南文會(huì)（天津市西青醫(yī)院,天津 300380）

突發(fā)性耳聾作為耳鼻咽喉科常見疾病類型之一，指無(wú)明確原因的突發(fā)的感音神經(jīng)性聽力下降。絕大多數(shù)患者在幾分鐘或數(shù)小時(shí)內(nèi)聽力下降，少部分在3d內(nèi)聽力下降超過(guò)20dB，同時(shí)還會(huì)出現(xiàn)惡心、眩暈、耳鳴等情況，影響正常工作及生活[1]。對(duì)于突發(fā)性耳聾，臨床需及時(shí)予以治療，否則將進(jìn)展為永久性、不可逆性聽力損傷，同時(shí)視力、神經(jīng)系統(tǒng)也會(huì)受累，對(duì)患者造成嚴(yán)重的心理創(chuàng)傷。該病的發(fā)生通常與感染病毒、耳內(nèi)循環(huán)障礙、自身免疫疾病等因素存在相關(guān)性。目前，在社會(huì)經(jīng)濟(jì)飛速發(fā)展的背景下，人們生活節(jié)奏逐漸加快，且家庭、工作壓力明顯增加，突發(fā)性耳聾發(fā)生率呈明顯升高態(tài)勢(shì)。臨床治療該病以營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、激素、吸氧等措施為主，能夠有效改善耳內(nèi)循環(huán)，緩解患者癥狀[2]。巴曲酶是突發(fā)性耳聾的常用藥物，屬于類固醇激素類藥物，可以改善血液黏稠度、降低纖維蛋白原；金納多可以調(diào)節(jié)耳內(nèi)血液循環(huán)，在眩暈、耳鳴、聽力下降、神經(jīng)障礙等疾病治療中應(yīng)用較多，通常單一用藥療效并不理想。為評(píng)估合用巴曲酶注射液與甲強(qiáng)龍、金納多治療的臨床價(jià)值，現(xiàn)取200例不同類型突發(fā)性耳聾患者（2020年1月-2021年12月）展開對(duì)比研究，總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 篩選200例不同類型的突發(fā)性耳聾患者（2020年1月-2021年12月）為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)《突發(fā)性耳聾診斷和治療指南（2015）》，患者均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，有突發(fā)性感音神經(jīng)聽力損失，耳鳴、眩暈等表現(xiàn)，無(wú)反復(fù)發(fā)作；②均為成年人；③均為單耳患病；④臨床資料真實(shí)可靠。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肝腎功能嚴(yán)重障礙；②并發(fā)惡性腫瘤疾??；③既往聽力衰退史；④對(duì)研究藥物有禁忌；⑤因中樞神經(jīng)病變或耳毒性引發(fā)的耳聾；⑥妊娠和哺乳特殊階段女性群體；⑦嚴(yán)重精神類疾??；⑧伴有內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；⑨凝血機(jī)制不正常。

在“隨機(jī)數(shù)字表法”原則下分對(duì)照組與觀察組兩組，各組病例均100例。對(duì)照組：男女分別為55例、45例；年齡范圍34-79歲，平均年齡（58.63±3.57）歲；病程范圍3h-3個(gè)月，平均病程（1.12±0.35）個(gè)月；身體質(zhì)量指數(shù)20.52-26.45kg/m2，平均值（23.15±2.22）kg/m2；疾病類型：低頻下降型、高頻下降型、全聾型、平坦型各占24例、26例、20例、30例。觀察組：男女分別為52例、48例；年齡范圍32-78歲，平均年齡（59.41±3.78）歲；病程范圍5h-3個(gè)月，平均病程（1.28±0.32）個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)21.02-26.24kg/m2，平均值（23.36±2.41）kg/m2；疾病類型：低頻下降型、高頻下降型、全聾型、平坦型各占23例、25例、21例、31例。兩組基線資料對(duì)比無(wú)差異（P＞0.05）。此次研究已征得醫(yī)院倫理委員會(huì)核準(zhǔn)，同時(shí)取得患者及家屬的知情及同意。

1.2方法 對(duì)照組：接受甲強(qiáng)龍和金納多治療，甲強(qiáng)龍（規(guī)格40mg）靜脈滴注，取40mg混合0.9%氯化鈉溶液100ml，持續(xù)3d后，如患者病情改善，根據(jù)病情適當(dāng)減小劑量；金納多（規(guī)格17.5mg）靜脈滴注，取105mg混合0.9%氯化鈉溶液250ml，每日1次，持續(xù)用藥治療10d。

觀察組：在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上合用巴曲酶注射液，靜脈滴注，取10BU混合0.9%氯化鈉溶液100ml，間隔1d用藥一次，第二次用藥劑量5BU。在治療過(guò)程中監(jiān)測(cè)患者血液纖維蛋白原，結(jié)合檢查結(jié)果調(diào)整用藥，若纖維蛋白原≥1g/L需繼續(xù)給藥，若＜1g/L停藥用藥1次，持續(xù)用藥治療10d。

