戴千金

(龍巖市第二醫(yī)院,福建 龍巖 364000)

COPD患者在感染病毒、細(xì)菌或氣候急劇變化時(shí),氣喘、咳嗽等癥狀加重,被稱為AECOPD,AECOPD患者肺功能進(jìn)行性減退,肺部炎癥反應(yīng)加重,死亡率風(fēng)險(xiǎn)較高[1-2]。臨床常規(guī)抗感染、吸氧、止咳等治療并不能有效緩解AECOPD患者病情。特布他林屬于β受體激動(dòng)劑,可有效激動(dòng)氣道平滑肌上的β2受體,舒張氣道平滑肌。布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素,可抑制炎癥介質(zhì)釋放,改善肺通、換氣功能。為探究AECOPD治療中特布他林+布地奈德的效果,本文選定本院2019年12月-2020年12月住院治療的116例AECOPD患者研究,具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

醫(yī)院倫理委員會(huì)已審批,選定我院住院治療的116例AECOPD患者,以隨機(jī)法將其分組,觀察組(58例):32例男性、26例女性;年齡在52～76歲,平均(64.52±8.41)歲;病程在4～15年,平均(9.62±2.17)年;肺功能分級(jí):II級(jí)12例、III級(jí)29例、IV級(jí)17例;體重在43～95kg,平均(69.82±9.54)kg。對(duì)照組(58例):34例男性、24例女性;年齡在53～75歲,平均(64.58±8.37)歲;病程在5～14年,平均(9.65±2.11)年;肺功能分級(jí):II級(jí)13例、III級(jí)27例、IV級(jí)18例;體重在46～92kg,平均(69.76±9.47)kg。兩組一般資料無顯著差異,P>0.05,可比較。

納入標(biāo)準(zhǔn):①均滿足《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南》[3]中對(duì)AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②年齡在40～80歲。③具備正常交流、溝通能力。④均知情藥物不良反應(yīng),已同意并自愿參與此研究。

排除標(biāo)準(zhǔn):①合并艾滋病、肺結(jié)核、梅毒等疾病者。②入組前1月接受過抗炎等對(duì)癥治療者。③過敏體質(zhì)者及合并消化道大出血者。④中途退出此研究者。⑤重大臟器衰竭者。⑥合并自身免疫性疾病者。⑦合并呼吸衰竭者。⑧合并嚴(yán)重營養(yǎng)不良者。

1.2 方法

對(duì)照組:予以抗感染、吸氧、化痰、止咳等對(duì)癥治療,根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果,針對(duì)性的選用抗生素,給予15mg氨溴索,溶于150mL 0.9%氯化鈉溶液,靜脈滴注,給予0.3mg多索茶堿,溶于150mL 0.9%氯化鈉溶液,靜脈滴注每日1次,同時(shí)結(jié)合患者實(shí)際病情,給予低流量吸氧,選擇面罩吸氧或者鼻導(dǎo)管吸氧,氧流量在13L/min,共計(jì)治療2周。

觀察組:在對(duì)照組基礎(chǔ)上,予以5mg特布他林(國藥準(zhǔn)字H32022694;規(guī)格:2.5mg*20s;生產(chǎn)企業(yè):阿斯利康制藥有限公司)、2mg布地奈德(H20140475;規(guī)格:1mg:2ml*5支;生產(chǎn)企業(yè):AstraZeneca Pty Ltd),溶于5mL 0.9%氯化鈉溶液,霧化吸入,每日2次,共計(jì)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

兩組臨床療效均于治療2周后評(píng)價(jià),觀察指標(biāo)包括:(1)臨床療效評(píng)價(jià)細(xì)則:FEV1在80%以上,呼吸困難等癥狀消失為顯效。FEV1在50%～80%,呼吸困難等癥狀減輕為有效。未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?(顯效+有效)/58×100.00%[4]。(2)血清炎癥指標(biāo):以ELISA法檢測(cè)白細(xì)胞介素-17(IL-17)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α),試劑盒均由上海心語生物科技有限公司提供,一切操作謹(jǐn)遵相關(guān)說明書完成。(3)呼吸困難評(píng)分(mMRC評(píng)分):除劇烈活動(dòng)無呼吸困難癥狀是0分,上緩坡或者快速行走是會(huì)出現(xiàn)呼吸困難癥狀是1分,行走速度慢于同齡人是2分,休息100米后需要休息或者平地行走數(shù)分鐘需要休息是3分,輕微活動(dòng)就會(huì)出現(xiàn)呼吸困難癥狀是4分,COPD患者呼吸困難程度越重,最終計(jì)分越高。(4)慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)試(CAT評(píng)分):包括戶外活動(dòng)信心程度、精神狀況、睡眠狀況、日常生活受限程度、活動(dòng)量增加后呼吸困難程度、胸悶程度、咯痰程度、咳嗽程度,以0～5級(jí)評(píng)分法評(píng)定,總分40分,病情越重計(jì)分越高。(5)肺功能指標(biāo):采用肺功能測(cè)量?jī)x(型號(hào):MSA99;生產(chǎn)企業(yè):北京麥邦光電儀器有限公司)FVC(用力肺活量)、FEV1(第1s用力呼氣容積)、FEV1/FVC,最終記錄值是連續(xù)測(cè)量3次的平均值。(6)不良反應(yīng)總發(fā)生率:統(tǒng)計(jì)頭暈、口干、心悸、便秘總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS 26.0 軟件統(tǒng)計(jì)分析,正態(tài)分布計(jì)量資料(血清炎癥指標(biāo)、mMRC評(píng)分、CAT評(píng)分、肺功能指標(biāo))采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),以“”表示,計(jì)數(shù)資料(臨床療效、不良反應(yīng)總發(fā)生率)采用檢驗(yàn),以“[n/(%)]”表示,P<0.05則存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對(duì)比

