姜孝奎，孟鑫，李韶山

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院 普外一科，河南 新鄉(xiāng) 453000)

原發(fā)性肝癌(PLC)是目前消化道系統(tǒng)中最常見(jiàn)的惡性腫瘤，具有病情進(jìn)展快，起病急等特點(diǎn)，而且其發(fā)病率和死亡率都很高，臨床表現(xiàn)包括腹脹、食欲減退、乏力、肝區(qū)疼痛等。多數(shù)患者確診時(shí)已經(jīng)處于晚期，手術(shù)意義不大，故經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞化療(TACE)成為此類患者的首選療法，若實(shí)施得當(dāng)可殺死大量癌細(xì)胞，從而達(dá)到治療目的，且該療法起效快，針對(duì)性強(qiáng)，療效明顯優(yōu)于常規(guī)化療。但是原發(fā)性肝癌患者接受TACE治療后存在很大的感染風(fēng)險(xiǎn)，若不及時(shí)給予預(yù)防或干預(yù)措施患者極有可能因?yàn)楦腥径鴮?dǎo)致手術(shù)失敗甚至死亡。胸腺肽α1在臨床上常用于腫瘤、免疫缺陷病、感染性疾病等的治療，而且具有較好的療效，原發(fā)性肝癌TACE治療后并發(fā)感染較為常見(jiàn)，可采用胸腺肽α1進(jìn)行預(yù)防和治療，本次研究探索了TACE治療原發(fā)性肝癌患者加用胸腺肽α1后對(duì)感染的預(yù)防效果，現(xiàn)做出如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院2020年1月至2021年12月期間收治的原發(fā)性肝癌患者83例作為研究對(duì)象。按照隨機(jī)分組的原則采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組(N=42例)和對(duì)照組(N=41例)，其中觀察組男27例，女15例；年齡35～73歲，平均(58.54±10.31)歲；腫瘤位置：23例肝左葉，19例肝右葉；肝功能分級(jí)：A級(jí)32例，B級(jí)10例；門靜脈癌栓分級(jí)：Ⅰ級(jí)12例，Ⅱ級(jí)22例，Ⅲ級(jí)8例。對(duì)照組有男24例，女17例；年齡32～78歲，平均(60.12±11.28)歲；腫瘤位置：20例肝左葉，21例肝右葉；肝功能分級(jí)：A級(jí)30例，B級(jí)11例；門靜脈癌栓分級(jí)：Ⅰ級(jí)10例，Ⅱ級(jí)21例，Ⅲ級(jí)10例，對(duì)兩組患者一般資料進(jìn)行比較后發(fā)現(xiàn)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均＞0.05)，具有可比性。本研究通過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者及家屬均知曉理解本次研究，且均簽署知情同意書；(2)確診為原發(fā)性肝癌，均為晚期不進(jìn)行手術(shù)治療者；(3)血清AFP不低于400 ng/mL，凝血功能正常，肝功能Child-Pugh分級(jí)為A級(jí)或B級(jí)，卡氏評(píng)分不低于60分；(4)3個(gè)月內(nèi)未服用過(guò)免疫抑制劑；(5)患者暫無(wú)生命危險(xiǎn)，相關(guān)資料完整，無(wú)化療禁忌癥；(6)未接受過(guò)肝癌或肝移植手術(shù)，免疫功能正常。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在門靜脈癌栓治療史；(2)存在胸腺肽α1和TACE治療禁忌癥者；(3)出現(xiàn)癌栓，且癌栓累及腸系膜上靜脈或下腔靜脈；(4)癌栓僅累及門靜脈2級(jí)和(或)以上分支；(5)合并重要器官衰竭或其他惡性腫瘤；(6)已經(jīng)接受化療、放療或免疫抑制劑等相關(guān)治療；(7)哺乳期或妊娠期女性。

