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        妊娠早期血管內(nèi)皮功能指標(biāo)變化及其與妊娠期高血壓疾病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性

        2022-09-01 10:32:50陳鶴郭偉
        河南醫(yī)學(xué)研究 2022年16期
        關(guān)鍵詞:水平功能研究

        陳鶴,郭偉

        (洛陽市中心醫(yī)院 產(chǎn)科,河南 洛陽 471000)

        血流介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(以下簡稱“血管內(nèi)皮功能”)是指血管內(nèi)皮對反應(yīng)性充血引起的切應(yīng)力的應(yīng)答變化。妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorders complicating pregnancy,HDCP)為常見疾病,具有妊娠與高血壓并存的特點(diǎn),可嚴(yán)重危害母嬰安全、分娩結(jié)局,也會增加孕婦再次妊娠及妊娠后遠(yuǎn)期心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。目前,臨床尚未明確HDCP發(fā)病機(jī)制,而血管內(nèi)皮損傷學(xué)說得到廣泛認(rèn)可[1-2]。HDCP的預(yù)測為臨床焦點(diǎn)問題之一,傳統(tǒng)物理檢查、血清學(xué)檢查、尿液檢查等方面研究深入,而對于血管內(nèi)皮功能的研究有待深入?;诖?,本研究選取108例妊娠早期(孕16~20周)孕婦,通過超聲測定血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平來分析其HDCP發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料隨機(jī)選取2020年5月至2021年 8月洛陽市中心醫(yī)院108例妊娠早期(孕16~20周)孕婦作為研究對象(觀察組),并選取73例同期正常育齡未孕健康體檢者作為健康對照組。其中,健康對照組年齡20~38(29.47±3.98)歲,觀察組年齡20~40(30.15±4.26)歲,根據(jù)HDCP發(fā)生情況將其分為發(fā)病組(19例)和未發(fā)病組(89例)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

        1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

        1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)觀察組納入標(biāo)準(zhǔn):孕前身體健康,無慢性疾病史;孕期未發(fā)生除HDCP之外的并發(fā)癥;既往無不良孕史;知情本研究,簽署同意書。(2)健康對照組納入標(biāo)準(zhǔn):生育期未孕女性;心肺功能正常;知情本研究,簽署同意書。

        1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) 上肢皮膚破損或炎癥;右側(cè)肱動脈解剖變異;精神類疾病;不能配合研究;血液系統(tǒng)疾病。

        1.3 研究方法

        1.3.1超聲檢查 使用超聲診斷儀(PHILIPS EPIQ 7C或GE E8/E10)行超聲檢查,測定右側(cè)肱動脈血管內(nèi)皮功能。

        1.3.2靜息狀態(tài)下 受檢者靜息10~15 min后,取坐位,伸出右臂,于上臂距離肘橫紋2~5 cm處測量。涂抹耦合劑,將探頭置于皮膚表面,設(shè)定探查深度為2 cm,在二維狀態(tài)下顯示肱動脈長軸,要求內(nèi)膜壁線連續(xù)均勻、血管結(jié)構(gòu)清晰,測量時(shí)與心電圖R波同步,獲取管腔最大徑,測量3個以上心動周期,將均值作為靜息狀態(tài)下肱動脈內(nèi)徑D1;切換至頻譜多普勒狀態(tài),顯示動脈血流頻譜,要求邊緣銳利、形態(tài)穩(wěn)定,測定流速時(shí)間積分(velocity-time integral,VTI),測量3個及以上血流頻譜,將均值作為靜息狀態(tài)下VTI1。

        1.3.3反應(yīng)性充血后 將血壓計(jì)袖帶置于受檢者前臂距離肘橫紋2~3 cm處,固定,加壓至280~300 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),維持4 min左右后解壓,采集血流頻譜,須在解壓后15 s內(nèi)完成,在解壓后60~90 s內(nèi)采集反應(yīng)性充血后內(nèi)徑(D2),測量要求及時(shí)間同前,獲得反應(yīng)充血后VTI2。

