李月鋒，武云霞

(臨沂市中心醫(yī)院，山東 臨沂 276000)

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一，多數(shù)患者確診時(shí)為中晚期，失去了手術(shù)根治的機(jī)會(huì)[1]。聯(lián)合化療是美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)指南推薦的晚期胃癌治療的標(biāo)準(zhǔn)方案，可提高生活質(zhì)量并延長總生存期(OS)和無進(jìn)展生存期(PFS)。但老年胃癌患者對(duì)化療耐受性差，易出現(xiàn)3～4級(jí)毒副反應(yīng)導(dǎo)致治療失敗[2]。隨著對(duì)胃癌發(fā)病基因及分子生物學(xué)機(jī)制的深入研究，發(fā)現(xiàn)人類表皮生長因子受體2(HER-2)在胃癌患者中的陽性率為8%～35%，其陽性表達(dá)患者的預(yù)后較差[3]。吡咯替尼是我國研發(fā)的小分子酪氨酸激酶藥物，針對(duì)HER-1、HER-2、HER-4三個(gè)靶點(diǎn)發(fā)揮抑制功效?？笻ER-2藥物治療被ASCO指南列入為HER-2陽性胃腺癌的一線治療方案。替吉奧是晚期胃癌的標(biāo)準(zhǔn)化療方案之一，可延長患者生存期。但臨床二者合用的研究較少，為此，本研究進(jìn)行了相關(guān)探討，觀察其臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性收集本院2019年10月—2010年6月收治的120例胃癌患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)胃鏡檢查及病理確診為腺癌；根據(jù)美國癌癥聯(lián)合委員會(huì)(AJCC)腫瘤分期為Ⅳ期，且有可評(píng)估病灶；免疫組織化學(xué)(IHC)和(或)熒光原位雜交(FISH)檢測(cè)示HER-2(3+)；年齡>60歲，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；體能評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(EOCG)評(píng)分<2分；抗腫瘤藥物洗脫期>4周。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴惡液質(zhì)或多發(fā)轉(zhuǎn)移患者；嚴(yán)重肝腎功能不全者；臨床資料不完整者。根據(jù)治療方式的不同分為兩組，各60例。對(duì)照組：男41例，女19例；年齡62.2～75.5歲，平均(68.8±13.2)歲；病程0.1～1.5年，平均(0.7±0.2)年。觀察組：男36例，女24例；年齡66.4～76.8歲，平均(69.1±12.6)歲；病程0.2～1.6年，平均(0.8±0.3)年。兩組一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。

1.2方法 對(duì)照組：給予替吉奧，劑量根據(jù)患者體表面積(BSA)決定：BSA<1.25 m2，40 mg/次；1.25 m2≤BSA<1.5 m2，50 mg/次；BSA≥1.5 m2，60 mg/次；2次/d，口服2周，停藥1周，3周為一個(gè)用藥周期。觀察組：加用吡咯替尼，推薦劑量為400 mg，1次/d，如患者治療過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)，可調(diào)整劑量至每次240、320 mg。持續(xù)使用至疾病進(jìn)展(PD)或者患者不能耐受。

1.3指標(biāo)評(píng)定 根據(jù)實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)，客觀緩解率(RR)=[(CR+PR)/總例數(shù)]×100%，疾病控制率(DCR)=[(CR+PR+SD)/總例數(shù)]×100%。治療前后檢測(cè)CA72-4、CEA的表達(dá)量。參照NCCN毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)記錄毒副反應(yīng)發(fā)生率。隨訪：每隔2～3個(gè)月進(jìn)行一次電話隨訪，統(tǒng)計(jì)患者6個(gè)月、1年生存率。

2 結(jié)果

2.1兩組近期療效比較 觀察組：60例患者中，CR10例、PR22例、SD16例、PD12例，RR為53%，DCR為80%；對(duì)照組：60例患者中，CR2例、PR12例、SD18例、PD28例，RR為23%，DCR為53%。兩組RR、DCR比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.42，9.60；P<0.01)。

2.2兩組毒副反應(yīng)比較 觀察組：骨髓抑制發(fā)生率為20%、乏力發(fā)生率為43%、肝功能異常發(fā)生率為20%、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率為60%、手足綜合征發(fā)生率為30%，均分別高于對(duì)照組的5%、17%、3%、33%、10%。見表1。

表1 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況(n=60)

2.3兩組CA72-4及CEA表達(dá)量的比較 兩組治療后CA72-4、CEA的表達(dá)水平較治療前均降低，且觀察組降低幅度大于對(duì)照組。見表2。

表2 兩組治療前后CA72-4及CEA表達(dá)水平的比較

2.4兩組生存率比較 半年生存率：觀察組為87%(52/60)，對(duì)照組為76%(46/60)，兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.00，P=0.157)；1年生存率：觀察組為70%(42/60)，對(duì)照組為43%(26/60)，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.69，P=0.003)。

圖1 兩組治療后6、12個(gè)月K-M線

3 討論

胃癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤之一，早期缺乏典型癥狀表現(xiàn)，確診時(shí)多為中晚期，治療效果較差。替吉奧是治療晚期胃癌的標(biāo)準(zhǔn)用藥之一，安全性較高[4-5]。吡咯替尼是酪氨酸激酶抑制劑，通過阻斷細(xì)胞內(nèi)HER-1、HER-2、HER-4發(fā)揮作用，因而認(rèn)為HER-2陽性的胃癌患者應(yīng)用吡咯替尼是可行的[6]。本研究將二者聯(lián)合應(yīng)用，結(jié)果顯示：觀察組的RR、DCR、1年生存率顯著高于對(duì)照組，但觀察組治療相關(guān)的副反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，主要為Ⅰ～Ⅱ級(jí)反應(yīng)，患者耐受程度較好。提示：相較于單藥替吉奧化療，吡咯替尼聯(lián)合替吉奧治療可延長HER-2陽性老年晚期胃癌患者生存期。

CA72-4是與胃癌相關(guān)性最高的腫瘤標(biāo)記物，其診斷的靈敏度和特異度均高于CA19-9等，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值[7]。CEA于1965年由Gold等從結(jié)腸癌和胚胎組織中獲取，90%的胰腺癌患者血清檢測(cè)可呈陽性。隨著癌細(xì)胞的惡性增殖，釋放入血的CA72-4、CEA等腫瘤相關(guān)抗原增加，造成血清CA72-4、CEA水平增加，而胃癌疾病嚴(yán)重程度加劇，其水平也會(huì)進(jìn)一步增加。因此，二者在胃癌患者的療效評(píng)估中具有重要意義[8]。本研究結(jié)果顯示：兩組治療后CA72-4、CEA水平較治療前均降低，且觀察組降低幅度大于對(duì)照組。提示：吡咯替尼聯(lián)合替吉奧可更有效降低HER-2陽性老年晚期胃癌CA72-4及CEA的表達(dá)含量。

綜上所述，吡咯替尼聯(lián)合替吉奧治療可提高HER-2陽性老年晚期胃癌患者的療效，降低CA72-4、CEA，延長患者生存期且毒副反應(yīng)可耐受。本研究納入樣本量較少，有待多中心、大樣本的臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。