鐘露苗，曾令貴（.湖南省藥品審評與不良反應(yīng)監(jiān)測中心，長沙 4003；2.湖南省藥品監(jiān)督管理局，長沙 4003）

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑是指醫(yī)療機(jī)構(gòu)根據(jù)本單位臨床需要經(jīng)批準(zhǔn)而配制、自用的固定處方制劑[1]。2005年國家食品藥品監(jiān)督管理局出臺了《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理辦法（試行），對醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊實(shí)行審評審批管理。2017年7月1日起《中醫(yī)藥法》將醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑實(shí)行審批和備案分類管理[2-3]，對僅應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑報(bào)省級藥品監(jiān)管部門備案即可。2018年2月，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《關(guān)于對醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑實(shí)施備案管理的公告》[4]，對傳統(tǒng)中藥制劑定義及備案等事宜進(jìn)行了規(guī)定，全國啟動了傳統(tǒng)中藥制劑備案工作，由此也迎來了醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑開發(fā)的又一輪高潮，推動了中醫(yī)藥的傳承和創(chuàng)新。但是隨著越來越多的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑問世，加之備案制沒有了審評技術(shù)把關(guān)環(huán)節(jié)，監(jiān)管也面臨著新的挑戰(zhàn)。筆者從醫(yī)療機(jī)構(gòu)不良反應(yīng)監(jiān)測和再評價(jià)監(jiān)管現(xiàn)狀入手，針對公眾面臨的用藥風(fēng)險(xiǎn)，著力提高監(jiān)管效能，在國內(nèi)首次設(shè)計(jì)并初步實(shí)踐了患者自主報(bào)告醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑不良反應(yīng)與療效信息系統(tǒng)（以下簡稱“系統(tǒng)”），并提出實(shí)現(xiàn)系統(tǒng)設(shè)計(jì)預(yù)期目標(biāo)的展望與建議，以期為我國患者直接報(bào)告藥品不良反應(yīng)提供借鑒。

1 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑警戒相關(guān)法規(guī)

醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制的制劑在臨床防病治病、填補(bǔ)用藥空缺、提高人們健康水平中發(fā)揮著不可或缺的作用，尤其是一些特色醫(yī)院制劑，能夠有效滿足患者臨床特殊用藥需求，是市場上沒有供應(yīng)的品種，也是上市藥品無法替代的[5]，但其實(shí)質(zhì)也是醫(yī)療機(jī)構(gòu)為了滿足臨床需要、用于防病治病的藥品，其安全有效性是保障患者用藥合法權(quán)益的基本前提。據(jù)此，國家對其安全性的監(jiān)管也出臺了相關(guān)的要求，涉及到與醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑不良反應(yīng)監(jiān)測與再評價(jià)相關(guān)的法律法規(guī)規(guī)章文件主要有以下五個(gè)：

1.1 《藥品管理法》[6]

該法2019年修訂版首次提出國家建立藥物警戒制度，要求對藥品不良反應(yīng)和其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)進(jìn)行主動監(jiān)測、科學(xué)識別、專業(yè)評估和及時(shí)控制。要求對醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑發(fā)現(xiàn)疑似不良反應(yīng)的應(yīng)當(dāng)及時(shí)報(bào)告。

1.2 《中醫(yī)藥法》[2-3]

該法要求醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對備案的中藥制劑品種的不良反應(yīng)監(jiān)測，并按照國家有關(guān)規(guī)定進(jìn)行報(bào)告。藥監(jiān)部門應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對備案的中藥制劑品種配制、使用的監(jiān)督檢查。

1.3 《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理辦法（試行）》[1]

該規(guī)章要求配制和使用制劑的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)注意觀察制劑不良反應(yīng)，并按照國家藥監(jiān)部門的有關(guān)規(guī)定報(bào)告和處理；省級藥監(jiān)部門對質(zhì)量不穩(wěn)定、療效不確切、不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的，應(yīng)當(dāng)責(zé)令醫(yī)療機(jī)構(gòu)停止配制，并撤銷其批準(zhǔn)文號，同時(shí)規(guī)定在再注冊時(shí)須提供3年內(nèi)制劑臨床使用情況及不良反應(yīng)情況總結(jié)。