1.2 方法

對(duì)照組接受常規(guī)TACE治療，詳情如下：采用股動(dòng)脈穿刺插管，按照Seldinger法進(jìn)行，選擇Yashiro 管或4F-RH管置入后進(jìn)行造影檢查，了解有無(wú)動(dòng)靜脈門脈瘺，腫瘤血供、數(shù)量、部位、大小等情況，造影檢查后發(fā)現(xiàn)有血管缺乏或稀少的情況時(shí)需進(jìn)行進(jìn)一步造影，從而發(fā)現(xiàn)側(cè)支供養(yǎng)血管或異位起源的肝動(dòng)脈。必要時(shí)可于腫瘤供血?jiǎng)用}內(nèi)插入2.7 F Progeat微導(dǎo)管，若存在動(dòng)靜脈瘺應(yīng)用明膠海綿栓塞后再進(jìn)行治療。完成穿刺和栓塞后于X 線透視下經(jīng)導(dǎo)管緩慢注入超液化碘油和多西他賽(50 mg/m)混懸液總量的1/3，而后取500～700 mg/m吉西他濱在1 h內(nèi)通過(guò)動(dòng)脈輸液泵輸入患者體內(nèi)，最后再將剩余的超液化碘油和多西他賽混懸液注入，復(fù)查動(dòng)脈造影后若結(jié)果滿意，則予以拔管。觀察組再增加胸腺肽α1治療，于TACE治療結(jié)束后立即進(jìn)行皮下注射，每次劑量為1.6 mg，連續(xù)注射4周，每周兩次。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察指標(biāo)包括治療后臨床有效率，不良反應(yīng)發(fā)生率(包括轉(zhuǎn)氨酶升高、疼痛、黑便、發(fā)熱等)，醫(yī)院感染率，菌株鑒定結(jié)果及治療前后T細(xì)胞亞群(CD8，CD4，CD3)和自然殺傷細(xì)胞(NK)數(shù)量情況，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)。臨床療效于化療結(jié)束后1個(gè)月評(píng)估，分為疾病進(jìn)展、病情穩(wěn)定、部分緩解、完全緩解，疾病進(jìn)展：出現(xiàn)新病灶或原有病灶擴(kuò)大，病情穩(wěn)定：停藥1月后復(fù)查病灶未出現(xiàn)明顯擴(kuò)大，且化療后病灶相對(duì)于化療前減少不足1/2；部分緩解：腫瘤的病灶體積減小≥1/2；完全緩解：化療結(jié)束后病灶消失，且1個(gè)月內(nèi)未見(jiàn)復(fù)發(fā)。臨床有效率=部分緩解率+完全緩解率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床有效率為80.95%，高于對(duì)照組的65.85%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ=7.854，＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組醫(yī)院感染率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組感染率為9.52%(4/42)，其中泌尿系統(tǒng)感染1例，手術(shù)部位感染2例，呼吸道感染1例；對(duì)照組感染率為19.51%(8/41)，其中皮膚感染1例，手術(shù)部位感染3例，泌尿系統(tǒng)感染1例，呼吸道感染2例，消化道感染1例，觀察組感染率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ=6.742，＜0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為23.81%(10/42)，其中轉(zhuǎn)氨酶升高、疼痛、黑便、發(fā)熱例數(shù)分別為3例、2例、3例、2例；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為21.95%(9/41)，其中轉(zhuǎn)氨酶升高、疼痛、黑便、發(fā)熱例數(shù)分別為2例、1例、3例、3例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ=0.058，＞0.05)。

2.3 兩組菌株鑒定結(jié)果比較

觀察組感染的4例患者中共檢出糞腸球菌1株，金黃色葡萄球菌2株，銅綠假單胞菌1株，肺炎克雷伯菌1株，大腸埃希菌3株。對(duì)照組感染的8例患者中共檢出糞腸球菌1株，金黃色葡萄球菌2株，銅綠假單胞菌1株，肺炎克雷伯菌2株，大腸埃希菌3株，白假絲酵母2株。

