趙桂蘋 賈佑雨 裴倩云 孔燕

相關(guān)報(bào)道表明，慢性1b型丙型病毒性肝炎的死亡率呈逐年上升趨勢(shì)，現(xiàn)越來越受醫(yī)學(xué)界、社會(huì)及政府的關(guān)注，世界各國(guó)正在為治療該疾病，積極地做出了大量的工作，但從治療結(jié)果來看，尚未研究出有效的疫苗，但經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間的臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)了很多有效的應(yīng)答指導(dǎo)治療經(jīng)驗(yàn)[1-2]。干擾素是治療慢性1b型丙型病毒性肝炎的常用藥物，尤其是聚乙二醇化干擾素（Peg-IFNα-2a）應(yīng)用較為廣泛[3-4]。慢性病毒性肝炎治療的關(guān)鍵是抗病毒，利巴韋林具有很好的抗病毒作用。本研究選取南京市高淳人民醫(yī)院收治的慢性1b型丙型病毒性肝炎患者126例為研究對(duì)象，探討不同療程干擾素聯(lián)合抗病毒藥物利巴韋林治療慢性1b型丙型病毒性肝炎的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017年6月-2019年11月收治的126例1b型丙型病毒性肝炎患者為研究對(duì)象，（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者年齡18～75歲；②符合1b型丙型病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有肝臟、腎臟嚴(yán)重功能性損傷；②合并有意識(shí)障礙、認(rèn)知功能性障礙；③合并有肺癌、肝癌等惡性腫瘤疾病。所有患者均簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過，符合相關(guān)倫理標(biāo)準(zhǔn)。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為三組，A組32例，療程24周；B組44例，療程48周；C組50例，療程72周。A組患者男22例，女10例，年齡28～63歲，平均（48.3±7.2）歲；病程3個(gè)月～8年，平均（3.7±0.9）年。B組患者男28例，女16例，年齡27～65歲，平均（44.2±5.2）歲；病程5個(gè)月～9年，平均（4.2±0.9）年。C組患者男28例，女22例，年齡25～66歲，平均（41.3±6.5）歲；病程4個(gè)月～7年，平均（3.5±1.1）年。三組患者性別、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。三組臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性，見表1。

表1 三組臨床資料比較（±s）

表1 三組臨床資料比較（±s）

組別 HCV（lgIU/ml） ALT（U/L） WBC（×109/L） PLT（×109/L） PTA（%）A 組（n=32） 5.23±1.21 52.45±10.18 6.32±1.23 179.23±48.32 94.23±19.38 B 組（n=44） 5.01±0.98 53.71±12.32 5.92±1.45 182.38±43.23 91.12±20.39 C 組（n=50） 5.34±1.32 49.38±13.09 6.05±0.98 179.14±46.78 89.34±19.72

1.2 方法

所有患者入院后均進(jìn)行血、尿常規(guī)、肝功能、肝臟影像學(xué)檢查等，三組患者均給予聚乙二醇干擾素（Peg-IFNα-2a）（生產(chǎn)廠家：上海羅氏制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20070055）及利巴韋林（生產(chǎn)廠家：廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44024999）進(jìn)行治療，每周靜脈注射Peg-IFNα-2a 180 μg，1次/周；口服利巴韋林0.3 g，3次/d。A組療程24周，B組療程48周，C組療程72周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）隨訪結(jié)果：比較治療4、12、24、48、72周及隨訪（隨訪結(jié)束時(shí)）的病毒學(xué)應(yīng)答率（rapid virological response rate，RVR）：病毒學(xué)應(yīng)答為治療4周時(shí)血清HCV RNA定量檢測(cè)低于檢測(cè)下限[5]；治療結(jié)束后開始隨訪，隨訪時(shí)間為6個(gè)月。RVR率值=RVR例數(shù)/該組總例數(shù)×100%。（2）療效評(píng)價(jià)：結(jié)合臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者的臨床治療效果進(jìn)行評(píng)估，計(jì)算持續(xù)病毒應(yīng)答率（sustained virological response，SVR）：持續(xù)病毒應(yīng)答為治療4周結(jié)束時(shí)血清HCV RNA低于檢測(cè)下限[5]。（3）不良反應(yīng)發(fā)生情況：診斷并統(tǒng)計(jì)患者在治療及隨訪期間發(fā)生的不良反應(yīng)，包括頭痛、惡心、發(fā)熱、疲倦、胸悶、脫發(fā)、頭暈、白細(xì)胞減少。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者出院后隨訪6個(gè)月結(jié)果

所有患者均完成治療，無放棄治療患者。隨訪6個(gè)月，C組1例患者因發(fā)生意外而未完成隨訪過程。

2.2 三組患者SVR治療情況比較

治療結(jié)束后三組1b型丙型病毒性肝炎患者SVR率分別為68.42%（13/19）、84.85%（28/33）、95.74%（45/47），三組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.03，P＜0.05）。

