魏小勤

(南陽(yáng)市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué) 檢驗(yàn)科，河南 南陽(yáng) 473000)

脂肪肝是指脂肪在肝內(nèi)沉積超量，使肝臟細(xì)胞發(fā)生脂肪樣變性的一種疾病，其作為世界第二大肝病，已被公認(rèn)為隱蔽性肝硬化的一個(gè)重要誘因，其發(fā)病主要集中在中老年人群中，近年來脂肪肝發(fā)病率正逐年升高，并且有年輕化趨勢(shì)。脂肪肝按病因分為非酒精性脂肪肝(NAFLD)和酒精性脂肪肝(AFLD)，以前者較為常見。經(jīng)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)的NAFLD發(fā)病率已達(dá)到10%～30%，若未得到足夠重視，病情將可能發(fā)展至不可逆狀態(tài)，因此，早期準(zhǔn)確診斷以及有效治療對(duì)NAFLD非常重要。目前診斷脂肪肝的方法多樣，其中肝組織活檢是作為診斷脂肪肝的金標(biāo)準(zhǔn)，雖準(zhǔn)確率高，但屬于創(chuàng)傷性檢測(cè)，為患者帶來不適感，難以在患者長(zhǎng)期隨訪中應(yīng)用。血清甘油三酯(TG)和總膽固醇(TC)是脂肪肝兩項(xiàng)常見的檢驗(yàn)指標(biāo)，據(jù)有關(guān)研究顯示，將兩項(xiàng)指標(biāo)相結(jié)合應(yīng)用到NAFLD早期診斷中能提升疾病確診率，為疾病的準(zhǔn)確診斷發(fā)揮重要作用。本文現(xiàn)對(duì)南陽(yáng)市中心醫(yī)院收治的30例NAFLD患者和31例AFLD患者開展研究，分析血清TC及TG檢測(cè)對(duì)NAFLD的診斷效能，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018年10月至2021年10月收治的30例非酒精性脂肪肝患者設(shè)為NAFLD組，31例酒精性脂肪肝患者設(shè)為AFLD組。另選取同時(shí)間段內(nèi)來本院的健康體檢者30例作為對(duì)照組，均為經(jīng)檢查未觀察到肝功能任何異常者，三組各項(xiàng)基礎(chǔ)資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，見表1。數(shù)據(jù)之間可行比對(duì)分析。本研究經(jīng)過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 三組一般資料比較[n(%)，± s ]

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合非酒精性脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡30～80歲；(3)認(rèn)知能力正常，可配合完成此次研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)腎心腦等其他重要臟器伴嚴(yán)重病者；(2)血液系統(tǒng)存在疾病者；(3)檢查前兩個(gè)月使用過影響檢測(cè)結(jié)果的藥物者；(4)拒絕或者無法配合此次研究者；(5)合并其他惡性腫瘤或免疫系統(tǒng)；(6)存在精神癥狀或者癡呆者；(7)臨床資料不全。

1.2 儀器與試劑

Cobas c701全自動(dòng)生化分析儀(德國(guó)羅氏)；德國(guó)羅氏公司生產(chǎn)的總膽固醇測(cè)定試劑盒和甘油三酯測(cè)定試劑盒。

1.3 方法

1.3.1 樣本采集

于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取所有受檢者靜脈血液5 mL，靜置2 h之后予以3 000 r/min開展，15 min離心處理(離心半徑22 cm)，提取血清至離心管內(nèi)，放入-20℃冰箱內(nèi)保存待測(cè)。

1.3.2 TC、TG檢測(cè)

操作步驟如下：采用酶比色法檢測(cè)總膽固醇(TC)，酶比色法檢測(cè)甘油三酯(TG)，操作者嚴(yán)格依據(jù)說明書中內(nèi)容開展操作。陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)：TC≥5.2 mmoL/L；TG≥1.7 mmoL/L。同時(shí)對(duì)患者進(jìn)行CT檢查，對(duì)NAFLD組進(jìn)行分級(jí)，其中輕度是指肝/脾CT比值≤1.0且＞0.7，中度是指肝/脾CT比值≤0.7且＞0.5，肝/脾CT比值≤0.5為重度。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)方法

(1)比較三組對(duì)象的TC、TG檢測(cè)結(jié)果。(2)比較NAFLD不同嚴(yán)重程度下TC、TG檢測(cè)結(jié)果。(3)比較TC、TG檢測(cè)的準(zhǔn)確度、敏感度、特異性。敏感度=真陽(yáng)性/(真陽(yáng)性+假陰性)×100%；特異性=真陰性/(真陰性+假陽(yáng)性)×100%；準(zhǔn)確性=(真陽(yáng)性+真陰性)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 三組TC、TG水平比較

NAFLD組與AFLD組的血脂指標(biāo)中TG、TC明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，其中NAFLD組的血脂指標(biāo)中TG、TC水平高于AFLD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表2。

