王煒

作為全身性自身免疫性疾病，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）具有發(fā)病率和致殘率高、病程長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，其發(fā)病機(jī)制和發(fā)病原因目前臨床尚未明確，有研究顯示其發(fā)生與致炎性細(xì)胞因子、腫瘤壞死因子水平增加有關(guān)[1-2]。關(guān)節(jié)腫脹和疼痛、晨起關(guān)節(jié)僵硬、髖關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)屈曲畸形等是RA的主要臨床表現(xiàn)，疾病發(fā)展到中晚期，不但對(duì)患者生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重影響，甚至?xí)斐苫颊邭埣?，因此患者要及時(shí)接受治療[3-4]。對(duì)于RA的治療，臨床通常進(jìn)行藥物治療，常規(guī)治療方法可以一定程度上對(duì)患者的臨床癥狀進(jìn)行改善，但治療效果不理想且患者不良反應(yīng)發(fā)生率高，因此尋找一種安全有效的治療方法是非常必要的。為探討在RA患者的治療中塞來(lái)昔布的治療效果，本次研究選取2021年1-5月天水市第一人民醫(yī)院收治的80例RA患者進(jìn)行對(duì)比研究，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1-5月本院收治的80例RA患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合文獻(xiàn)[5]《美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)發(fā)布2020年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物治療指南（草案）》中RA的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)檢查和診斷確診；（2）2個(gè)月內(nèi)未使用過對(duì)研究結(jié)果造成干擾的相關(guān)藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有嚴(yán)重精神系統(tǒng)疾病、存在意識(shí)障礙和認(rèn)知障礙；（2）處于妊娠期和哺乳期；（3）對(duì)研究相關(guān)藥物存在過敏反應(yīng)；（4）合并嚴(yán)重臟器功能衰竭和惡性腫瘤；（5）關(guān)節(jié)炎為痛風(fēng)性、風(fēng)濕性等。使用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，各40例。對(duì)照組男30例，女10例；年齡35～77歲，平均（53.52±3.42）歲；病程 4～28個(gè)月，平均（18.45±2.32）個(gè)月；體重指數(shù)（BMI）20～22 kg/m2，平均（21.67±1.56）kg/m2。治療組男29例，女11例；年齡36～78歲，平均（53.19±3.43）歲；病程 3～28 個(gè)月，平均（18.76±2.33）個(gè)月；BMI 20～22 kg/m2，平均（21.72±1.63）kg/m2。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。研究的開展經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者了解研究?jī)?nèi)容后同意參與。

1.2 方法

對(duì)照組患者實(shí)施常規(guī)治療方法，即在患者入院后叮囑其注意休息，對(duì)患者實(shí)施物理療法；在急性期，對(duì)患者的關(guān)節(jié)制動(dòng)；在恢復(fù)期，給予患者關(guān)節(jié)功能鍛煉；給予患者甲氨蝶呤片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644，規(guī)格：2.5 mg）和硫酸羥氯喹片（上海上藥中西制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990264，規(guī)格：0.2 g）口服治療，甲氨蝶呤片15 mg/次，1次/周，硫酸羥氯喹片200 mg/次，1次 / d。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用塞來(lái)昔布（北大醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213717，規(guī)格：0.2 g）進(jìn)行治療，用藥劑量為 200 mg/次，口服，2次 / d。兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）對(duì)兩組患者的治療效果進(jìn)行比較。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：治療后患者的臨床癥狀和體征、生化指標(biāo)與治療前比較改善≥70%為顯效；治療后患者的臨床癥狀和體征、生化指標(biāo)與治療前比較改善≥50%且＜70%為有效；治療后患者的臨床癥狀和體征、生化指標(biāo)與治療前比較改善≥30%且＜50%為改善；治療后患者的臨床癥狀和體征、生化指標(biāo)與治療前比較改善＜30%為無(wú)效。治療總有效率=（顯效+有效+改善）/總例數(shù)×100%。（2）對(duì)兩組患者的臨床癥狀改善情況進(jìn)行比較，包括關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、晨僵時(shí)間和關(guān)節(jié)壓痛數(shù)，其中患者關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分使用視覺模擬評(píng)分（VAS）進(jìn)行評(píng)估，總分為10分，分值與患者的疼痛程度呈正相關(guān)。（3）比較兩組患者治療前后的血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、類風(fēng)濕因子（RF）、白介素-1（IL-1）和白介素-6（IL-6）水平變化。分別在治療前后抽取患者 5 ml晨間空腹靜血，以 3 000 r/min轉(zhuǎn)速對(duì)血液樣本進(jìn)行15 min離心處理后，使用酶聯(lián)免疫法對(duì)患者的CRP水平進(jìn)行檢測(cè)，RF檢測(cè)使用乳膠增強(qiáng)散射比濁法。（4）對(duì)兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情進(jìn)行比較，包括惡心嘔吐、腹痛、腹瀉、消化性潰瘍。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