1.4 《關(guān)于對醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑實(shí)施備案管理的公告》[4]

該公告要求醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步積累臨床使用中的有效性數(shù)據(jù)，嚴(yán)格履行不良反應(yīng)報(bào)告責(zé)任，建立不良反應(yīng)監(jiān)測及風(fēng)險(xiǎn)控制體系；省級藥監(jiān)部門發(fā)現(xiàn)質(zhì)量不穩(wěn)定、療效不確切、不良反應(yīng)嚴(yán)重或者風(fēng)險(xiǎn)大于效益的制劑，應(yīng)當(dāng)取消醫(yī)療機(jī)構(gòu)該制劑品種的備案，并公開相關(guān)信息。

1.5 《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》[7]

該規(guī)章規(guī)定個(gè)人發(fā)現(xiàn)新的或者嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)時(shí)，可以向醫(yī)師、生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)或者藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)報(bào)告，必要時(shí)提供病歷資料；對于監(jiān)測過程中獲取的商業(yè)秘密、個(gè)人隱私、患者和報(bào)告者信息應(yīng)當(dāng)予以保密；同時(shí)規(guī)定醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法由各省級藥品監(jiān)管部門會同同級衛(wèi)生行政部門制定。

2 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑監(jiān)管瓶頸

2.1 缺乏醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑不良反應(yīng)報(bào)告實(shí)施的指導(dǎo)文件

盡管相關(guān)法規(guī)明確了醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)履行不良反應(yīng)監(jiān)測與報(bào)告責(zé)任，省級藥監(jiān)部門應(yīng)會同同級衛(wèi)生行政部門制定醫(yī)療機(jī)構(gòu)不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法，但是目前各省未見出臺相關(guān)文件，地方法規(guī)未給予支持。

2.2 缺乏醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑不良反應(yīng)上報(bào)的日常渠道

國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)僅針對上市后的藥品，醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑發(fā)生的不良反應(yīng)沒有日常監(jiān)測報(bào)告渠道。醫(yī)療機(jī)構(gòu)僅在醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊時(shí)提交不良反應(yīng)總結(jié)外，沒有常規(guī)渠道向監(jiān)管部門報(bào)告不良反應(yīng)，導(dǎo)致監(jiān)管部門對醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑安全性信息掌握有限，加大了監(jiān)管難度。

2.3 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑不良反應(yīng)產(chǎn)生原因多種

制劑處方篩選不合理、工藝生產(chǎn)不規(guī)范、交叉污染、使用不合理和個(gè)體差異均是導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生的原因。大部分患者為門診或者出院帶藥，離院未及時(shí)跟蹤制劑的不良反應(yīng)，患者沒有意識、也沒有途徑上報(bào)，因此，造成醫(yī)院制劑的不良反應(yīng)未被注意并缺少警示[8]。大部分說明書上無不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)和禁忌證的提醒[9]。

2.4 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑上市前監(jiān)管弱化導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)增加

審批制下的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑在獲批之前必須經(jīng)過技術(shù)審評，而備案制只是形式審查，對備案資料的完整性和真實(shí)性進(jìn)行核查，并不對其進(jìn)行實(shí)質(zhì)性審查，去掉了為制劑安全有效性把關(guān)的技術(shù)審評環(huán)節(jié)，降低了醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑的準(zhǔn)入門檻。醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑臨床前研究基礎(chǔ)薄弱，使用范圍局限，病例少，盡管備案要求提供的資料與申請注冊時(shí)的資料相同，但技術(shù)資料的質(zhì)量缺乏保障。備案制實(shí)施后，品種數(shù)量的激增，適用人群也迅速擴(kuò)大，醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑臨床使用中存在著較大的安全隱患，對監(jiān)管部門提出了更高的要求，也增加了監(jiān)管難度。