表2 三組TC、TG水平比較(± s )

2.2 NAFLD不同疾病程度TC、TG水平比較

隨著NAFLD病情嚴(yán)重程度的增加，TC、TG水平均呈上升趨勢(shì)，中、重度TC、TG水平明顯高于輕度NAFLD，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表3。

表3 NAFLD不同疾病程度TC、TG水平比較(± s )

2.3 TC、TG檢測(cè)NAFLD診斷價(jià)值比較

TG檢測(cè)診斷NAFLD的準(zhǔn)確率、特異性均高于TC，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表4。

表4 TC、TG檢測(cè)NAFLD診斷價(jià)值比較

2.4 各項(xiàng)指標(biāo)診斷NAFLD的ROC曲線分析

根據(jù)ROC曲線分析顯示，兩項(xiàng)指標(biāo)在NAFLD診斷中以TG診斷價(jià)值最高，曲線下面積(AUC)(95%CI)為0.765(0.686～0.843)；TC診斷價(jià)值稍低于TG，AUC(95%CI)為0.700(0.614～0.787)。二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，＜0.05，說明甘油三酯的診斷效能最優(yōu)。見圖1。

圖1 各項(xiàng)指標(biāo)診斷NAFLD的ROC曲線

2.5 Logistic回歸分析TC、TG的優(yōu)勢(shì)比較

TC和TG的優(yōu)勢(shì)比分別為1.435、1.572，二者均＞1，即兩者都是非酒精性脂肪肝的危險(xiǎn)因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表5。

表5 Logistic回歸分析TC、TG的優(yōu)勢(shì)比較

3 討 論

正常情況下，肝內(nèi)有一定的脂肪沉積，其低于5%，反之若超過5%則考慮有脂肪肝可能，超過10%視為中度脂肪肝，當(dāng)超過25%診斷為重度脂肪肝。脂肪肝根據(jù)病變?cè)蚍譃榫凭耘c非酒精性，前者顧名思義與長(zhǎng)期過量飲酒使肝內(nèi)蓄積超出肝臟代謝能力時(shí)便引發(fā)酒精性肝病；而后者則是由飲酒之外的其他原因?qū)е赂渭?xì)胞變性異常，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。研究表明，約有20%非酒精性脂肪肝非獨(dú)立疾病，該病常與脂肪變性、脂肪性肝炎以及肝硬化并存，而這正是隱源性肝硬化和肝癌的重要前期病變，也是導(dǎo)致肝功能衰竭的主要原因，即使是單純性脂肪肝，其肝臟也比正常肝臟更加脆弱，容易受外界多種因素影響，進(jìn)而引申出其他類型的肝病，若隨病情進(jìn)展，可演變?yōu)楦斡不?，加重高血壓、冠心病以及?duì)肝臟的損害。近年來暴飲暴食的現(xiàn)象在人群中越來越普遍，再加上老齡化程度逐漸加劇，使得NAFLD呈成倍增長(zhǎng)且低齡化的發(fā)展趨勢(shì)。尤其是對(duì)于超重和肥胖者而言，脂肪肝的出現(xiàn)意味著潛在“惡性肥胖”，這類人群被冠上心腦血管疾病的高危人群稱號(hào)，極易并發(fā)高脂血癥、高血壓、糖尿病、冠心病等癥，因此，積極探索出有效的檢驗(yàn)方式早期診斷疾病，對(duì)制定相關(guān)防范措施，改善其預(yù)后具有重要意義。

