余嗣崇

焦作市第二人民醫(yī)院，河南 焦作 454000

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是嚴(yán)重危害人類健康的常見多發(fā)?。?］。2013 年在全球和中國的非傳染性疾病中上升至第三位［2］。COPD 急性加重期(AECOPD)的管理是治療COPD 重要方面，因?yàn)樗鼤?huì)對健康狀況、住院率和再入院率產(chǎn)生負(fù)面影響從而延誤治療進(jìn)展［3］。AECOPD 通常用支氣管擴(kuò)張劑、皮質(zhì)類固醇、抗生素等藥物治療，在更嚴(yán)重的情況下需要氧療和通氣支持。然而，這些療法會(huì)引起較為嚴(yán)重的副作用，如頭痛、失眠、惡心和肺炎［1］。中醫(yī)藥（TCM）廣泛應(yīng)用于AECOPD 的治療，清肺化痰丸在改善慢性阻塞性肺病的呼吸道癥狀和減少急性加重方面起著重要的作用［4-5］，但由于試驗(yàn)設(shè)計(jì)不合理和臨床研究質(zhì)量低下，清肺化痰丸治療AECOPD 的療效尚未得到廣泛認(rèn)可。鑒于此，本研究旨在探討清肺化痰丸作為AECOPD 患者輔助治療的有效性和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)焦作市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后（審批號(hào)20180154），選取2018 年12 月至2019 年12 月于焦作市第二人民醫(yī)院接受治療的80 例被診斷為AECOPD 患者，并具有完整隨訪記錄的患者，按雙盲法分為觀察組和對照組。兩組年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、吸煙情況、疾病病程、過去一年疾病惡化次數(shù)、并發(fā)癥、AECOPD 嚴(yán)重程度、感染類型、mMRC 評(píng)分、CAT 評(píng)分等一般資料對比，均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組患者的臨床特征比較

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)2017 版慢性阻塞性肺疾病全球倡議（GOLD）標(biāo)準(zhǔn)被診斷為中度至重度AECOPD［6］；②年齡范圍40～80 歲；③符合外寒內(nèi)津、痰熱郁肺、痰濕蘊(yùn)肺的中醫(yī)證候分類，近一個(gè)月未參加其他介入性試驗(yàn)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①懷孕或哺乳期女性；②無法交流者；③患有心力衰竭（NYHAIV 級(jí)）者；④嚴(yán)重心律失常者；⑤有腫瘤病史者；⑥曾在院外治療超過7 d，需要有創(chuàng)機(jī)械通氣者；⑦有嚴(yán)重的肝腎疾病者；⑧需要長期臥床休息者；⑨已知對研究藥物或其某些成分過敏者。

1.3 治療方法

對照組：給予健康教育和常規(guī)用藥（口服止咳祛痰藥、支氣管擴(kuò)張劑），呼吸支持主要包括氧療和無創(chuàng)機(jī)械通氣。

觀察組：在對照組基礎(chǔ)上，給予清肺化痰丸治療。清肺化痰丸（昆明中藥廠有限公司；國藥準(zhǔn)字Z53 020881；規(guī)格：每丸重9 g）。清肺化痰丸溫開水沖服，9 g/次，2 次/d，連服14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

主要終點(diǎn)包括COPD 評(píng)估測試（CAT）評(píng)分：在基線、14 d、42 d 和98 d 進(jìn)行測量。

次要終點(diǎn)包括住院時(shí)間、急性加重的患者人數(shù)以及在12 周隨訪期內(nèi)因AECOPD 再次入院的患者人數(shù)、通過改良的英國醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)問卷（mMRC）調(diào)查的呼吸困難和COPD 患者報(bào)告的結(jié)果量表（COPD-PRO）。安全點(diǎn)包括不良事件、嚴(yán)重不良事件和實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果。在整個(gè)研究過程中記錄了不良事件或嚴(yán)重不良事件。治療前后測定血常規(guī)、肝腎功能。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 不同隨訪時(shí)間效果的比較