研究數(shù)據(jù)通過SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件包分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

治療組治療總有效率為95.00%，明顯高于對(duì)照組的80.00%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組臨床癥狀改善情況比較

治療前兩組患者的關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)和晨僵時(shí)間對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組患者治療后關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)和晨僵時(shí)間均明顯改善，且治療組均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善情況比較（±s）

表2 兩組臨床癥狀改善情況比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分（分） 關(guān)節(jié)壓痛數(shù)（個(gè)） 關(guān)節(jié)腫脹數(shù)（個(gè)） 晨僵時(shí)間（min）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組（n=40） 6.13±1.21 1.83±0.54* 14.87±2.11 4.13±1.21* 15.73±1.23 4.53±2.12* 125.95±15.43 25.62±4.32*對(duì)照組（n=40） 6.32±1.42 4.23±1.03* 14.79±2.12 9.31±2.34* 15.81±1.34 10.68±1.85* 126.12±16.54 74.34±10.23*t值 0.644 13.052 0.169 12.436 0.278 13.824 0.048 27.748 P 值 0.521 ＜0.001 0.866 ＜0.001 0.782 ＜0.001 0.962 ＜0.001

2.3 兩組治療前后血清CRP、RF、IL-1、IL-6水平比較

治療前兩組患者的血清CRP、RF、IL-1、IL-6水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患者的CRP、RF、IL-1、IL-6水平均明顯下降，且治療組均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血清CRP、RF、IL-1、IL-6水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血清CRP、RF、IL-1、IL-6水平比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 CRP（mg/L）RF（IU/ml）IL-1（ng/ml）IL-6（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組（n=40） 80.34±2.32 45.34±1.23* 278.34±23.12 135.23±11.32* 0.21±0.03 0.10±0.01* 68.54±3.23 52.11±2.12*對(duì)照組（n=40） 80.42±2.12 58.93±3.45* 278.24±23.41 203.21±18.32* 0.22±0.04 0.17±0.02* 68.35±3.27 60.73±2.43*t值 0.161 23.466 0.019 19.965 1.265 197.989 0.261 16.906 P值 0.873 ＜0.001 0.985 ＜0.001 0.209 ＜0.001 0.794 ＜0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%，明顯少于對(duì)照組的25.00%（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

對(duì)于RA的發(fā)病原因，目前臨床尚未明確，其作為外周關(guān)節(jié)非特異性炎性疾病，多發(fā)于手腕、足、小關(guān)節(jié)處，同時(shí)還會(huì)累及中大關(guān)節(jié)，晨間關(guān)節(jié)腫脹疼痛明顯是患者的主要臨床表現(xiàn)，隨著疾病發(fā)展，患者會(huì)出現(xiàn)肌肉萎縮、皮膚損傷等，疾病發(fā)展到晚期患者會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形、強(qiáng)直和功能障礙，不但使得患者勞動(dòng)力喪失，而且會(huì)導(dǎo)致患者殘疾[6-7]。臨床認(rèn)為RA與冠狀動(dòng)脈病變和卒中等患者的預(yù)后相似[8]。RA患者起病1年，特別是在3個(gè)月內(nèi)，及時(shí)實(shí)施治療可以對(duì)患者的病情進(jìn)行有效控制，達(dá)到最佳治療效果，但如果患者不及時(shí)接受治療，疾病狀態(tài)下持續(xù)活動(dòng)，患者關(guān)節(jié)會(huì)受到明顯破壞，從而導(dǎo)致患者殘疾，因此對(duì)于RA患者來(lái)說，盡早診斷、及時(shí)治療對(duì)患者預(yù)后具有重要意義[9]。

