=0.001）。Logistic回歸分析優(yōu)勢(shì)比OR值大于1，提示膠囊型尿素試劑是造成13C-UBT檢測(cè)Hp準(zhǔn)確率下降的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。推測(cè)可能是與膠囊或其內(nèi)容物在胃腔內(nèi)停留時(shí)間縮短，尿素與黏膜接觸的時(shí)間縮短，胃排空增快等有關(guān)。是否可通過縮短服藥前后兩次呼氣時(shí)間或降低DOB檢測(cè)閾值來提高膠囊型13C-UBT診斷準(zhǔn)確性，尚需進(jìn)一步研究[12]。

胃黏膜萎縮程度在13C-UBT診斷Hp準(zhǔn)確率的影響分析，黏膜重度萎縮13C-UBT診斷Hp的準(zhǔn)確率低于非重度萎縮黏膜（χ2=19.915，P=0.000），其優(yōu)勢(shì)比OR值大于1，提示黏膜重度萎縮是造成13C-UBT檢測(cè)Hp準(zhǔn)確率下降的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。胃黏膜萎縮Hp定植密度減少，尿素酶濃度降低，是尿素酶方法檢測(cè)Hp漏診發(fā)生的可能原因。對(duì)于重度萎縮黏膜，采用多種方法聯(lián)合檢測(cè)Hp，可提高診斷的準(zhǔn)確性[9]。

本研究存在不足：（1）本研究未對(duì)胃鏡操作時(shí)間進(jìn)行分析，不排除胃鏡操作時(shí)長對(duì)胃腸蠕動(dòng)的影響，繼而干擾UBT結(jié)果。（2）胃黏膜活檢部位未統(tǒng)一，RUT及組織學(xué)檢查Hp取材部位未統(tǒng)一，胃黏膜萎縮狀態(tài)不同，胃竇或胃體部Hp定植密度尚存在差異，不排除活檢取材部位差異對(duì)結(jié)果的偏倚。（3）本研究為橫斷面回顧性分析，不排除選擇性偏倚對(duì)研究結(jié)果的影響可能。

綜上分析，胃鏡操作后、膠囊尿素試劑及黏膜重度萎縮是13C-UBT診斷Hp準(zhǔn)確率下降的危險(xiǎn)因素。為提高13C-UBT診斷Hp準(zhǔn)確性，建議胃鏡檢查前進(jìn)行13C-UBT檢查，同時(shí)可選擇顆粒型尿素試劑用于13C-UBT檢測(cè)Hp以提高診斷準(zhǔn)確性。