付曉峰，褚茜茜

(洛陽市第一人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河南 洛陽 471002)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)的主要病理機(jī)制為胰島β細(xì)胞功能受損，且受損程度隨病情進(jìn)展而增加，而長期胰島β細(xì)胞功能衰退可進(jìn)一步引起胰島素抵抗，因此，尋找胰島β細(xì)胞功能相關(guān)指標(biāo)，并控制其水平具有重要意義[1]。糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)為機(jī)體紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白與血糖的結(jié)合產(chǎn)物，其水平可有效反映患者血糖控制情況，與空腹血糖及餐后2 h血糖(2 hours plasma glucose，2 h PG)具有密切關(guān)系[2]。相關(guān)研究表明，嚴(yán)格控制HbA1c水平可有效緩解糖尿病及相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展，當(dāng)HbA1c≥7.0%需及時(shí)進(jìn)行臨床治療[3]。以往臨床多對T2DM患者即時(shí)血糖與胰島β細(xì)胞功能關(guān)系進(jìn)行研究，但對于HbA1c水平變化相關(guān)研究較少，本研究選取95例T2DM患者，旨在探討HbA1c水平變化與胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(homeostasis model assessment for β cell function，HOMA-β)的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取洛陽市第一人民醫(yī)院2019年5月至2021年5月就診的95例新診斷T2DM患者，根據(jù)血清HbA1c水平將其分為3組，7.0%≤HbA1c<9.0%為A組，共28例；9.0%≤HbA1c<11.0%為B組，共31例；HbA1c≥11.0%為C組，共36例。其中A組男16例，女12例，年齡42～73(58.64±2.38)歲；體質(zhì)量指數(shù)20.4～26.4(23.28±0.85)kg·m-2。B組男18例，女13例，年齡44～75(59.26±2.54)歲；體質(zhì)量指數(shù)20.7～26.8(23.42±0.76)kg·m-2。C組男20例，女15例，年齡43～75(58.27±2.29)歲；體質(zhì)量指數(shù)20.1～26.9(23.52±0.91)kg·m-2。3組一般資料(性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù))均衡可比(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診；為初次診斷未接受過治療；知情本研究并簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿??；合并精神疾病無法配合；合并腎、肝功能嚴(yán)重障礙；合并惡性腫瘤；合并造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病。

1.3 研究方法

1.3.1血清相關(guān)指標(biāo)檢測 采用歐姆龍HEM-1000型血壓儀對血壓[舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)、收縮壓(systolic blood pressure，SBP)]水平進(jìn)行測定；采用德國西門子ADVIA2400型全自動生化分析儀對血脂指標(biāo)[總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density liptein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density liptein cholesterol，HDL-C)]水平進(jìn)行測定。采集所有患者晨起空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血5 mL，采用高效液相分析法對HbA1c水平進(jìn)行檢測；所有患者均進(jìn)行饅頭餐-胰島素試驗(yàn)，10 min內(nèi)緩慢進(jìn)食100 g饅頭，分別采集進(jìn)食后0.5、1、2、3 h靜脈血，采用德國西門子ADVIA2400型全自動生化分析儀檢測血糖(G0、G30、G60、G120、G180)水平；采用化學(xué)發(fā)光法檢測胰島素(I0、I30、I60、I120、I180)水平。

1.3.2胰島β細(xì)胞功能評估 采用穩(wěn)態(tài)模型對胰島素抵抗指數(shù)(homeostatic model assessment of insulin resistance，HOMA-IR)、HOMA-β進(jìn)行評估；采用饅頭餐后30 min胰島素與血糖凈增值比值(ΔI30/G30)評估胰島β細(xì)胞早期胰島素分泌功能；采用胰島素曲線下面積(area under the curve，AUC)對第二時(shí)相胰島素分泌功能進(jìn)行評估。

1.4 觀察指標(biāo)(1)血脂指標(biāo)(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、血壓(DBP、SBP)水平。(2)血清HbA1c、空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)、2 h PG、空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)水平。(3)HOMA-IR、HOMA-β、AUC、ΔI30/G30水平。

2 結(jié)果

2.1 血脂、血壓水平3組TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與A組、B組相比，C組TG、LDL-C、HDL-C水平較高(P<0.05)。見表1。

表1 3組血脂、血壓水平比較

2.2 血清HbA1c、FPG、FINS水平3組血清FPG、2 h PG、FINS、HbA1c水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與A組、B組相比，C組血清FPG、2 h PG、FINS、HbA1c水平較高(P<0.05)。見表2。

表2 3組血清HbA1c、FPG、FINS水平比較

2.3 胰島β細(xì)胞功能指標(biāo)水平3組HOMA-β、AUC、ΔI30/G30水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與A組、B組相比，C組HOMA-β、AUC、ΔI30/G30較低(P<0.05)。見表3。

表3 3組胰島β細(xì)胞功能指標(biāo)水平比較

2.4 相關(guān)性分析經(jīng)Pearson相關(guān)性分析可知，HOMA-β、AUC、ΔI30/G30與血清FPG、2 h PG、FINS、HbA1c水平呈負(fù)相關(guān)，TG、LDL-C與血清FPG、2 h PG、FINS、HbA1c水平呈正相關(guān)(P<0.05)。見表4。

