李東鴻，牛淑芳

(1臨沂市蘭山區(qū)市場監(jiān)督管理局，山東 臨沂 276000；2臨沂市藥物警戒中心)

莫西沙星治療肺炎支原體治療效果確切，但對感染后引起的氣道高反應(yīng)性效果不明顯。聯(lián)合孟魯斯特鈉進(jìn)行早期干預(yù)，則能夠有效緩解支原體肺炎引起的刺激性咳嗽，發(fā)揮良好的協(xié)同作用[1-2]，但也會導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生率增高。目前，大多數(shù)研究者對莫西沙星的不良反應(yīng)進(jìn)行了分析總結(jié)[3]，但對二者聯(lián)合治療支原體肺炎的不良反應(yīng)研究較少。為此，本文對使用莫西沙星聯(lián)合孟魯司特鈉治療支原體肺炎的不良反應(yīng)進(jìn)行回顧性分析，以促進(jìn)藥物的合理使用。

1 資料與方法

1.1數(shù)據(jù)來源 本數(shù)據(jù)來源于2015年1月-2022年5月臨沂市蘭山區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用莫西沙星聯(lián)合孟魯司特鈉治療支原體肺炎的病例資料，共監(jiān)測到相關(guān)不良反應(yīng)病例64例，其中男28例(43.75%)，女36例(56.25%)；年齡19～88歲，平均(49.08±16.39)歲。

1.2藥物的使用方法 患者均行降溫、止咳、化痰、平喘等對癥支持治療。在此基礎(chǔ)上，采用莫西沙星0.4 g靜脈滴注，1次/d；孟魯司特鈉10 mg口服，1次/d。

2 結(jié)果

2.1累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn) 見表1。

表1 藥物不良反應(yīng)累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)

2.2時間分布 30例不良反應(yīng)發(fā)生在首劑用藥后，占46.87%；在一周內(nèi)轉(zhuǎn)歸者占96.88%。見表2。

表2 不良反應(yīng)發(fā)生及轉(zhuǎn)歸的時間分布

3 討論

3.1性別及年齡 在發(fā)生不良反應(yīng)的患者中，男性占比為43.75%，略低于女性的56.25%。有研究顯示，男性患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于女性[4-5]，這可能與選擇的患者體脂率有關(guān)，一般男性的體脂率比女性低，莫西沙星為脂溶性，易透過血腦屏障。

從年齡方面看，65歲以上的老年患者占比為46.87%，高于其他年齡段。其主要原因是隨著年齡的增大，老年人身體脂肪堆積明顯，機(jī)能變差，器官功能衰退，特別是腎小球的濾過率、腎小管的排泄和重吸收功能減退，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)的藥代動力學(xué)不同于其他年齡段的患者，易發(fā)生藥物在體內(nèi)的積蓄現(xiàn)象，導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生[6-7]。有研究表明，老年患者基礎(chǔ)疾病較多，合并用藥后容易發(fā)生藥物的相互作用，是發(fā)生不良反應(yīng)的重要因素。

3.2累及的系統(tǒng)及器官 皮膚黏膜、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及消化系統(tǒng)是莫西沙星聯(lián)合孟魯司特鈉治療支原體肺炎時發(fā)生不良反應(yīng)累及較多的系統(tǒng)或器官。累及皮膚黏膜的不良反應(yīng)主要臨床表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、斑丘疹等，癥狀較輕，一般停藥后恢復(fù)。出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)首先與莫西沙星的藥理學(xué)性質(zhì)有關(guān)，較易透過血腦屏障，阻斷中樞抑制性遞質(zhì)與受體相結(jié)合，影響神經(jīng)系統(tǒng)的內(nèi)穩(wěn)態(tài)，導(dǎo)致精神癥狀出現(xiàn)。有研究表明，孟魯司特鈉累及的系統(tǒng)或器官以神經(jīng)系統(tǒng)最多[8]。孟魯司特鈉引起高的血腦屏障通透性和減少神經(jīng)遞質(zhì)如5-羥色胺和去甲腎上腺素的產(chǎn)生，誘發(fā)精神系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生。需要注意的是，老年患者的肝腎功能較弱，藥物在體內(nèi)易發(fā)生蓄積，且腦血流量減少，腦內(nèi)膽堿受體的數(shù)目也相應(yīng)減少，易發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)。心血管系統(tǒng)發(fā)生的不良反應(yīng)占比25%，主要臨床表現(xiàn)為心悸、血壓異常、心律失常等。出現(xiàn)2例QTc間期延長，QTc間期延長是莫西沙星特發(fā)的不良反應(yīng)，且延長的程度可隨藥物濃度的增大而增加[9]。消化系統(tǒng)占比20.31%，主要臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉及胃部不適，這通常與膽堿能神經(jīng)有關(guān)。這些癥狀較輕微，治愈率較好。

3.3發(fā)生與轉(zhuǎn)歸 不良反應(yīng)發(fā)生在首劑用藥后的為30例，占46.87%；不良反應(yīng)主要在用藥1周之內(nèi)出現(xiàn)，且采取停藥處理后，癥狀一般都會在1周內(nèi)減輕、好轉(zhuǎn)或痊愈。但也有一些不良反應(yīng)需要采取一些針對性的治療措施，防止不良反應(yīng)造成更加嚴(yán)重的后果。

綜上所述，莫西沙星聯(lián)合孟魯司特鈉治療支原體肺炎的不良反應(yīng)主要累及皮膚黏膜、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及消化系統(tǒng)；不良反應(yīng)更容易發(fā)生于女性患者和老年患者中。建議聯(lián)合用藥前細(xì)致掌握患者過敏史、用藥史，用藥過程中應(yīng)密切觀察，提升用藥的合理性和安全性。