3 系統(tǒng)設(shè)計(jì)思路

3.1 系統(tǒng)開發(fā)背景

鑒于醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑在臨床應(yīng)用的風(fēng)險(xiǎn)，對其在實(shí)際臨床應(yīng)用情況的監(jiān)督、對其安全有效性進(jìn)行持續(xù)性的監(jiān)測并適時(shí)開展再評價(jià)是保證患者用藥安全的必要手段。馮爽等[5]建議監(jiān)管部門針對醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑開發(fā)出相關(guān)不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)。王曉曦等[10]通過調(diào)研發(fā)現(xiàn)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑再注冊中對制劑不良反應(yīng)情況的總結(jié)分析難以真實(shí)反映制劑實(shí)際使用中存在的安全風(fēng)險(xiǎn)，認(rèn)為有必要完善制劑不良反應(yīng)監(jiān)測體系，加強(qiáng)制劑不良反應(yīng)監(jiān)測，及時(shí)發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)信號乃至藥材的未知毒性，應(yīng)建立臨床療效跟蹤監(jiān)測體系。Basch[11]認(rèn)為患者是承擔(dān)藥品治療風(fēng)險(xiǎn)和成本的主體，其用藥過程中早期的癥狀比專業(yè)人員更敏感，患者直接報(bào)告藥品不良反應(yīng)可以為藥品風(fēng)險(xiǎn)評估增加有價(jià)值的信息。邊蕾等[12]認(rèn)為患者直接報(bào)告的有定性描述較為詳細(xì)，可增加不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量和新的不良反應(yīng)癥狀，有助于早期發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)等方面的優(yōu)點(diǎn)，作為報(bào)告系統(tǒng)的重要補(bǔ)充為監(jiān)管決策提供了依據(jù)。國際上已有很多發(fā)達(dá)國家建立了藥品不良反應(yīng)公眾報(bào)告途徑，包括美國、加拿大、澳大利亞、英國、瑞典、丹麥、荷蘭等發(fā)達(dá)國家[12-15]，在瑞典國內(nèi)就形成了以醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)告為主、患者報(bào)告為輔的藥物警戒體系[14]。本系統(tǒng)的設(shè)計(jì)遵循了《藥品管理法》提出的“以人民健康為中心，堅(jiān)持風(fēng)險(xiǎn)管理、全程管控、社會共治”的原則，順應(yīng)了《藥品管理法》對醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑不良反應(yīng)報(bào)告要求更為嚴(yán)格的要求，應(yīng)報(bào)告的范圍由“嚴(yán)重”改為“疑似”[16]。

作為創(chuàng)新監(jiān)管方式、提高監(jiān)管效能的有效舉措之一，系統(tǒng)運(yùn)行有以下優(yōu)點(diǎn)：

一是有利于強(qiáng)化監(jiān)管：通過建立患者直接報(bào)告制劑療效和不良反應(yīng)的方式，便于監(jiān)管部門采集到更多的制劑使用過程的反饋信息，全面及時(shí)掌握醫(yī)院制劑的安全性和有效性，推進(jìn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑上市后再評價(jià)工作和高質(zhì)量發(fā)展，為省藥監(jiān)局開展針對醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的行政監(jiān)管提供技術(shù)支撐，同時(shí)也保障了制劑品種使用過程的質(zhì)量與安全，強(qiáng)化了醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑單位自主管理誠信與自律。

二是有利于產(chǎn)品創(chuàng)新：通過患者直接報(bào)告的途徑，以患者為中心對制劑的安全性、有效性進(jìn)行評價(jià)，能更客觀地反映制劑臨床實(shí)際情況，可以逐步積累形成制劑療效和不良反應(yīng)的海量信息，幫助醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)自身制劑產(chǎn)品存在的不足，提供改進(jìn)的方向，也為成熟制劑轉(zhuǎn)化為新藥提供真實(shí)世界數(shù)據(jù)。

三是有利于社會共治：通過推動該系統(tǒng)的廣泛應(yīng)用，鼓勵更多患者根據(jù)自身用藥后的感受自主報(bào)告，還能進(jìn)一步提升社會輿論的關(guān)注程度，普及藥品監(jiān)管政策和用藥安全知識，推動社會公眾共同參與治理意識的提高。

3.2 系統(tǒng)設(shè)計(jì)關(guān)鍵點(diǎn)