表4 HbA1c水平變化與胰島β細(xì)胞功能指標(biāo)相關(guān)性

2.5 T2DM患者HOMA-β多元線性回歸分析以血清HbA1c、FPG、2 h PG、FINS水平為自變量，HOMA-β水平為因變量，行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示，血清HbA1c、FINS、FPG為HOMA-β的影響因素(P<0.05)。見表5。

表5 T2DM患者HOMA-β多元線性回歸分析

3 討論

T2DM為臨床較為常見的糖尿病類型，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多與胰島β細(xì)胞分泌胰島素功能障礙及胰島素抵抗相關(guān)，且新診斷T2DM患者均伴有一定程度胰島β細(xì)胞數(shù)量不足，因此，臨床應(yīng)盡早對患者胰島β細(xì)胞功能進(jìn)行評估，從而制定相應(yīng)治療方案，以改善預(yù)后[5]。

HbA1c為機(jī)體葡萄糖與紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白發(fā)生非酶促反應(yīng)形成的蛋白類物質(zhì)，其半衰期較長，可有效反映患者3個(gè)月前血糖控制情況，且HbA1c水平與機(jī)體血糖水平呈正相關(guān)，在T2DM診斷、病情評估及制定治療方案中具有重要意義[6-7]。相關(guān)研究表明，HbA1c水平可有效反映胰島β細(xì)胞功能[8]。本研究結(jié)果顯示，C組HOMA-IR水平高于A、B組，但3組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明HOMA-IR參與了T2DM疾病發(fā)展過程，但其嚴(yán)重程度與HbA1c水平無相關(guān)性。張斌等[9]研究表明，T2DM早期血糖水平主要依靠胰島β細(xì)胞分泌胰島素維持，但隨病情進(jìn)展，胰島β細(xì)胞功能逐漸衰退，血糖水平隨之異常升高。本研究結(jié)果顯示，隨著HbA1c水平升高，HOMA-β逐漸下降，說明T2DM患者胰島β細(xì)胞分泌功能與病情程度密切相關(guān)。胰島受血糖刺激時(shí)可分泌釋放胰島素形成早時(shí)相胰島素分泌，能反映胰島β細(xì)胞對急性血糖刺激時(shí)的能力，如血糖持續(xù)處于高水平，胰島可重新合成胰島素，緩慢釋放形成晚時(shí)相，可反映胰島β細(xì)胞持續(xù)釋放胰島素的能力[10-11]。ΔI30/G30為反應(yīng)早時(shí)相胰島β細(xì)胞分泌能力的指標(biāo)，早時(shí)相分泌能力降低為胰島β細(xì)胞受損的標(biāo)志之一；胰島素AUC可反映晚時(shí)相分泌能力，機(jī)體血糖正常時(shí)其分泌不明顯，當(dāng)早時(shí)相受損嚴(yán)重時(shí)，胰島將大量分泌胰島素形成晚時(shí)相分泌[12-13]。本研究結(jié)果顯示，隨著HbA1c水平升高，AUC、ΔI30/G30均下降，說明T2DM早時(shí)相胰島素分泌受損，且當(dāng)病情進(jìn)一步發(fā)展時(shí)，晚時(shí)相分泌功能隨之下降，最終導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能衰退。本研究經(jīng)相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn)，血清FPG、2 h PG、FINS、HbA1c水平與HOMA-β、AUC、ΔI30/G30間具有相關(guān)性，進(jìn)一步行多元線性回歸分析后發(fā)現(xiàn)，血清HbA1c、FINS、FPG水平為HOMA-β的重要影響因素。這提示臨床可通過監(jiān)測患者血清FPG、FINS、HbA1c水平評估胰島分泌功能，從而制定相應(yīng)治療方案，對于病情嚴(yán)重及血清FPG、FINS、HbA1c水平異常升高患者應(yīng)及時(shí)進(jìn)行血糖強(qiáng)化治療，促進(jìn)早、晚時(shí)相分泌恢復(fù)，從而改善胰島β細(xì)胞分泌功能。

此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，隨著HbA1c水平升高，血脂水平隨之升高。原因可能在于胰島素抵抗可促使脂蛋白酶合成活性降低，致使TG水解速度下降，含有TG的脂蛋白在血液中停留時(shí)間延緩，致使TG水平升高；TC、LDL為影響動脈粥樣硬化的主要因素之一，當(dāng)機(jī)體處于高血糖狀態(tài)下，可通過提高LDL、TC水平促使動脈粥樣硬化形成[14-15]。因此，臨床應(yīng)根據(jù)患者HbA1c水平監(jiān)測血脂，并給予相應(yīng)治療措施，以減少相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，T2DM患者血清HbA1c水平與胰島β細(xì)胞、早時(shí)相、晚時(shí)相分泌功能密切相關(guān)，臨床可通過監(jiān)測其水平，針對性制定降糖方案，以改善預(yù)后。