2.3 三組治療及隨訪病毒學(xué)應(yīng)答率比較

A組患者4、12、24周及隨訪的RVR分別為 59.38%、68.75%、87.50%、46.88%；B組患者4、12、24、48周及隨訪的RVR率值分別為75.00%、81.82%、84.09%、88.64%、70.45%，C組 患 者 4、12、24、48、72周及隨訪的RVR率值分別為87.76%、89.80%、93.88%、95.92%、97.96%、95.92%，C組患者隨訪的RVR高于A組和B組（χ2=25.93、11.11，P＜0.05），見表 2。

表2 三組治療及隨訪RVR比較[例（%）]

2.4 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

三組患者均出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，主要包括頭痛、惡心、發(fā)熱、疲倦、胸悶、脫發(fā)、頭暈及白細(xì)胞減少。A組與B組各不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），C組頭痛、發(fā)熱、疲倦、胸悶、脫發(fā)等癥狀發(fā)生率明顯低于A組（χ2=5.34、8.32、8.32、5.34、8.32，P＜0.05），且頭痛、脫發(fā)發(fā)生率明顯低于B組（χ2=5.82、4.75，P＜0.05），見表3。

表3 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

隨著人們的生活壓力越來越大，患者的不良的生活習(xí)慣，長(zhǎng)時(shí)間的過度勞累，服用肝毒性藥物等使慢性肝炎患者的病情惡化，逐漸發(fā)展成慢性丙型病毒性肝炎[6-7]。慢性丙型病毒性肝炎屬于慢性消耗性疾病，由于病程較長(zhǎng)、治療周期跨度大、短期療效不夠顯著，因此患者的治療依從性較差，且患者會(huì)由于長(zhǎng)期的疾病消耗導(dǎo)致機(jī)體中的營(yíng)養(yǎng)狀況出現(xiàn)明顯的下降，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。臨床常用治療1b型病毒性肝炎治療方案是聚乙二醇聯(lián)合利巴韋林，療程48周，但研究表明，患者經(jīng)48周治療后復(fù)發(fā)率較高[8-9]。相關(guān)研究結(jié)果表明，聚乙二醇的血藥濃度隨著給藥劑量的增加而增大[10-11]。單獨(dú)用聚乙二醇治療1b型丙型病毒性肝炎24～28周持續(xù)應(yīng)答率達(dá)30%～45%[12-13]。有學(xué)者認(rèn)為患者長(zhǎng)期服用聚乙二醇藥物可能會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)頭痛、發(fā)燒、腹痛等不良反應(yīng)，從而對(duì)患者的健康造成較大的影響，并且會(huì)對(duì)臨床療效造成一定的影響[14-15]。

本研究結(jié)果表明，A組患者4、12、24周及隨訪的RVR分別為59.38%、68.75%、87.50%、46.88%；B組患者4、12、24、48周及隨訪的RVR分別為75.00%、81.82%、84.09%、88.64%、70.45%，C組患者4、12、24、48、72周及隨訪的RVR分別為87.76%、89.80%、93.88%、95.92%、97.96%、95.92%，C組患者隨訪的RVR高于A組、B組（P＜0.05）?？赡茉蚴歉蓴_素聯(lián)合抗病毒藥物利巴韋林具有很好的治療效果。其治療效果主要與白細(xì)胞介素的基因多態(tài)性密切相關(guān)，由于我國(guó)的白細(xì)胞介素的基因型以優(yōu)勢(shì)型為主，與其他國(guó)家相比我國(guó)患者更容易獲得SVR[16]。國(guó)際上治療1b型丙型病毒性肝炎以療程48周為標(biāo)準(zhǔn)，本研究發(fā)現(xiàn)療程72周較48周取得更高的SVR，建議干擾素聯(lián)合利巴韋林療程延長(zhǎng)至72周治療1b型丙型病毒性肝炎。相關(guān)研究建議取得RVR的患者，將療程縮短到48周較適宜[17]。但臨床試驗(yàn)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)療程48周比24周患者具有較高的SVR[18]。本試驗(yàn)研究結(jié)果表明，療程72周比48周患者取得更高的SVR。為此，建議已取得RVR的患者，療程仍有必要延長(zhǎng)至72周。可能原因是聚乙二醇與利巴韋林相結(jié)合后能夠一定程度上增加水溶性，并且減少由于腎臟排泄而延長(zhǎng)的半衰期，并且維持較好的血中有效濃度，而這一現(xiàn)象能夠有效減少患者的注射次數(shù)，降低毒副反應(yīng)的同時(shí)能夠保持良好的臨床治療效果。

綜上所述，應(yīng)用Peg-IFNα-2a聯(lián)合抗病毒藥物利巴韋林治療1b型丙型病毒性肝炎，不同療程具有不同的治療效果，其中療程為72周時(shí)具有很好的治療效果，安全有效，值得在臨床上推廣應(yīng)用。