        1.4 觀察指標(biāo)(1)觀察組、健康對照組右側(cè)肱動脈血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平,包括D1、D2、靜息狀態(tài)下血流量(Q1)、反應(yīng)性充血后血流量(Q2)。(2)未發(fā)病組與健康對照組右側(cè)肱動脈血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平,包括D1、D2、Q1、Q2。(3)發(fā)病組與未發(fā)病組右側(cè)肱動脈血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平,包括D1、D2、Q1、Q2。(4)右側(cè)肱動脈Q1、Q2水平變化對HDCP風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測價(jià)值。

        2 結(jié)果

        2.1 觀察組、健康對照組右側(cè)肱動脈血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平觀察組右側(cè)肱動脈Q1水平較健康對照組高(P<0.05),兩組右側(cè)肱動脈Q2、D1、D2水平對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

        表1 觀察組、健康對照組右側(cè)肱動脈血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平對比

        2.2 未發(fā)病組與健康對照組右側(cè)肱動脈血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平未發(fā)病組右側(cè)肱動脈Q1水平較健康對照組高(P<0.05),而兩組右側(cè)肱動脈D1、D2、Q2水平對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

        表2 未發(fā)病組與健康對照組右側(cè)肱動脈血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平對比

        2.3 發(fā)病組與未發(fā)病組右側(cè)肱動脈血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平發(fā)病組右側(cè)肱動脈Q1水平較未發(fā)病組高,Q2水平較未發(fā)病組低(P<0.05),而兩組右側(cè)肱動脈D1、D2水平對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

        表3 發(fā)病組與未發(fā)病組右側(cè)肱動脈血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平對比

        2.4 右側(cè)肱動脈Q1、Q2水平變化對HDCP風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測價(jià)值以發(fā)病為陽性樣本,以未發(fā)病為陰性樣本,依據(jù)右側(cè)肱動脈Q1、Q2水平變化趨勢繪制ROC曲線。見表4。

        表4 右側(cè)肱動脈Q1、Q2水平變化對HDCP風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測價(jià)值

        3 討論

        對于HDCP的病因及發(fā)生機(jī)制臨床仍在不斷探索,但與妊娠相關(guān)的因素占據(jù)主導(dǎo)地位,且業(yè)界廣泛認(rèn)為血管內(nèi)皮功能障礙、胎盤功能缺陷是其發(fā)病的核心[3]。近年,有學(xué)者發(fā)現(xiàn),HDCP可引起孕婦動脈彈性降低、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷,且損傷程度與病情程度相關(guān)[2]。相關(guān)研究指出,母體血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷引起血管活性因子失衡,主要表現(xiàn)為促進(jìn)血管收縮的物質(zhì)增多,促進(jìn)血管舒張的因子合成相對減少,而一些輕微的比例改變可引起血壓升高,同時(shí)正常妊娠下子宮螺旋動脈血管結(jié)構(gòu)重塑持續(xù)性存在,可至孕晚期,但在孕16~18周時(shí)子宮螺旋動脈可基本完成核心重塑,奠定了母胎交換的基礎(chǔ),但若受到母體調(diào)節(jié)平衡的受體、激素等影響,可導(dǎo)致胎盤微循環(huán)障礙,主要表現(xiàn)在子宮動脈及其毛細(xì)血管網(wǎng)呈現(xiàn)持續(xù)性如非孕期般高阻力狀態(tài)[4]。正常孕婦肱動脈血流介導(dǎo)的血管舒張功能值、頸動脈僵硬度的單點(diǎn)脈搏波傳導(dǎo)速度值均存在變化,且兩者聯(lián)合能較為完整地評估動脈管壁,能為研究孕婦血管異常病變奠定基礎(chǔ)[5]。有研究發(fā)現(xiàn),HDCP產(chǎn)婦圍生期凝血系統(tǒng)及血管內(nèi)皮相關(guān)指標(biāo)較差[6]。因此,研究孕早期血管內(nèi)皮功能具有重要作用。

