陳 飛,白建喜

(福建省兒童醫(yī)院普通外科,福建 福州 350000)

嬰幼兒血管瘤是一種起源于嬰幼兒皮膚(包括頭部、頸部、軀干、四肢、會陰等)血管的良性腫瘤,以血管內(nèi)皮細(xì)胞異常增生為主要特征,在臨床上常見紅斑、青紫色腫塊、鮮紅色隆凸等癥狀[1]。雖然部分嬰幼兒血管瘤能夠自行消退,但消退過程較為漫長,且25%～70%患兒可能出現(xiàn)瘢痕、皮膚松弛、皮膚萎縮等問題,而部分無法自行消退患兒可能發(fā)生潰瘍、出血等問題,而位于特殊位置的嬰幼兒血管瘤可在其增殖期影響周圍組織、器官、系統(tǒng)功能,造成視力功能減退、泌尿生殖系統(tǒng)功能減退、肝臟功能異常等,嚴(yán)重?fù)p害患兒健康,威脅患兒生命安全。因此,嬰幼兒血管瘤的早期有效治療至關(guān)重要。目前,臨床上嬰幼兒血管瘤治療方法較多,如β-受體阻滯劑外用治療、普萘洛爾內(nèi)服治療、糖皮質(zhì)激素局部注射治療、激光治療、外科手術(shù)切除治療等[2]。治療方法不同適用范圍不同,其臨床優(yōu)勢也不同。這就需要臨床工作人員能夠?qū)Ω鞣N療法優(yōu)缺點具有全面、準(zhǔn)確掌握,并能夠根據(jù)嬰幼兒血管瘤患者實際情況與需求,制定科學(xué)、安全、有效治療方案。研究發(fā)現(xiàn),普萘洛爾口服治療的有效性與安全性較高,且適用于大多數(shù)患兒,如患兒瘤體體積加大或所處位置較深,普萘洛爾口服治療效果降低,而輔助局部注射治療,可進一步提高臨床療效[3]。本研究以43例2020年5月-2020年12月收治患兒為例,就平陽霉素局部注射聯(lián)合口服普萘洛爾治療進行了如下探究,旨在探尋安全、高效治療方案。

1 資料及方法

1.1 資料

研究對象:嬰幼兒血管瘤患者;樣本總量:43例(男18例,女25例,年齡最小1個月,最大18個月);樣本采集地點與時間:本院本科2020年5月-2020年12月;血管瘤發(fā)病位置:面部6例、頸部14例、軀干12例、四肢9例、會陰2例?；純杭覍僭诨純褐委熐耙呀?jīng)熟知治療方案,簽署《知情同意書》,研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)嬰幼兒血管瘤確診,參照《血管瘤和脈管畸形的診斷及治療指南(2019版)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4];(2)增長期;(3)對平陽霉素、普萘洛爾等藥物不過敏;(4)臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn):(1)沒有完整治療方案或中途改用其他治療方案;(2)合并傳染疾病、嚴(yán)重感染性疾病、先天性心臟疾病、凝血功能障礙、肝腎功能障礙、支氣管炎等。

1.2 方法

對照組:普萘洛爾口服治療,藥品由常州康普藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H32021276,每次1mg/kg,進食后服用,用藥后對患兒精神狀況、呼吸狀況、心率、血壓等進行密切觀察,以便及時發(fā)現(xiàn)和處理用藥異常問題,每天2次,持續(xù)用藥6個月。