2.4 兩組T細(xì)胞亞群和自然殺傷細(xì)胞表達(dá)情況

治療前兩組CD8、CD4、CD3、NK細(xì)胞數(shù)量無(wú)明顯差異，干預(yù)后對(duì)照組CD8T細(xì)胞數(shù)量增加，CD4、CD3T細(xì)胞數(shù)量及NK細(xì)胞數(shù)量降低；觀察組CD8T細(xì)胞數(shù)量降低，CD4、CD3T細(xì)胞數(shù)量及NK細(xì)胞數(shù)量增加，和同組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均＜0.05)。治療后兩組間比較發(fā)現(xiàn)觀察組CD8T細(xì)胞數(shù)量低于對(duì)照組，CD4、CD3T細(xì)胞數(shù)量及NK細(xì)胞數(shù)量高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組T細(xì)胞亞群和自然殺傷細(xì)胞數(shù)量情況(± s )

3 討 論

原發(fā)性肝癌作為消化系統(tǒng)最常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，該病會(huì)嚴(yán)重威脅患者生命健康，其中門靜脈癌栓形成就是危害患者健康的一種常見(jiàn)并發(fā)癥。隨著病情的進(jìn)展，超過(guò)40%的肝癌患者都會(huì)出現(xiàn)門靜脈癌栓，這會(huì)導(dǎo)致患者原本就受損的肝功能進(jìn)一步降低，若持續(xù)進(jìn)展還會(huì)導(dǎo)致消化道出血、頑固性腹水和門靜脈壓力升高等癥狀，進(jìn)而危害患者生命。患者出現(xiàn)門靜脈癌栓時(shí)大多已經(jīng)進(jìn)展到晚期，此時(shí)手術(shù)治療并無(wú)太大價(jià)值，接受放化療則是此類患者的主要方法。TACE不同于常規(guī)化療，可以將化療藥物精準(zhǔn)地注射到癌栓部位，使得化療效果更好，可明顯延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，因此目前已經(jīng)成為治療原發(fā)性肝癌門靜脈癌栓患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，應(yīng)用范圍較廣。但是該方法也存在一定的缺陷，例如創(chuàng)傷大、手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)，再加上此類患者大多長(zhǎng)期經(jīng)受癌癥折磨，機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況差，這些都會(huì)導(dǎo)致患者免疫功能嚴(yán)重受損，增加感染性疾病發(fā)生的危險(xiǎn)性。

目前廣大醫(yī)護(hù)人員及患者都已經(jīng)認(rèn)識(shí)到在TACE治療肝癌門靜脈癌栓患者時(shí)需要采取適當(dāng)?shù)拇胧﹣?lái)提高療效，減少感染等并發(fā)癥的發(fā)生率，這樣才能更好地保障患者健康，減少患者死亡率，延長(zhǎng)其生存時(shí)間。胸腺肽α1具有抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、加強(qiáng)宿主抗感染能力、激活NK細(xì)胞、促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖和成熟、促進(jìn)病毒清除、抗氧化等效果，是臨床常用的免疫調(diào)節(jié)劑，而且該藥物是小牛胸腺中提取的一種胸腺激素，具有較好的安全性。

本次研究中對(duì)TACE治療后肝癌門靜脈癌栓患者增加了胸腺肽α1治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)可提高臨床有效率，減少感染的發(fā)生率，感染的患者中檢出的菌株也少于未使用胸腺肽α1治療的患者，而且沒(méi)有檢出真菌感染者。T細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞在腫瘤患者中的表達(dá)具有重要的臨床意義，可參與抗腫瘤免疫應(yīng)答，是機(jī)體細(xì)胞免疫的重要組成部分。本次研究還分析了增加胸腺肽α1治療后對(duì)T細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞表達(dá)的影響，本研究結(jié)果表明增加胸腺肽α1治療后患者CD8T細(xì)胞數(shù)量低于對(duì)照組，CD4、CD3T細(xì)胞數(shù)量及NK細(xì)胞數(shù)量高于對(duì)照組，這說(shuō)明觀察組患者具有更好的細(xì)胞免疫功能，這也可能是增加胸腺肽α1治療后患者感染性并發(fā)癥減少的重要原因。

綜上所述，TACE治療后肝癌門靜脈癌栓患者增加胸腺肽α1治療后可以提高臨床療效，改善患者免疫功能，很好地預(yù)防感染，值得應(yīng)用。