姚曉利 馮迎軍

鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 河南省兒童醫(yī)院 鄭州兒童醫(yī)院心血管內(nèi)科 (河南 鄭州 450000)

川崎病是急性發(fā)熱出疹性疾病，其病理特征是全身血管炎，主要累及冠狀動(dòng)脈，如不及時(shí)治療，可導(dǎo)致引發(fā)心血管疾病，危害生命[1-2]。有關(guān)研究顯示，川崎病多發(fā)于嬰幼兒群體，1～5歲為高發(fā)年齡，小于5歲的約占80%[3]。在急性期，應(yīng)用大劑量丙種球蛋白，可有效降低冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率，但單獨(dú)應(yīng)用整體效果欠佳。甲潑尼龍為糖皮質(zhì)激素，具有良好抗炎作用，聯(lián)合應(yīng)用或可提高臨床治療效果?；诖耍狙芯窟x取我院川崎病患兒72例，分析分析丙種球蛋白聯(lián)合甲潑尼龍治療的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究選取2017年4月至2020年4月我院川崎病患兒72例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組,每組36例，對(duì)照組：男20例，女16例，年齡7個(gè)月～7歲，平均年齡(3.72±1.07)歲；病程1～6d，平均病程(3.54±0.96)d；研究組：男21例，女15例，年齡8個(gè)月～7歲，平均年齡(3.86±1.12)歲；病程1～7d，平均病程(3.74±0.98)d。兩組基線資料(性別、年齡、病程)均衡可比(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影、血常規(guī)檢查、心電圖檢查確診為川崎??；均為首次確診；未接受過(guò)甲潑尼龍等治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性心臟病者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；伴有感染性疾病者。

1.2 方法兩組患兒均予以拜阿司匹林(Bayer Vital GmbH，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080078)治療，口服30～50mg/(kg·d)，分3次服用，根據(jù)患兒體溫，體溫正常3天后復(fù)查WBC、CRP正常，減至3～5mg/kg，1次/d。

1.3.1 對(duì)照組 采用丙種球蛋白(四川遠(yuǎn)大蜀陽(yáng)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20043005)治療，靜脈輸注，劑量2g(kg·次)，1次/d。

1.3.2 研究組 采用丙種球蛋白聯(lián)合甲潑尼龍(天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103047)治療，丙種球蛋白用藥方法同對(duì)照組一致，甲潑尼龍靜脈滴注，劑量1.6mg/(kg·次)，2次/d，靜脈滴注5d后，改為波尼松口服，2mg/(kg·d)，2次/d。2周逐漸減停。

1.3 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)顯效：治療14d后，臨床癥狀顯著消失，經(jīng)彩超檢查顯示冠狀動(dòng)脈未擴(kuò)張；緩解：治療14d后，臨床癥狀基本消失，經(jīng)彩超檢查顯示冠狀動(dòng)脈未擴(kuò)張；無(wú)效：治療14d后，臨床癥狀無(wú)改善，經(jīng)彩超檢查顯示冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重?cái)U(kuò)張。顯效、緩解計(jì)入總有效率。

1.4 觀察指標(biāo)(1)比較兩組療效。(2)比較兩組臨床癥狀消失時(shí)間，包括黏膜充血消失時(shí)間、發(fā)熱消失時(shí)間、皮疹消失時(shí)間。(3)比較兩組治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)水平變化。取2mL空腹靜脈血，離心10min，收集血清，采用Sysmex XT-4000i 血細(xì)胞分析儀(日本 SYSMEX 株式會(huì)社)測(cè)定WBC，采用SD-100全自動(dòng)血沉儀(北京賽科希德科技股份有限公司)檢測(cè)ESR，檢測(cè)試劑盒由深圳市亞輝龍生物科技股份有限公司提供。(4)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0分析，計(jì)量資料(±s)表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料n(%)表示，χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 療效研究組總有效率94.44%較對(duì)照組72.22%高(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 療效n(%)

2.2 臨床癥狀消失時(shí)間研究組黏膜充血、發(fā)熱、皮疹消失時(shí)間較對(duì)照組短(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 臨床癥狀消失時(shí)間(d)

2.3 WBC、SR水平治療前，兩組WBC、ESR水平對(duì)比無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后，研究組WBC、ESR水平較對(duì)照組低(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 WBC、SR水平

