王長武

(固始縣婦幼保健院 中醫(yī)兒科，河南 信陽 465200)

小兒支氣管哮喘是一種以慢性氣道炎癥為主要特征的呼吸道疾病，患兒主要臨床表現(xiàn)有咳嗽、喘憋、胸悶、肺啰音等，部分患兒伴有可逆性呼吸氣流受限癥狀，該病病程較長、遷延不愈，容易反復發(fā)作，對患兒的健康及生長發(fā)育造成不良影響。若患兒的病情未得到及時有效的控制，極有可能會發(fā)展成重度哮喘，目前臨床治療主要以解痙平喘、抗炎等藥物為主，但效果并不十分理想，為此本院選取100例小兒支氣管哮喘患者作為觀察對象，對特布他林聯(lián)合清宣止咳湯的臨床療效展開分析，具體如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2018年5月至2020年5月固始縣婦幼保健院收治的100例小兒支氣管哮喘患者作為觀察對象，依據(jù)患兒就診的先后順序隨機分為兩組，對照組和研究組各50例，對照組男性患兒28例，女性患兒22例，年齡2～6歲，平均年齡(4.10±0.56)歲；病程2個月～3年，平均病程(1.35±0.44)年。研究組男性患兒29例，女性患兒21例；年齡2～6歲，平均年齡(4.18±0.62)歲；病程2個月～4年，平均病程(1.39±0.47)年。兩組患兒一般資料，經(jīng)統(tǒng)計學處理軟件分析平衡性良好，差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)。本研究通過本院倫理委員會批準。

納入標準：(1)患兒有呼吸困難、面色青灰、呼氣延長，伴有喘鳴音癥狀，符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》(2008年版)中的相關標準；(2)患兒入組前家長均前世實驗知情書。

排除標準：(1)合并有肝腎功能障礙的患兒；(2)患有其他呼吸系統(tǒng)疾病的患兒；(3)重度哮喘患兒；(4)對實驗用藥過敏的患兒。

1.2 方法

對照組患兒入院后均給予兩組患兒氨茶堿片[遠大醫(yī)藥(中國)有限公司；國藥準字：H42021302，0.1 g]2～3 mg/kg，口服，tid，同時給予患兒地塞米松(由大同星火藥業(yè)責任公司；批準文號：國藥準字H14021269，0.2 mg)0.2～0.4 mg/kg，靜 脈 滴 注，1次/d，給予患兒硫酸特布他林霧化吸入用溶液(瑞典AstraZeneca，進口藥品注冊證號：H20140108，0.25 mg)進行吸入治療，0.25～0.50 mg/次，2次/d，病情嚴重的患兒每次吸入1.0 mg，總吸入量不超過4.0 mg/d，連續(xù)治療5 d。

研究組患者在西藥治療的基礎上加用本院自擬中藥清宣止咳湯進行治療：葶藶子9 g，百部、地龍、桔梗、黃芩、蘇子、枳殼各6 g，橘紅、萊菔子、僵蠶各5 g，甘草4 g。日1劑/d，用水煎煮，取汁200 mL，分早晚2次服用，連續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標

比較兩組患兒臨床治療藥物治療有效率及臨床癥狀緩解時間，觀察兩組患兒治療前后肺功能指標改善情況，對照兩組患兒治療前后的炎癥因子水平。

肺功能觀察指標主要包括用力肺活量(FVC)、最大呼氣第一秒呼出氣體容量(FEV和)及最大呼氣第一秒呼出氣體容量占FVC百分比(FEV%)。

炎癥因子檢測：治療前后分別抽取患兒外周靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min后取血清，以ABCELISA法測定血清白細胞介素-4(IL-4)、細胞間黏附分子-1(ICAM-1)、半胱氨酰白三烯(CysLTs)基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平。

臨床治療效果評估標準：(1)痊愈：患兒咳嗽、喘憋、肺部啰音等疾病癥狀及體征完全消失；(2)顯效：患兒咳嗽、喘憋、肺部啰音等疾病癥狀及體征明顯緩解；(3)有效：患兒咳嗽、喘憋、肺部啰音等疾病癥狀及體征得到有效控制；(4)無效：患兒疾病癥狀及體征無明顯好轉(zhuǎn)甚至病情加重。有效率=(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒臨床治療效果比較

對照組患兒特布他林治療有效率為80.00%，研究組患兒清宣止咳湯治療有效率為94.00%，研究組患兒臨床治療有效率更高，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表1。

表1 兩組患兒臨床治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患兒治療前后肺功能指標比較

治療后，研究組與對照組患兒FVC、FEV和FEV%檢測值較治療前均明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，研究組患兒FVC、FEV和FEV%檢測值均顯著高于對照組患兒，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后肺功能指標比較(± s )

2.3 兩組患兒臨床癥狀緩解時間比較

研究組患兒咳嗽、喘憋、肺部啰音及哮鳴音消失時間與對照組患兒比較更短，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表3。

表3 兩組患兒臨床癥狀緩解時間比較(± s )