系統(tǒng)定位供患者使用醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑后填報(bào)相關(guān)制劑的療效和不良反應(yīng)，其重點(diǎn)在于實(shí)現(xiàn)方便患者填報(bào)，核心在于可獲取療效和不良反應(yīng)信息。系統(tǒng)功能的實(shí)現(xiàn)要注意影響療效和不良反應(yīng)的干擾因素的排除：如惡意填報(bào)、多種藥合用的影響、疾病本身的影響等。同時(shí)關(guān)注系統(tǒng)本身的安全性問題并注意對患者的隱私保護(hù)。

系統(tǒng)主要分為三個(gè)部分：手機(jī)端、電腦端和電腦手機(jī)互動（見圖1）?；颊咄ㄟ^手機(jī)微信小程序掃描監(jiān)管部門賦予的二維碼，報(bào)告使用醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑后的療效與不良反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)收集目標(biāo)。監(jiān)測人員利用計(jì)算機(jī)對收到的信息進(jìn)行審核、統(tǒng)計(jì)、分析、評價(jià)。電腦端配備醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制單位與醫(yī)療機(jī)構(gòu)制批準(zhǔn)或備案品種的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫，實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)審核、風(fēng)險(xiǎn)發(fā)現(xiàn)評價(jià)與報(bào)告目標(biāo)。同時(shí)電腦端設(shè)計(jì)預(yù)警規(guī)則，將風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警同步以短信形式發(fā)送給監(jiān)測人員，實(shí)現(xiàn)督促監(jiān)測人員及時(shí)審核、及時(shí)發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)目標(biāo)。

圖1 患者自主申報(bào)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑不良反應(yīng)與療效評價(jià)系統(tǒng)設(shè)計(jì)與功能模塊圖Fig 1 Design and functional module of adverse drug reactions and efficacy evaluation system for medical institutions from patients' self declaration

3.3 系統(tǒng)功能分區(qū)

系統(tǒng)主要實(shí)現(xiàn)有四大功能模塊：一是數(shù)據(jù)收集，二是數(shù)據(jù)監(jiān)測與審核，三是風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)與報(bào)告，四是系統(tǒng)運(yùn)行支撐。

3.3.1 數(shù)據(jù)收集 省藥監(jiān)局在對醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑進(jìn)行審批或備案時(shí)，賦予二維碼，每個(gè)碼對應(yīng)一個(gè)批準(zhǔn)文號或備案號，要求醫(yī)療機(jī)構(gòu)在制劑說明書、標(biāo)簽或內(nèi)外包裝的顯著位置上印刷該二維碼。

患者利用手機(jī)掃描二維碼后出現(xiàn)兩部分信息，一部分是基本信息，至少包括制劑名稱、成分、規(guī)格、功能主治、用法用量、禁忌、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)、批準(zhǔn)文號/備案號、配制單位/委托配制單位等，其內(nèi)容與注冊審批或備案信息一致，無需填寫；一部分是患者對制劑的評價(jià)信息。

患者掃描后首先出現(xiàn)“知情同意頁”，告知患者填報(bào)的信息僅用于為評價(jià)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的安全有效、保障公眾健康服務(wù)、要求患者真實(shí)填報(bào)?；颊呖梢赃x擇同意或不同意，充分尊重患者個(gè)人填報(bào)意愿。設(shè)置了必填項(xiàng)與選填項(xiàng)[16]，愿意填報(bào)的將完成以下信息：制劑批號、患者姓名、性別、年齡、原患疾病、過敏史、用藥周期、療效評價(jià)（“療效好”“療效一般”“無效”）、合并用藥、曾使用該制劑情況、不良反應(yīng)、采取措施（“看醫(yī)師”“停止服藥”“未采取措施”）、轉(zhuǎn)歸（“已好轉(zhuǎn)”“未好轉(zhuǎn)”“死亡”），其中將不良反應(yīng)采取通俗易懂、大眾易理解的述語，對常見的不良反應(yīng)（見表1）采取勾選方式，其他采取手動填寫方式。必要時(shí)，患者可以在附件上傳相關(guān)的佐證資料，如患者生化檢驗(yàn)單、B超檢測結(jié)果、病歷等。