觀察組:平陽霉素局部注射聯(lián)合口服普萘洛爾治療,普萘洛爾用法用量同對照組,平陽霉素(生產(chǎn)企業(yè):哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司;批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H23021807)局部注射具體操作如下:患兒每次接受平陽霉素局部注射治療之前借助彩超檢查技術(shù)測量瘤體,并做好相關(guān)記錄。8mg平陽霉素加入生理鹽水配成1mg/mL溶液,劑量為1mg/cm2,一次不超過4mg。采用5號注射針將其注入到瘤體中,注射點需要從瘤體邊緣正常組織處穿刺進針,進入瘤體后回抽,有回血時進行藥物注射。如瘤體體積不低于1cm2時,進行多點注射,通常在瘤體邊緣選2～3個注射點,保證藥物在瘤體內(nèi)均與分布,也可在瘤體中間位置進行注射治療,注射期間需要適當(dāng)壓迫對瘤體近心端,以便藥物更好在瘤體內(nèi)長保留發(fā)揮功效。拔針之后局部壓迫5～10min防止藥物外滲的同時,做好止血工作。每21d進行1次平陽霉素局部注射治療,共注射4～5次,或彩超檢查腫物消失為止。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)對兩組一般資料進行統(tǒng)計分析。(2)治療開始后隨訪6個月,根據(jù)瘤體消退情況評價患兒臨床療效。優(yōu)秀(治愈):瘤體體積縮小75%～100%,瘤體顏色基本完全消退;良好:瘤體體積縮小51%～75%,瘤體顏色顯著變淡;尚可:瘤體體積縮小26%～50%,瘤體顏色變淺;較差:瘤體體積縮小不超過25%,顏色無明顯變化,存在豐富血流,或瘤體增大;優(yōu)良率=(優(yōu)秀+良好)例數(shù)÷總例數(shù)×100%[5]。(3)計算并對比2組患兒治療期間胃腸道不適、食欲不振、心動過緩等藥品不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 26.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析,計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,用t檢驗;計數(shù)資料用數(shù)(n)、率(%)表示,用檢驗;以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組性別、年齡、瘤體面積、發(fā)病位置等基線資料差異較小,P>0.05。見表1。

表1 兩組一般資料

2.2 兩組臨床療效比較

在優(yōu)良率上,對照組60.00%(12/20);觀察組91.30%(21/23),存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。觀察組中頭面部3例,治愈3例,治愈率100%;頸部8例,治愈6例,治愈率75.00%;軀干6例,治愈4例,治愈率66.66%,四肢5例,治愈4例,治愈率80.00%,會陰1,治愈1例,治愈率100.00%。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.3 兩組藥品不良反應(yīng)比較

對照組20例患兒治療期間出現(xiàn)2例腹瀉、1例發(fā)熱病例,總發(fā)生率15.00%(3/20);觀察組23例患兒治療期間見2例腹瀉、1例食欲不振、1例發(fā)熱病例,總發(fā)生率(4/23)17.39%;兩組均為輕癥,多在用藥后2d出現(xiàn),未經(jīng)處理3～5d自行好轉(zhuǎn);兩組藥品不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組藥品不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

嬰幼兒血管瘤是嬰幼兒時期較為常見的一種良性腫瘤,其發(fā)病率約為1%～3%,其中30%左右在出生時可見,60%左右在出生3～6個月內(nèi)可見,10%左右在出生12月以后可見。嬰幼兒血管瘤雖然具有消退性,但也需要給予及時、積極、有效治療。部分嬰幼兒血管瘤,尤其是病位在眼部、唇部、咽喉部、會陰部、肢體末端等較為特殊位置的嬰幼兒血管瘤,在增殖過程中容易引發(fā)腫瘤破裂出血、視力減退、呼吸道阻塞、外觀畸形、生殖泌尿系統(tǒng)功能障礙等問題,嚴(yán)重時可威脅患兒健康與安全。同時,嬰幼兒血管瘤消退期較長,通常60%左右患兒可在5歲以內(nèi)消退,90%以上患兒可在9歲以內(nèi)消退,而在此次期間容易對患兒身心健康造成損害,特別是位于面部、頸部、四肢手足等長期暴露在外部位的嬰幼兒血管瘤,且自行消退也可在瘤體位置出現(xiàn)瘢痕、皮膚松弛等問題,并伴隨患兒一輩子,不但造成形象上的破壞,也對患兒心理健康存在潛在威脅。隨著當(dāng)今社會對嬰幼兒疾病宣教工作的有效開展以及家屬對嬰幼兒健康保護重視程度的不斷提高,嬰幼兒血管瘤的早期就診率明顯提高,家屬對治療效果的期望值也在提高。這就需要醫(yī)院以及相關(guān)人員積極探尋嬰幼兒血管瘤治療方案,讓治療更具有效性、可靠性。