本次研究以非酒精性脂肪肝為研究對(duì)象，因疾病早期癥狀缺乏典型性，易出現(xiàn)誤診和漏診情況，病情發(fā)展至能夠檢出的階段，會(huì)給患者帶來不利影響，增加臨床治療的難度。因此，早期確診疾病后及時(shí)開展治療意義重大。目前肝組織穿刺活檢技術(shù)雖為診斷金標(biāo)準(zhǔn)，但該方法屬于有創(chuàng)檢測(cè)，穿刺期間易引起其他并發(fā)癥，且需由專人操作，難以在臨床應(yīng)用普及。并且有研究顯示，受穿刺部位與術(shù)者操作水平的影響，該檢查結(jié)果也存在個(gè)別假陰性。近年來，隨著醫(yī)學(xué)界對(duì)于脂肪肝的防治逐漸重視，以求有所突破。據(jù)有關(guān)研究顯示，TC、TG等相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)在NAFLD的診斷中具有重要作用，如凌劍蓉等人在研究中選擇NAFLD合并2型糖尿病(B組)與不合并2型糖尿病(A組)的患者進(jìn)行對(duì)比，另選擇無脂肪肝的中青年健康男性進(jìn)行對(duì)照觀察，結(jié)果顯示：A組 分 別 為(5.16±2.13)mmol/L，(3.01±1.56)mmol/L，(3.15±1.12)mmol/L，B組分別為(6.21±1.17)mmol/L，(4.35±1.20)mmol/L，(3.21±0.15)mmol/L，均 高 于 對(duì) 照 組(4.09±1.01)mmol/L，(1.94±2.14)mmol/L，(2.47±0.93)mmol/L。研究認(rèn)為NAFLD受血脂影響，當(dāng)體內(nèi)出現(xiàn)脂代謝功能紊亂，將會(huì)影響代謝運(yùn)轉(zhuǎn)，因此對(duì)于合并糖尿病的脂肪肝患者需明確患者是否存在脂代謝異常，從而有利于治療方案的制定。本研究選擇TC、TG檢測(cè)，判定其在NAFLD診斷中的應(yīng)用，結(jié)果顯示：NAFLD組與AFLD組的血脂指標(biāo)中TG、TC明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，其中NAFLD組的血脂指標(biāo)中TG、TC水平高于AFLD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，TG檢測(cè)診斷NAFLD的準(zhǔn)確率、特異性均高于TC，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)；由此表明，NAFLD患者存在明顯的血脂指標(biāo)異常，表現(xiàn)為TG、TC異常升高，與上述學(xué)者的研究成果相符。值得作為非酒精性脂肪肝檢驗(yàn)的特異性血液指標(biāo)，分析其原因主要為脂肪肝的形成主要與脂類代謝障礙有關(guān)，而非酒精性脂肪肝的形成主要是由于脂質(zhì)過剩，肝細(xì)胞脂肪合成增多與氧化減少所致，尤其是TC、TG的合成與排出不平衡是形成脂肪肝的主要原因，患者肝臟由自身合成的脂肪酸分泌出的TC和TG約為25%。正常情況下，肝臟內(nèi)存在適量的脂酰輔酶，由游離的脂肪酸在脂酰輔酶合成酶的作用下形成，作為轉(zhuǎn)化成TC、TG的基礎(chǔ)，再由此合成脂蛋白，在體內(nèi)發(fā)揮作用。但對(duì)于非酒精性脂肪肝而言，由于血脂功能異常，TC、TG無法被機(jī)體吸收和利用，并且隨著其不斷分泌與合成，在體內(nèi)蓄積并升高，由此，通過檢測(cè)TG、TC的水平，有助于判斷肝臟受損以及血脂紊亂情況。并且與脂肪肝的嚴(yán)重程度呈正比。由本文結(jié)果顯示：中、重度TC、TG水平明顯高于輕度NAFLD，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，說明隨著NAFLD病情嚴(yán)重程度的增加，TC、TG水平均呈上升趨勢(shì)，另外根據(jù)ROC曲線分析顯示，兩項(xiàng)指標(biāo)在NAFLD診斷中以TG診斷價(jià)值最高，曲線下面積(AUC)(95%CI)為0.765(0.686～0.843)；TC診 斷價(jià)值稍低于TG，AUC(95%CI)為0.700(0.614～0.787)，說明甘油三酯的診斷效能最優(yōu)；TC和TG的優(yōu)勢(shì)比分別為1.435、1.572，二者均＞1，即兩者都是非酒精性脂肪肝的危險(xiǎn)因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。由本文可見，TG的特異性較高，而TC的敏感度較高，說明單一的指標(biāo)變化雖能在一定程度上反映肝臟病變程度，但不能作為直接診斷疾病的依據(jù)，通過聯(lián)合檢測(cè)將進(jìn)一步提高結(jié)果準(zhǔn)確性以及對(duì)非酒精性脂肪肝的診斷效能，這與目前國(guó)內(nèi)學(xué)者的研究成果相符。值得注意的是，TC、TG僅能作為診斷疾病的輔助性指標(biāo)，因此，對(duì)于聯(lián)合檢測(cè)時(shí)僅1項(xiàng)顯示為陽(yáng)性，且臨床依舊高度懷疑為陽(yáng)性的患者，還需進(jìn)行肝穿刺活檢以進(jìn)一步確診，防止漏診等情況出現(xiàn)，提升疾病的診斷準(zhǔn)確度。

綜上所述，非酒精性脂肪肝患者機(jī)體中TC、TG指標(biāo)均與正常群體產(chǎn)生明顯差別，其中TG的診斷效能更高，但在評(píng)估患者是否存在非酒精性脂肪肝時(shí)，還建議聯(lián)合檢查TC、TG能幫助患者盡早確診病情，為制定后續(xù)治療方案提供出可靠依據(jù)，值得應(yīng)用到臨床。但本次研究中依舊有一定的不足之處存在，如選取的樣本總數(shù)不多，且樣本均是來源于同一家醫(yī)院，且相關(guān)影響因素作為參照太少，這些均需在日后研究中加以完善，得到更為全面、客觀的研究結(jié)果，更好地指導(dǎo)臨床實(shí)踐。