兩組CAT 評(píng)分、mMRC 評(píng)分、COPD-PRO 評(píng)分、臨床癥狀評(píng)分基線水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在第14 天、第42 天、第98 天，觀察組CAT 評(píng)分、mMRC 評(píng)分、COPD-PRO 評(píng)分、臨床癥狀評(píng)分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組住院時(shí)間、COPD 病情加重、AECOPD 重新住院患者人數(shù)顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者不同隨訪時(shí)間效果的比較

2.2 發(fā)生不良反應(yīng)人數(shù)比較

觀察組胸悶人數(shù)顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組腹瀉、頭昏、食欲喪失患者人數(shù)與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較（例）

3 討論

本研究根據(jù)慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)（2011 年更新）［6］和慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南（2011 年版）［7］，結(jié)合AECOPD 的發(fā)病機(jī)制，制定辨證施治方案，旨在探討清肺化痰丸作為AECOPD 患者輔助治療的有效性和安全性。

觀察組在第14 天（治療結(jié)束）和第42 天（隨訪4 周后）的CAT 總分、mMRC 評(píng)分和COPD-PRO總分均優(yōu)于對照組。此外，觀察組由于AECOPD 發(fā)生和COPD 加重再入院病例少于對照組，且患者住院時(shí)間明顯縮短。總的來說，清肺化痰丸治療比單純的常規(guī)治療更有益于AECOPD。COPD 的藥物治療主要用于減輕癥狀，降低加重的頻率和嚴(yán)重程度，改善運(yùn)動(dòng)耐量和健康狀況［8］。CAT 評(píng)分是一種簡單易用的測試，由八個(gè)問題組成，用于評(píng)估疾病對日常生活的影響［9］，它被證明是一個(gè)綜合性的問卷，對于評(píng)估COPD 的臨床癥狀具有極好的可重復(fù)性，是評(píng)估COPD 惡化后治療效果的潛在有用工具［10］。因此在本次研究中，CAT 被選為主要結(jié)局指標(biāo)。CAT 的最小臨床重要差異(MCID)通常被認(rèn)為是2 分，在本研究中治療后觀察組CAT 評(píng)分高于對照組且與基線水平相比幅度超過MCID，表明觀察組的治療療效優(yōu)于對照組。清肺化痰丸作為常規(guī)治療的輔助手段可以減輕AECOPD 患者的臨床癥狀并提高癥狀評(píng)分。在中醫(yī)理論中，AECOPD 主要癥狀咳嗽、咯痰、喘息、氣短等特點(diǎn)歸屬于中醫(yī)“肺脹”“喘癥”“喘脫”“痰飲”范疇，治療應(yīng)遵循“先治標(biāo)后治本”的原則，以清、解、通氣、降為法。清肺化痰丸作為常規(guī)治療的輔助手段，可以降低白介素6、腫瘤壞死因子α 和C 反應(yīng)蛋白的表達(dá)，提高機(jī)體免疫功能［11］，這可能是清肺化痰丸治療AECOPD的治療機(jī)制之一。清肺化痰丸治療AECOPD 的臨床研究已有報(bào)道［12-15］，嚴(yán)格按照良好的臨床實(shí)踐方案和要求進(jìn)行，但也有一些局限性。一是沒有規(guī)定西藥常規(guī)藥物的種類或劑量，只是提供了一個(gè)方案；其次，治療期間未評(píng)估相關(guān)炎癥指標(biāo)的變化；三是隨訪時(shí)間短。本研究后續(xù)還需要更大樣本量的臨床試驗(yàn)來證實(shí)我們的研究結(jié)果。

本研究表明，使用清肺化痰丸結(jié)合常規(guī)治療，癥狀和生活質(zhì)量顯著改善，包括縮短住院時(shí)間、顯著減少急性加重患者的數(shù)量以及減少因AECOPD 重新入院的患者數(shù)量?；谇宸位低璧寞熜Ш桶踩裕煽紤]在臨床上用于AECOPD 患者的輔助治療。