表3 WBC、SR水平

組別 例數(shù) WBC(×109/L) ESR(mm·h-1)治療前 治療后 治療前 治療后研究組 36 17.36±4.27 7.91±2.16 66.22±18.06 12.74±6.43對(duì)照組 36 17.58±4.14 12.13±2.57 65.31±17.68 20.03±9.86 t 0.222 7.542 0.216 3.716 P 0.825 ＜0.001 0.830 ＜0.001

2.4 不良反應(yīng)研究組不良反應(yīng)發(fā)生率16.67%與對(duì)照組5.56%對(duì)比無(wú)顯著差異(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 不良反應(yīng)n(%)

3 討 論

川崎病是一種全身血管炎癥性疾病，易累及冠狀動(dòng)脈，是導(dǎo)致兒童發(fā)生后天性心臟病的重要原因之一[4-5]。川崎病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，可能因衣原體、病毒等感染引發(fā)的免疫反應(yīng)異常有關(guān)，從而發(fā)生急性發(fā)熱等其他癥狀。丙種球蛋白可調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫，改變體液紊亂，通過(guò)激活受體途徑，提供特異性抗體，作用在病原體及致病毒素，以防血管炎性損傷[6]。

甲潑尼龍具有抗過(guò)敏、免疫抑制、抗炎作用；且甲潑尼龍起效快，抗炎作用強(qiáng)，可抑制產(chǎn)生脂質(zhì)介導(dǎo)產(chǎn)物，抑制疾病進(jìn)展，加快病情改善[7-9]。同時(shí)，丙種球蛋白可預(yù)防病毒性感染，調(diào)節(jié)免疫，與甲潑尼龍聯(lián)用可發(fā)揮抗炎、免疫調(diào)節(jié)雙重作用，強(qiáng)化治療效果。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率94.44%較對(duì)照組72.22%高(P＜0.05)，提示該方案可提高臨床療效。本研究結(jié)果還顯示，研究組黏膜充血、發(fā)熱、皮疹消失時(shí)間較對(duì)照組短(P＜0.05)，提示該方案可加快臨床癥狀改善，充分證實(shí)聯(lián)合用藥的臨床效果。分析原因在于，糖皮質(zhì)激素抗過(guò)敏、抗炎、解熱、免疫抑制等功效，可緩解皮疹、黏膜充血、淋巴結(jié)大等癥狀。甲潑尼龍是抗炎較好的糖皮質(zhì)激素，可阻抑炎性因子釋放，提高抗炎水水平；丙種球蛋白能夠增強(qiáng)免疫力，進(jìn)一步證明二者聯(lián)合可改善臨床癥狀。

本研究數(shù)據(jù)顯示，治療后，研究組WBC、ESR水平較對(duì)照組低(P＜0.05)，提示該方案可降低WBC、ESR水平。白細(xì)胞是一種炎性細(xì)胞，參與機(jī)體特異與非特異性免疫，機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時(shí)，白細(xì)胞則滲出，WBC上升。WBC為臨床廣泛應(yīng)用的炎癥標(biāo)記物，ESR是炎性反應(yīng)的非特異性指標(biāo)，WBC、ESR表達(dá)水平越高，會(huì)加快疾病進(jìn)展，增加病情嚴(yán)重程度[10-12]。丙種球蛋白可減輕血管損害程度，通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫，抑制血管炎癥發(fā)展，阻斷病毒和細(xì)菌等病原體，中和抗原，改善免疫功能；甲潑尼龍抗炎作用較強(qiáng)，可激活核因子-κB，同時(shí)抑制炎癥因子、炎性細(xì)胞釋放，促進(jìn)釋放骨髓中的中粒細(xì)胞，從而減輕炎癥反應(yīng)，聯(lián)合用藥可發(fā)揮協(xié)同作用，調(diào)節(jié)WBC、ESR表達(dá)[13-15]。本研究數(shù)據(jù)還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無(wú)顯著差異(P>0.05)，提示該方案安全性高，不良反應(yīng)發(fā)生率低。

綜上所述，丙種球蛋白聯(lián)合甲潑尼龍治療川崎病患兒可有效縮短熱程，調(diào)節(jié)WBC、ESR水平，改善臨床癥狀，其不良反應(yīng)發(fā)生率低。