觀察組臨床總有效率(96.55%)高于對(duì)照組(74.14%),P<0.05,見表1。

表1 臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 血清炎癥指標(biāo)對(duì)比

治療前觀察組血清IL-17、IL-8、TNF-α與對(duì)照組比較,P>0.05;觀察組治療后血清IL-17、IL-8、TNF-α均比對(duì)照組低,P<0.05,見表2。

表2 血清炎癥指標(biāo)對(duì)比

2.3 mMRC評(píng)分、CAT評(píng)分對(duì)比

治療前觀察組mMRC評(píng)分、CAT評(píng)分與對(duì)照組比較,P>0.05;觀察組治療后mMRC評(píng)分、CAT評(píng)分均比對(duì)照組低,P<0.05,見表3。

表3 mMRC評(píng)分、CAT評(píng)分對(duì)比

2.4 肺功能指標(biāo)對(duì)比

觀察組治療前FVC、FEV1、FEV1/FVC與對(duì)照組比較,P>0.05;觀察組治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC均比對(duì)照組高,P<0.05,見表4。

表4 肺功能指標(biāo)對(duì)比

2.5 不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率(6.90%)與對(duì)照組(5.17%)比較,P>0.05,見表5。

表5 不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

3 討論

AECOPD在老年人群中的發(fā)病率較高,以支氣管黏膜上皮細(xì)胞變性、壞死、潰瘍等,氣道壁、平滑肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)反復(fù)損傷為病理學(xué)特征,導(dǎo)致氣道管壁變厚、變形,氣道管壁阻力增加,降低肺儲(chǔ)備功能[5]。AECOPD如果得不到有效、及時(shí)的治療,會(huì)引起血流動(dòng)力學(xué)紊亂,出現(xiàn)心肌缺氧、缺血,容易引發(fā)呼吸衰竭等并發(fā)癥,對(duì)其生命安全構(gòu)成一定威脅。有研究表明:AECOPD患者在病情進(jìn)展過程中,會(huì)釋放大量的白介素等炎癥介質(zhì),大量的炎癥細(xì)胞浸潤并聚集,會(huì)引起肺纖維化、肺泡壁破壞等,加重呼吸困難等癥狀,甚至部分患者還會(huì)出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)[6]。故減輕AECOPD患者炎癥反應(yīng)在疾病治療中發(fā)揮了重要作用。

有研究表明肺部炎癥性損傷參與了AECOPD發(fā)生、發(fā)展,隨著病情的加重,機(jī)體炎癥反應(yīng)會(huì)逐漸加重[7]。IL-17會(huì)誘導(dǎo)IL-8、IL-6、TNF-α因子釋放,會(huì)調(diào)控中性粒細(xì)胞,貫穿于氣道級(jí)聯(lián)炎癥反應(yīng)。IL-8會(huì)誘導(dǎo)肺損傷,釋放大量的蛋白質(zhì)水解酶、過氧化酶,促進(jìn)炎癥反應(yīng)進(jìn)展。TNF-α?xí)?dòng)細(xì)胞因子,誘導(dǎo)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng),阻塞氣流,削弱肺功能。本研究顯示:觀察組臨床總有效率(96.55%)高于對(duì)照組(74.14%),觀察組治療后血清IL-17、IL-8、TNF-α、mMRC評(píng)分、CAT評(píng)分均低于對(duì)照組,觀察組治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC均高于對(duì)照組,P<0.05。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率(6.90%)與對(duì)照組(5.17%)比較,P>0.05。表明特布他林+布地奈德應(yīng)用于AECOPD治療中效果確切。其原因可能為(1)小氣道腎上腺素能神經(jīng)β2受體是特布他林給藥后藥物主要作用部位,可激活氣道平滑肌細(xì)胞β2受體,將平滑肌舒張,特布他林可選擇性的提高氣道平滑肌細(xì)胞中cMAP水平,發(fā)揮擴(kuò)張支氣管的作用,減輕、消退氣促等癥狀,抑制組胺、LTs、PGs等炎癥介質(zhì)釋放,緩解支氣管平滑肌痙攣等癥狀,消除支氣管水腫,提高血氧濃度[8]。(2)布地奈德具有較強(qiáng)的親脂性、水溶性,可以長(zhǎng)時(shí)間停留在肺部,降低氣道高反應(yīng)性,加快痰液溶解、排出,促進(jìn)受損上皮細(xì)胞修復(fù)、再生,增強(qiáng)纖毛系統(tǒng)清除能力,有效減少由于白介素介導(dǎo)的炎癥介質(zhì)釋放,加快痰液排出,增強(qiáng)肺功能,促進(jìn)咳痰等癥狀消退[9]。(3)特布他林+布地奈德霧化吸入,可確保藥物直接作用在肺部,增加病灶部位的藥物濃度,提高臨床總有效率,降低肺氣腫等不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),很少有藥物進(jìn)入全身,避免了口服藥物引發(fā)的不良反應(yīng),安全性較高。

綜上所述,AECOPD患者采納特布他林+布地奈德治療,可有效緩解臨床癥狀,減輕炎癥反應(yīng),且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。但本研究存在一定不足,為單中心小樣本研究,研究時(shí)限較短,對(duì)結(jié)果的代表性、一般性、有效性有所影響,因此仍舊需臨床擴(kuò)大樣本病例數(shù)、增加不同醫(yī)院AECOPD病例、延長(zhǎng)研究時(shí)限,為評(píng)估特布他林+布地奈德在AECOPD治療中的應(yīng)用價(jià)值提供更多參考依據(jù)。