嬰幼兒血管瘤經(jīng)近些年研究的不斷深入,已形成多種治療方法,藥物治療是目前臨床治療首選療法。但值得注意的是藥物類型不同、藥物使用方法不同,其所產(chǎn)生的臨床療效也不同。加之嬰幼兒血管瘤患者之間存在的差異性,決定單一治療方法很能滿足絕大多數(shù)嬰幼兒血管瘤患者需求。傅榮華等[6]學(xué)者嘗試將聚桂醇、博來霉素、普萘洛爾聯(lián)合應(yīng)用進行嬰幼兒血管瘤治療,發(fā)現(xiàn)三藥聯(lián)合治療的綜合效果顯著高于單藥治療。目前,不同療法的聯(lián)合應(yīng)用已經(jīng)成為該病治療主流趨勢,也是諸多學(xué)者研究的重點內(nèi)容。本研究則將兩種技術(shù)較為成熟的嬰幼兒血管瘤治療方法(普萘洛爾口服治療與平陽霉素局部注射)相結(jié)合應(yīng)用到臨床實際工作中,結(jié)果顯示:平陽霉素局部注射聯(lián)合口服普萘洛爾治療下,78.26%患兒痊愈,臨床治療優(yōu)良率達到91.30%,明顯高于口服普萘洛爾治療患兒,說明聯(lián)合治療可提高本病治療有效性。同時,兩組患兒治療期間均未見低血壓、肝腎功能異常、低血糖等嚴(yán)重并發(fā)癥,經(jīng)少數(shù)患兒發(fā)生輕微的腹瀉、食欲不振、發(fā)熱等藥品不良反應(yīng),說明平陽霉素局部注射聯(lián)合口服普萘洛爾治療并沒有因為藥物種類的增加而提高藥品不良反應(yīng)發(fā)生率,聯(lián)合治療具有一定的安全性、可靠性。

普萘洛爾是一種β腎上腺受體阻滯劑,對交感神經(jīng)興奮、腎上腺素、去甲腎上腺素、兒茶酚胺等具有一定的拮抗、抑制作用,是心律失常、心絞痛、高血壓、心肌梗死、心肌病等治療常用藥物。最早由法國一名兒科醫(yī)生意外發(fā)現(xiàn)該藥對嬰幼兒血管瘤有較好治療效果,經(jīng)全世界大量研究證實普萘洛爾口服能明顯改善嬰幼兒血管瘤癥狀。其作用機制可能是抑制生長因子,促進血管內(nèi)皮細(xì)胞等。平陽霉素是臨床應(yīng)用較為廣泛的一種抗腫瘤抗生素,可通過抑制腫瘤細(xì)胞脫氧核糖核酸合成或阻斷脫氧核糖核酸鏈的方式促進腫瘤細(xì)胞壞死[7]。與此同時,平陽霉素能夠改善免疫炎癥系統(tǒng)功能,促進嬰幼兒血管瘤纖維化。兩種藥物聯(lián)合使用可產(chǎn)生藥效協(xié)同作用,提高嬰幼兒血管瘤臨床治療效果。加之平陽霉素雖然和博來霉素類似,但其所產(chǎn)生的藥物毒副作用較輕,局部注射治療安全水平較高。

綜上所述,平陽霉素局部注射聯(lián)合口服普萘洛爾治療是一種安全且有效的治療方案,能夠滿足多數(shù)嬰幼兒血管瘤治療需求,更好維護患病患兒健康與安全。