        本研究將肱動脈作為測定血管內(nèi)皮功能指標(biāo)的原因如下:肱動脈屬彈性大動脈,富含肌纖維,具有“血管內(nèi)皮功能之窗”的美稱,且相較于股動脈,其在阻斷后再充血調(diào)節(jié)舒張方面有更好的反應(yīng)特性;內(nèi)徑適中,能滿足臨床檢查的剪切應(yīng)力要求,并能良好地反映加壓后的充血效應(yīng),且操作簡單等。本研究結(jié)果顯示,觀察組右側(cè)肱動脈Q1水平較健康對照組高,兩組右側(cè)肱動脈Q2、D1、D2水平對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明妊娠早期血管內(nèi)皮功能指標(biāo)可能發(fā)生變化。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),未發(fā)病組右側(cè)肱動脈Q1水平較健康對照組高,而兩組右側(cè)肱動脈D1、D2、Q2水平對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明在妊娠早期正常孕婦血管內(nèi)皮舒張功能已經(jīng)發(fā)生改變,且較非孕期增強(qiáng)。其主要是孕婦子宮動脈靜息狀態(tài)下血流量可隨妊娠時(shí)間增加而增多,正常母體為保證胎兒生長發(fā)育,體內(nèi)可發(fā)生明顯的生理、解剖變化。其中,生理變化主要表現(xiàn)為血流動力學(xué)改變,如心輸出量增加、全身血管網(wǎng)阻力及壓力降低等,解剖變化主要表現(xiàn)為阻力血管解剖改變,主要是指子宮螺旋動脈重鑄。同時(shí),本研究也發(fā)現(xiàn),發(fā)病組右側(cè)肱動脈Q1水平較未發(fā)病組高,Q2水平較未發(fā)病組低,而兩組右側(cè)肱動脈D1、D2水平對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明相較于健康未孕適齡女性,妊娠女性的血管內(nèi)皮功能發(fā)生改變。妊娠期血容量逐漸增加,但HDCP孕婦因自體子宮螺旋動脈重塑障礙而呈持續(xù)性高阻力狀態(tài),引起子宮供血不足,同時(shí)因母胎循環(huán)血流量不足可引起胎盤血氧不足,母體為代償此情況,會以更高的循環(huán)血量增加胎盤灌注量,而這一過程又會進(jìn)一步加重胎盤功能障礙,形成惡性循環(huán)。同時(shí)國外研究也發(fā)現(xiàn),首次妊娠孕婦肱動脈血管內(nèi)皮功能在孕晚期能預(yù)測HDCP的發(fā)生,并指出肱動脈基礎(chǔ)直徑會隨著孕周的增加而變大,但直徑變化率會隨著孕周增加而降低[7]。此外,HDCP患者因血管內(nèi)皮損傷可引起全身并發(fā)癥的發(fā)生,對其血管內(nèi)皮功能進(jìn)行準(zhǔn)確評估、判斷具有重要的臨床診治意義[8]。肖磊等[9]研究也發(fā)現(xiàn),HDCP的發(fā)生與血管內(nèi)皮功能的損傷有關(guān)。本研究認(rèn)為妊娠早期血管內(nèi)皮功能指標(biāo)可用于預(yù)測HDCP發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。進(jìn)一步行ROC曲線分析,結(jié)果顯示,右側(cè)肱動脈Q1水平下AUC為0.605,靈敏度為42.11%,特異度為80.90%;右側(cè)肱動脈Q2水平下AUC為0.655,靈敏度為57.89%,特異度為70.79%。由此可見,妊娠早期血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平變化對HDCP發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)具有一定的預(yù)測價(jià)值,其中,右側(cè)肱動脈Q1、Q2水平的特異度預(yù)測價(jià)值較高。此外,本研究也具有不足之處,雖然發(fā)現(xiàn)妊娠早期血管內(nèi)皮功能指標(biāo)對HDCP具有預(yù)測價(jià)值,但其診斷靈敏度較低,因此在實(shí)際應(yīng)用中臨床可結(jié)合其他檢查進(jìn)行綜合評估,以早期預(yù)判HDCP,實(shí)施干預(yù)、防治等,改善母嬰結(jié)局。

        綜上,妊娠早期血管內(nèi)皮功能指標(biāo)較正常人有所變化,臨床檢測其水平有助于篩查HDCP高危孕婦。

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