對(duì)于RA的治療，臨床常用方法包括手術(shù)治療、抗風(fēng)濕藥、糖皮質(zhì)激素等。RA治療的常用藥物主要包括布洛芬、雙氯芬酸鈉等非甾體抗炎藥物和來(lái)氟米特等免疫制劑，免疫制劑雖然具有一定的效果，但藥物起效慢且存在較大毒副作用，患者用藥后容易出現(xiàn)耐藥性[10]。非甾體類抗炎藥物在骨關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等多種免疫功能紊亂導(dǎo)致的炎性疾病的治療中被廣泛應(yīng)用，其主要通過對(duì)環(huán)氧酶（COX）活性和前列腺素E2的產(chǎn)生進(jìn)行抑制，從而發(fā)揮抗炎作用，但其有較為明顯的毒副作用，會(huì)對(duì)患者的胃腸道黏膜造成損傷導(dǎo)致出血或潰瘍[11]。作為臨床治療RA的常用治療藥物，甲氨蝶呤是過去治療RA的一線藥物，不但有直接抗炎作用，而且具有免疫抑制效果。甲氨蝶呤可以對(duì)二氫乳酸脫氫酶活性進(jìn)行抑制，對(duì)嘧啶核苷和嘌呤核苷酸生物合成進(jìn)行阻斷，抑制免疫細(xì)胞活性DNA合成，從而對(duì)RA進(jìn)行有效控制[12]。雖然在RA的治療中甲氨蝶呤具有一定的控制效果，但其不能對(duì)患者的免疫功能異常進(jìn)行完全糾正，起效慢且不良反應(yīng)多，治療效果不理想。因此在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的治療中，尋找一種療效確切且安全性較高的治療藥物是非常重要的。

環(huán)氧化酶-2會(huì)使前列腺素E2等促炎因子合成聚集，從而使患者的水腫、疼痛、炎癥等加重。作為具有較大特異性的非甾體抗炎藥物，塞來(lái)昔布可以對(duì)環(huán)氧化酶-2進(jìn)行抑制，對(duì)機(jī)體前列腺素的分泌進(jìn)行阻斷，從而發(fā)揮消腫、止痛、散熱和消炎的作用，而且對(duì)腸胃黏膜造成的刺激較小，不良反應(yīng)少，安全性較高[13]。在本次研究中，治療組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，癥狀改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），提示在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上增加塞來(lái)昔布治療可以有效提高臨床治療效果，不但可以有效緩解患者的疼痛和腫脹，而且可明顯改善患者的臨床癥狀?；颊卟涣挤磻?yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），提示在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療中，塞來(lái)昔布可以有效提高臨床治療效果，且有較好的安全性。塞來(lái)昔布不會(huì)對(duì)有保護(hù)胃腸道作用的環(huán)氧化酶-1產(chǎn)生作用，因此可以降低患者出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，相比較傳統(tǒng)非甾體抗炎藥物，塞來(lái)昔布不良反應(yīng)明顯更少，為對(duì)于非甾體抗炎藥物治療不耐受的患者提供了益處[14]。王俊蘋等[15]通過建立類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠模型分析塞來(lái)昔布在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療中的作用，結(jié)果顯示使用塞來(lái)昔布的大鼠模型的炎癥指數(shù)明顯低于未使用的大鼠模型，提示在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療中，塞來(lái)昔布可以有效降低患者的炎癥指數(shù)。塞來(lái)昔布通過對(duì)環(huán)氧化酶-2進(jìn)行抑制，發(fā)揮對(duì)炎性前列腺素E2合成抑制作用，從而發(fā)揮有效抗炎效果。美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）在1987的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)中將RF作為唯一實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)列入其中，在RA的診斷中，RF也是最早應(yīng)用的血清學(xué)指標(biāo)，其在RA的診斷中有較高的陽(yáng)性率，同時(shí)在其他感染性疾病、結(jié)締組織疾病中RF也有表達(dá)[16-17]。炎性滑膜炎為RA的主要癥狀，因此患者通常會(huì)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，同時(shí)還會(huì)使免疫系統(tǒng)產(chǎn)生較多細(xì)胞因子，在RA患者中，患者的RF表達(dá)水平越高，RA活動(dòng)性嚴(yán)重程度越高[18]。對(duì)RA患者的RF進(jìn)行檢測(cè)不但有利于對(duì)患者病情進(jìn)行判斷，而且對(duì)于臨床治療效果的評(píng)估具有重要價(jià)值。在本次研究中，治療組的炎性指標(biāo)水平和類風(fēng)濕因子水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），提示在RA的治療中塞來(lái)昔布可以對(duì)患者的炎癥因子和類風(fēng)濕因子進(jìn)行有效抑制，從而對(duì)患者的病情發(fā)展進(jìn)行有效控制。在RA患者的治療中應(yīng)用塞來(lái)昔布可以對(duì)患者RA滑膜細(xì)胞增殖進(jìn)行抑制，抗炎效果顯著，不但可以對(duì)骨質(zhì)損傷進(jìn)行預(yù)防，而且可以緩解活動(dòng)性RA。

綜上所述，在RA的治療中應(yīng)用塞來(lái)昔布可以有效提高臨床治療效果，不但可以對(duì)患者的疼痛腫脹等臨床癥狀進(jìn)行改善，而且有利于降低患者的炎癥因子和類風(fēng)濕性因子水平，不良反應(yīng)少，安全性高，值得推廣應(yīng)用。