2.4 兩組患兒治療前后的炎癥因子水平比較

治 療 后，兩 組 患 兒 的IL-4、ICAM-1、MMP-9、CysLTs水平均較治療前有顯著的降低，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，且觀察組患兒各項均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表4。

表4 兩組患兒治療前后的炎癥因子水平比較(± s )

3 討 論

支氣管哮喘會影響患兒的生長發(fā)育及身心健康，已成為全球性公共衛(wèi)生問題。支氣管哮喘為呼吸科常見慢性疾病。結(jié)合相關統(tǒng)計數(shù)據(jù)可知，全球范圍越有3億人患有哮喘，其中我國占比高達0.5%～5.0%，且支氣管哮喘的臨床發(fā)病概率近幾年逐漸遞增?；疾『?，患兒會出現(xiàn)咳嗽、氣急、反復喘息等癥狀，需要及時接受治療，否則將會導致呼吸道出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)的縮窄與重塑。兒童作為支氣管哮喘的高發(fā)人群，其身體成長發(fā)育會受疾病的嚴重影響。小兒支氣管肺炎的易患病人群為2歲以下的嬰幼兒。小兒支氣管肺炎以發(fā)熱、咳嗽、氣促、肺部固定性濕啰音為主要疾病表現(xiàn)。病情發(fā)展會損害神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)與消化系統(tǒng)，誘發(fā)呼吸衰竭。伴隨著日益嚴重的環(huán)境污染，支氣管哮喘的臨床發(fā)病概率逐漸升高，且該病已成為兒科急、重癥之一。關于疾病臨床表現(xiàn)，發(fā)病后患兒會出現(xiàn)反復發(fā)作的喘息、呼吸急促、胸悶、咳嗽等癥狀?；疾『笮枰皶r接受治療，否則將會引發(fā)阻塞性肺氣腫、慢性肺源性心臟病。病情進一步發(fā)展，將會誘發(fā)呼吸衰竭與循環(huán)衰竭，導致患兒死亡。

臨床針對小兒支氣管肺炎的診斷方式包括外周血檢查、特異性病原學檢查、影像學檢查以及病毒學檢查等。結(jié)合患兒具體的臨床表現(xiàn)、體征、實驗室檢查結(jié)果進行確診。同時，聯(lián)合患兒肺部固定的中細濕啰音、肺部影像學結(jié)果進行病情評估也至關重要。從小兒支氣管肺炎病學方向分析，末梢肺組織感染致病菌以及細小支氣管感染為主，為此，臨床治療以抗感染為主要方向。目前臨床常用抗小兒支氣管肺炎藥物如頭孢呋辛、阿奇霉素、青霉素、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢他啶等。除抗感染之外，其他輔助用藥包括酚妥拉明α受體阻斷劑、鹽酸溴索分泌物溶解劑等。現(xiàn)階段，臨床廣泛應用西醫(yī)抗生素治療小兒支氣管肺炎，用藥選擇較多，需要確保用藥的合理性，否則不規(guī)范用藥可能會增加患兒體內(nèi)的耐藥株菌株數(shù)量。所以，臨床一直致力于探尋更加安全有效的小兒支氣管肺炎臨床治療方法。西醫(yī)治療主要以支氣管擴張劑、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物為主，但長期使用毒副作用較多，且缺少根治性治療方案。除常規(guī)西藥治療之外，中醫(yī)療法近年來在多種慢性疾病治療中越來越受到重視。如陳爽的研究中，采用自擬“止咳平喘湯”治療小兒支氣管哮喘，結(jié)果顯示治療效果顯著，證實此種重要湯劑具有緩解癥狀的作用，同時其作用穩(wěn)定且持久。既往有研究發(fā)現(xiàn)，痰熱清在支氣管哮喘急性發(fā)作期合并下呼吸道細菌感染治療中效果顯著，可有效促進患兒癥狀改善。

中醫(yī)學方向分析，支氣管哮喘在中醫(yī)學中屬于“哮證”的范疇，普遍認為其發(fā)病機制與氣機升降出納失常有關，主要是由于患兒肺、脾、腎等先天不足，導致痰氣博結(jié)、痰飲內(nèi)生、痰瘀互阻、肺失疏降所致，風致外邪總而引發(fā)哮證。哮喘發(fā)作期治療，痰飲雖為發(fā)病的宿根，但不是唯一的病理因素。哮喘發(fā)病時有痰飲、氣滯、血瘀三個病理因素相互影響，臨床常見有喉中痰鳴、氣息喘促，甚至出現(xiàn)顏面、口唇、四肢末節(jié)青紫等痰瘀氣阻癥狀。所以治療時利氣、祛痰、化瘀，三者應該相互兼顧，并且以利氣為先。氣順則痰消，氣行則血暢。目前普遍認為，中醫(yī)治療小兒支氣管哮喘療效佳且不良反應少。以本研究對患兒所用清宣止咳湯為例，集清、宣、通、降、散于一體。組方中的葶藶子、百部、萊菔子、蘇子能夠瀉肺降氣、止咳平喘、潤肺化痰；桔梗宣肺利咽、祛痰；枳殼、橘紅具有行氣、止咳、化痰功效；僵蠶具有滋陰潤肺作用；地龍清熱、定驚、平喘的功效；黃芪能夠補氣固表，增強機體免疫力；甘草調(diào)和諸藥共奏清宣散邪、肅降肺氣、止咳平喘的功效。以上藥物配伍應用可達止咳化痰、平喘清肺等功效，同時，基于提升患兒免疫力還可預防疾病反復發(fā)作。