表1 常見不良反應(yīng)目錄設(shè)置Tab 1 Common adverse reaction directory settings

3.3.2 數(shù)據(jù)監(jiān)測與審核 監(jiān)測人員審核收到報(bào)告的有效性，剔除不符合常規(guī)的報(bào)告。通過規(guī)則設(shè)定，系統(tǒng)自動排除重復(fù)報(bào)告，監(jiān)測人員同時(shí)按一定的比例抽查報(bào)告。關(guān)注發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)、死亡以及不良反應(yīng)聚集的品種，設(shè)定動態(tài)化可調(diào)整的預(yù)警規(guī)則，將發(fā)生不良反應(yīng)后選擇“看醫(yī)師”默認(rèn)為嚴(yán)重不良反應(yīng)，以短信方式將預(yù)警同步通知監(jiān)測人員，監(jiān)測人員及時(shí)審核預(yù)警，參照藥品聚集性藥品不良反應(yīng)事件審核技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)出具審核意見（信號關(guān)閉、繼續(xù)監(jiān)測、關(guān)注、其他）。審核認(rèn)為有風(fēng)險(xiǎn)的逐級報(bào)告，并采取相應(yīng)處理措施。

3.3.3 風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)與報(bào)告 監(jiān)測部門定期對收集的報(bào)告匯總分析，挖掘風(fēng)險(xiǎn)信號，對信號進(jìn)行評價(jià)，確認(rèn)是否存在安全風(fēng)險(xiǎn)。如有風(fēng)險(xiǎn)，及時(shí)報(bào)告省藥監(jiān)局。省藥監(jiān)部門可根據(jù)監(jiān)測部門提交的風(fēng)險(xiǎn)情況，與醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行溝通，要求醫(yī)療機(jī)構(gòu)分析風(fēng)險(xiǎn)、提供處理意見；必要時(shí)，省藥監(jiān)部門可組織現(xiàn)場檢查、抽檢、專家論證，評估獲益與風(fēng)險(xiǎn)比，評價(jià)品種的安全有效性。省藥監(jiān)部門可根據(jù)監(jiān)測、現(xiàn)場檢查、檢驗(yàn)和專家論證的情況，對涉及配制質(zhì)量問題的，責(zé)令暫停配制，醫(yī)療機(jī)構(gòu)整改符合要求后方可繼續(xù)配制；對制劑存在安全隱患且風(fēng)險(xiǎn)大于獲益的制劑，更新制劑使用說明書，發(fā)布制劑使用風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警信息，甚至撤銷其備案號或制劑批準(zhǔn)文號，停止其在臨床使用等，主動控制安全性風(fēng)險(xiǎn)[10]。

3.3.4 系統(tǒng)支撐功能 系統(tǒng)配備數(shù)據(jù)自動清洗功能，設(shè)置規(guī)則限制重復(fù)填報(bào)，如一周內(nèi)同患者、同制劑、同不良反應(yīng)的報(bào)告自動識別，并給予標(biāo)記，提醒清理，設(shè)置回收站功能，清理的數(shù)據(jù)進(jìn)入回收站，不允許直接刪除報(bào)告數(shù)據(jù)。系統(tǒng)可以可視化提示風(fēng)險(xiǎn)與有臨床價(jià)值的信號，主頁顯示不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)、無效報(bào)告數(shù)、療效好的報(bào)告數(shù)累計(jì)排名前20位的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑。系統(tǒng)具有檢索、統(tǒng)計(jì)、查詢、導(dǎo)出功能，手機(jī)端上報(bào)的所有字段均可作為檢索條件，能支持查詢結(jié)果數(shù)據(jù)導(dǎo)出Excel文件；實(shí)現(xiàn)對醫(yī)療機(jī)構(gòu)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑、患者性別、患者年齡、原患疾病、療效、不良反應(yīng)損害系統(tǒng)分類、不良反應(yīng)嚴(yán)重情況等的統(tǒng)計(jì)分析。系統(tǒng)配備全省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑單位與制劑品種數(shù)據(jù)庫支撐模塊，方便在監(jiān)測審核與風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)中查找與制劑相關(guān)信息的獲取，結(jié)合其審批或備案時(shí)的資料進(jìn)一步評估其風(fēng)險(xiǎn)。

