王如德，李 萍，左慧彬，楊 亮

(1臨沂市疾病預(yù)防控制中心；2平邑縣疾病預(yù)防控制中心；3山東醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校，山東 臨沂 276000)

由于百日咳重現(xiàn)，使百日咳成為目前發(fā)病率最高的疫苗可預(yù)防疾病[1-2]，其流行模式已從過去的兒童-兒童模式轉(zhuǎn)變?yōu)楝F(xiàn)在的青少年(成人)-兒童模式[3]，青少年及成年人發(fā)病較多，呈現(xiàn)家庭聚集性傳播[4]。2022年1月28日16:08平邑縣網(wǎng)絡(luò)報(bào)告1例百日咳病例，2月9日?qǐng)?bào)告患者家庭又檢測(cè)出3例陽性病例，市縣兩級(jí)展開現(xiàn)場(chǎng)流行病學(xué)調(diào)查，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1病例和密接者信息收集和標(biāo)本采集 2022年1月28日16:08平邑縣人民醫(yī)院網(wǎng)絡(luò)報(bào)告1例百日咳實(shí)驗(yàn)室確診病例。臨沂市和平邑縣CDC開展現(xiàn)場(chǎng)流行病學(xué)調(diào)查，調(diào)查并收集病例和密接者的活動(dòng)軌跡、疫苗接種史、臨床診斷、治療和實(shí)驗(yàn)室資料；采集其血清和鼻咽拭子標(biāo)本，鼻咽拭子標(biāo)本用于核酸檢測(cè)，血清和鼻咽拭子(4℃條件下送檢市疾控中心)；隨訪病例親屬及其同病房的密接者健康狀況。

1.2血清抗體檢測(cè) 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)間接法檢測(cè)百日咳桿菌毒素IgG(PT-IgG)和絲狀血凝素IgG(FHA-IgG)。PT-IgG檢測(cè)范圍為5～160 IU/mL，≥80 IU/mL為陽性，提示急性期或近期感染；未接種疫苗者，抗IgG濃度高，表示近期感染。

1.3核酸檢測(cè) 使用核酸提取試劑盒(山東艾克韋)磁珠法提取核酸，核酸檢測(cè)試劑盒(江蘇碩世)熒光PCR法檢測(cè)，Ct≤35為陽性，Ct>40為陰性。QuantStudio 5實(shí)時(shí)熒光定量PCR儀購(gòu)自Thermofisher公司。

1.4診斷依據(jù) 依據(jù)《百日咳診斷標(biāo)準(zhǔn)WS274-2007》對(duì)病例定義分類。在疑似或臨床診斷病例基礎(chǔ)上，病原學(xué)及血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果符合下述任1項(xiàng)的病例為百日咳實(shí)驗(yàn)室確診病例：(1)標(biāo)本中分離出百日咳桿菌；(2)急性期和恢復(fù)期雙份血IgG抗體呈≥4倍增高；(3)PCR檢測(cè)陽性[5]；(4)3年內(nèi)未接種疫苗者，單份血抗PT-IgG抗體大于感染標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除病例：經(jīng)過流行病學(xué)調(diào)查不符合臨床診斷病例或確診病例者。

2 結(jié)果

2.1家庭聚集性病例調(diào)查情況 共4例實(shí)驗(yàn)室確診病例，其中2例僅表現(xiàn)為非典型性咳嗽，2例為感染無癥狀者。病例基本情況：首發(fā)病例，男，54歲，農(nóng)民；與母親(病例2，83歲，農(nóng)民)長(zhǎng)期共同生活。病例3，男，64歲，退休教師，病例1的三哥。病例4，男，48歲，農(nóng)民，病例1的妹夫。平均發(fā)病年齡63歲。

2.2病例暴露和就診情況 病例1，2022年1月12日前因咳嗽在當(dāng)?shù)卦\所治療，效果欠佳，1月19日以“咳嗽原因待查”收入某縣人民醫(yī)院呼吸與重癥醫(yī)學(xué)科一區(qū)，1月27日出院前因長(zhǎng)期咳嗽采血檢測(cè)，結(jié)果示：PT-IgG、FHA-IgG均陽性。住院期間，由母親照護(hù)。

病例2，2022年1月29日因3 d前因心慌、胸悶(有冠心病病史)入住某縣人民院心血管內(nèi)科一區(qū)，因陪護(hù)過病例1而采樣(2月7日)，結(jié)果示：PT-IgG、FHA-IgG均陽性。住院期間，由病例3和病例4照護(hù)。