本研究中對中醫(yī)藥中的清宣止咳湯與西醫(yī)藥中的特布他林聯(lián)合治療小兒支氣管哮喘效果進行了分析。首先，在綜合療效方面分析，對照組患兒特布他林治療有效率為80.00%，研究組患兒清宣止咳湯治療有效率為94.00%，研究組患兒臨床治療有效率更高，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。此結(jié)果為代表，清宣止咳湯聯(lián)合特布他林可進一步強化小兒支氣管哮喘治療效果。究其原因為，特布他林是一種高選擇性的β2受體激動劑，被廣泛應用于支氣管哮喘的臨床治療，具備較強的支氣管擴張作用。而加用清宣止咳湯可進一步補充止咳、平喘、化痰等功效，從而提升整體療效。此外，從肺功能改善作用方面分析，治療后兩組患兒的肺功能各項指標檢測值均高于治療前，且研究組患兒治療后肺功能各項指標檢測值均高于對照組患兒治療后，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。輔以相關檢查結(jié)果進一步證實，咳嗽、喘憋、肺部啰音及哮鳴音消失時間比較，治療前兩組患兒差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)，治療后研究組患兒與對照組患兒比較更短，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。

治 療 后，兩 組 患 兒 的IL-4、ICAM-1、MMP-9、CysLTs水平均較治療前有顯著的降低，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，且觀察組患兒各項均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。此結(jié)果提示，針對小兒支氣管哮喘使用清宣止咳顆粒聯(lián)合特布他林治療可顯著緩解機體的炎癥反應。同時，江力等人文章研究結(jié)果顯示，接受聯(lián)合治療的患兒治療有效率顯著更高，且咳嗽、喘憋、肺部啰音等癥狀消失時間更短。支氣管哮喘屬臨床高發(fā)疾病，機體局部炎癥處于高反應性，導致支氣管可逆性收縮。炎性反應程度越深的患者，其病情越嚴重。其中B細胞受到IL-4的刺激，可分泌IgE，推動聚集嗜酸性粒細胞，增加氣道黏膜黏液的分泌，引發(fā)氣道高反應性。細胞與上皮細胞受氣到上皮ICAM-1表達的促進而增加黏附，由此引發(fā)各種肺部疾病、氣道疾病以及炎癥氣道高反應。MMP-9的作用為降解細胞外基質(zhì)，調(diào)節(jié)細胞外基質(zhì)代謝，所以，氣道重塑與細胞外基質(zhì)降解程度之間存在緊密的聯(lián)系。由此，臨床可廣泛應用MMP-9檢測來斷細胞外基質(zhì)的情況。CysLTs屬于一種強效炎癥介質(zhì)，在氣道炎癥、哮喘等疾病的發(fā)病機制中扮演著重要的角色。特布他林是腎上腺素β2受體激動劑的一種，可選擇性興奮β2受體擴張支氣管，同時強化因為阻塞性肺病所受影響的黏液纖毛清潔功能，促進分泌物的清除以及炎癥因子水平的下降。配合中藥治療，其中桑葉、枳殼、苦杏仁、紫菀、白芍、薄荷、桔梗、陳皮、甘草為清宣止咳湯的成分，功效在于宣肺止咳、疏風清熱。除促進咳嗽與呼吸困難等癥狀改善外，也可進一步強化抗炎效果。特布他林治療支氣管哮喘的治療機制為可選擇性興奮β2受體擴張支氣管，同時，清宣止湯具有疏風清熱、宣肺止咳的功效。因此，將二者聯(lián)合應用可確保顯著的臨床治療效果。

以上結(jié)果充分證實，在西藥治療的基礎上加用中藥清宣止咳湯治療小兒支氣管哮喘效果確切，能夠顯著增強患兒治療效果，是一種安全可靠的聯(lián)合用藥方案。中西藥聯(lián)合應用，具有協(xié)同增益作用，能夠?qū)崿F(xiàn)標本同治，有助于改善患兒臨床癥狀，提高藥物治療效果。除療效之外，在安全性問題上，中醫(yī)治療選用適合中藥，而中藥本身毒副作用較小。為此將中藥湯劑用于特布他林基礎上，并不會增加不良反應風險，更適合用于慢性疾病及兒童群體的治療。

綜上所述，特布他林聯(lián)合清宣止咳湯治療小兒支氣管哮喘能夠快速有效緩解患兒臨床癥狀，改善患兒肺功能，臨床控制率得到顯著提高，效果明顯優(yōu)于單獨進行西藥治療，值得在今后的治療工作中使用。