4 系統(tǒng)初步實(shí)踐

該系統(tǒng)于2021年9月1日起選取了具有代表性的8家醫(yī)療機(jī)構(gòu)56個(gè)制劑品種試用3個(gè)月，現(xiàn)已由湖南省藥監(jiān)局、省衛(wèi)健委和省中醫(yī)藥管理局聯(lián)合發(fā)文于5月1日正式啟用。目前，系統(tǒng)共收到1515份報(bào)告，其中無效報(bào)告63份，有效報(bào)告1452份。有效報(bào)告涉及醫(yī)療機(jī)構(gòu)20家，涉及品種59個(gè)。有效報(bào)告中評價(jià)為“療效好”的1305份、“療效一般”的138份、“無效”的9份。有效報(bào)告中沒有不良反應(yīng)的1427份，有不良反應(yīng)的25份，不良反應(yīng)上報(bào)占比1.75%，發(fā)生不良反應(yīng)選擇“看醫(yī)師”的2份。

25份不良反應(yīng)報(bào)告中，有3份提示曾經(jīng)對其他物質(zhì)過敏；有18項(xiàng)涉及合并用藥；“療效好”的10份，“療效一般”的13份，“無效”的2份；停止服藥后好轉(zhuǎn)的11份，未采取措施的12份，選擇“看醫(yī)師”的2份。

通過檢索與分析，重點(diǎn)評價(jià)了不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量排名較前且涉及到了“看醫(yī)師”的病例，結(jié)合其原患疾病、合并用藥、不良反應(yīng)表現(xiàn)、治療與轉(zhuǎn)歸情況，認(rèn)為風(fēng)險(xiǎn)仍在可接受范圍內(nèi)，但對不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量較多的制劑提醒醫(yī)療機(jī)構(gòu)加強(qiáng)監(jiān)測，關(guān)注其風(fēng)險(xiǎn)與獲益平衡情況，系統(tǒng)的內(nèi)在應(yīng)用價(jià)值正在逐步體現(xiàn)出來。

5 困難與建議

5.1 參與患者較少

系統(tǒng)運(yùn)行至今收到有效報(bào)告1452份，僅涉及20家醫(yī)療機(jī)構(gòu)的59個(gè)品種。建議省藥監(jiān)部門加大對醫(yī)療機(jī)構(gòu)的督促和檢查力度，確保醫(yī)療機(jī)構(gòu)按要求在制劑包裝上印刷患者報(bào)告所需的二維碼，嚴(yán)禁其干涉患者自主上報(bào)；加大對社會公眾的宣傳力度，讓更多的人了解自主報(bào)告渠道，掌握報(bào)告操作方法，鼓勵患者使用醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑后，自主參與制劑的評價(jià)，如實(shí)客觀地填報(bào)相關(guān)信息，不得任何惡意造假；同時(shí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)主動宣傳自主報(bào)告系統(tǒng)，告知患者填報(bào)方法。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)采取人工或醫(yī)院公眾號、微信小程序、手機(jī)APP等信息化方式對使用制劑的患者進(jìn)行回訪，尤其針對出院帶藥的情況，提升對患者的宣傳，加強(qiáng)不良反應(yīng)的上報(bào)意識，提醒患者通過掃描二維碼對制劑進(jìn)行評價(jià)并填報(bào)其不良反應(yīng)。

5.2 收集信息有限

該系統(tǒng)主要針對患者，考慮患者的受教育程度與專業(yè)水平，系統(tǒng)設(shè)計(jì)的必填項(xiàng)只涉及了一份符合上報(bào)基本要求的不良反應(yīng)報(bào)告的四要素，因此所獲得的能用于評價(jià)的信息非常有限，收集到的信息只能作為信號源。建議隨著系統(tǒng)后續(xù)的應(yīng)用推廣，鼓勵醫(yī)師、護(hù)士和藥學(xué)工作者參與填報(bào)，如楊琳等[17]探索了醫(yī)院藥品不良事件收集方法，將被動監(jiān)測改為主動監(jiān)測，明確人員責(zé)任劃分，加大獎懲力度，調(diào)動工作積極性，規(guī)范報(bào)告流程，使新的、嚴(yán)重報(bào)告比例都有很大提高，護(hù)士及醫(yī)師上報(bào)的數(shù)量均顯著升高，專業(yè)人士的參與將大大提高報(bào)告的質(zhì)量和價(jià)值[16-17]。