病例3，2022年2月5日出現(xiàn)陣發(fā)性非痙攣性咳嗽、咳痰，口服紅霉素效果欠佳；2月9日就診某縣人民醫(yī)院門診，檢測(cè)結(jié)果示：PT-IgG、FHA-IgG均陽性。2月11日入住縣人民醫(yī)院感染科。

病例4，無癥狀者，作為密接者采樣(2月7日)，檢測(cè)結(jié)果示：PT-IgG、FHA-IgG均陽性。病例1、2、3均無百白破疫苗接種史，病例4百白破疫苗接種史不詳，4例近期均無外出史，見表1。

表1 成人百日咳家庭聚集性病例實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果及傳播模式

2.3疑似病例搜索情況 2021年12月20日以來，出現(xiàn)陣發(fā)性痙攣性咳嗽者，或咳嗽后有呼吸暫停、窒息、青紫和心動(dòng)過緩癥狀者，或持續(xù)咳嗽≥2周者，具備上述三種情況之一者即為百日咳疑似搜索病例。主動(dòng)搜索2021年12月20日以來在WT鎮(zhèn)西近臺(tái)村衛(wèi)生室、清河村衛(wèi)生室、WT鎮(zhèn)衛(wèi)生院、ZC鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院、該縣人民醫(yī)院、縣中醫(yī)醫(yī)院門診和病房就診或治療的上述疑似病例；同時(shí)搜索和隨訪與病例1、2、3同期同病房出入院者。結(jié)果示：就診病例累計(jì)226 448例，均未發(fā)現(xiàn)百日咳疑似病例。

2.4密接者情況

2.4.1同病房密接者 搜索患者同病房已出院的密接者18人，將其信息推送至當(dāng)?shù)匦l(wèi)生院及村衛(wèi)生室健康監(jiān)測(cè)42 d，均未發(fā)現(xiàn)疑似百日咳搜索病例。

2.4.2同村與同單位密接者 對(duì)4例患者接觸涉及的清河村、西近臺(tái)村和鎮(zhèn)商業(yè)街的10名同村居民、親戚或同事密接者采樣，采用PCR特異性基因序列檢測(cè)，結(jié)果均陰性。

3 討論

臨沂市2004—2013年百日咳報(bào)告發(fā)病較少且平穩(wěn)，年平均報(bào)告16例，均為9歲以下兒童；自2014—2019年呈上升趨勢(shì)，年平均309例，最多年度(2018年)報(bào)告688例。2016年首次網(wǎng)絡(luò)直報(bào)成人發(fā)病(1人)，2016—2019年度最少1人，最多9人，年平均報(bào)告3.8人，年齡介于25—39歲。本起疫情是該市疫情網(wǎng)絡(luò)直報(bào)以來的首起成人百日咳家庭聚集性疫情，其傳播模式為“成人—成人”，4例成人陽性者中，2例僅表現(xiàn)為不典型的非痙攣性咳嗽，2例為無癥狀感染者。盡管本起聚集性疫情中并沒有搜索發(fā)現(xiàn)兒童病例，但在家庭聚集性發(fā)病報(bào)道中，成人是嬰幼兒病例的主要傳染源；百日咳家庭感染者中，大部分無感染癥狀或輕微感染癥狀的患者見于已免疫接種的兒童和成人，或者既往曾經(jīng)感染過百日咳的成人。對(duì)健康人群開展百日咳抗體水平監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，青少年及成人抗體水平最高[7]，說明人群普遍存在隱性感染，成人已成為百日咳傳播的重要傳染源。

根據(jù)目前百日咳的流行狀況，建議完善其監(jiān)測(cè)體系，研究制定成人免疫策略，對(duì)高危人群加強(qiáng)免疫，減少易感人群發(fā)?。黄浯?，完善百日咳實(shí)驗(yàn)室診斷標(biāo)準(zhǔn)。目前，我國(guó)是以病原學(xué)或血清學(xué)診斷作為百日咳實(shí)驗(yàn)確診依據(jù)。而在現(xiàn)實(shí)中，多數(shù)成人百日咳病例臨床癥狀不典型或無癥狀，難以獲得恢復(fù)期血清特異性抗體，或錯(cuò)過卡他期采樣時(shí)間，難以獲得病原體分離陽性結(jié)果，建議將單份血清?PT-IgG 抗體陽性、PCR陽性的檢測(cè)結(jié)果作為實(shí)驗(yàn)室確診依據(jù)。