1.3觀察指標(biāo) ①臨床療效的判定：痊愈表示患者聽力完全恢復(fù)，耳鳴及眩暈等癥狀均消失；顯效表示患者聽力提高30dB以上，偶發(fā)耳鳴及眩暈；有效表示患者聽力提高范圍15-30dB，在嘈雜環(huán)境下間歇性發(fā)生眩暈及耳鳴；無(wú)效表示患者臨床癥狀變化不大或加重，聽力提高不足15dB。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/病例數(shù)×100%。②聽力恢復(fù)情況：選擇治療前后為觀察時(shí)間點(diǎn)，比較兩組純音聽閾（PTA）。③血液流變學(xué)指標(biāo)：治療前后，采集患者空腹靜脈血，利用全自動(dòng)血流變測(cè)試儀（HT-100全自動(dòng)血流變分析儀，淄博恒拓分析儀器有限公司）對(duì)血漿黏度（PV）、全血高切黏度（BV-HS）、紅細(xì)胞壓積（HCT）等指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。④內(nèi)皮功能指標(biāo)：選擇治療前后，離心機(jī)離心處理（轉(zhuǎn)速3000r/min，時(shí)間10min）患者空腹靜脈血后保留血清，實(shí)施雙抗夾心酶聯(lián)免疫法，測(cè)定內(nèi)皮素（ET）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、可溶性血管細(xì)胞間粘附分子-1（sVCAM-1）。⑤觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況并統(tǒng)計(jì)總發(fā)生率：包括惡心、皮膚過(guò)敏、頭暈等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，連續(xù)性變量資料以(±s)形式表示，實(shí)施t檢驗(yàn)；定性資料以[n(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01時(shí)表示有顯著差異。

2 結(jié)果

2.1臨床總有效率比較 觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表1。

表1 臨床總有效率比較[n(%)]

2.2純音聽閾水平比較 治療前觀察組PTA（69.87±15.21）dB，對(duì)照組（70.62±14.66）dB，組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.355，P=0.722＞0.05），治療后觀察組PTA（53.69±10.44）dB明顯低于對(duì)照組的（61.44±12.52）dB，組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.754，P＜0.05）。

2.3血液流變學(xué)指標(biāo)比較 兩組治療前血液流變學(xué)指標(biāo)（PV、BV-HS、HCT）比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療后兩組血液流變學(xué)指標(biāo)均顯著下降，且觀察組較對(duì)照組PV、BV-HS、HCT指標(biāo)水平均更低（P＜0.05）。詳見表2。

表2 血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表2 血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

組別 n PV%（mPa/s） BV-HS（mmol/L） HCT（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 100 2.69±0.36 1.87±0.31 7.02±2.01 4.25±0.74 47.66±6.58 46.22±6.35觀察組 100 2.60±0.42 1.24±0.22 6.97±2.11 2.42±0.58 47.52±6.94 40.74±5.88 t-1.626 16.573 0.171 19.463 0.146 6.332 P -0.105 ＜0.001 0.863 ＜0.001 0.883 ＜0.001

2.4內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 兩組治療前內(nèi)皮功能指標(biāo)（ET、CGRP、sVCAM-1）比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療后兩組ET、sVCAM-1水平均下降，CGRP水平顯著升高，且觀察組較對(duì)照組各個(gè)指標(biāo)水平均更優(yōu)（P＜0.05）。詳見表3。

表3 內(nèi)皮功能指標(biāo)比較(±s)

表3 內(nèi)皮功能指標(biāo)比較(±s)

組別 n ET（ng/L） CGRP（ng/mL） sVCAM-1（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 100 148.69±13.68 131.33±10.58 247.45±22.47 379.68±25.48 321.47±16.85 271.33±16.44觀察組 100 149.22±14.52 114.79±9.74 243.12±23.04 413.67±30.55 322.16±17.22 224.14±16.52 t-0.265 11.501 1.345 8.544 0.286 20.247 P -0.790 ＜0.001 0.180 ＜0.001 0.774 ＜0.001

2.5不良反應(yīng)率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率2.00%（2/100），其中頭暈、惡心各1例；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率4.00%（4/100），其中頭暈2例、惡心1例、皮膚過(guò)敏1例；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.687，P=0.407＞0.05），且后期經(jīng)對(duì)癥處理后均消失，在治療期間未發(fā)生其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

近年來(lái)，受到人們生活方式轉(zhuǎn)變、工作及社會(huì)壓力增加等因素影響，突發(fā)性耳聾發(fā)病率呈明顯升高勢(shì)態(tài)。該病具有突發(fā)性，絕大多數(shù)人在短時(shí)間內(nèi)聽力急速損失，并伴發(fā)耳鳴、耳堵、惡心、眩暈等表現(xiàn)，甚至可導(dǎo)致患者耳聾。該病需及時(shí)治療，否則將發(fā)生終身性耳聾、耳鳴，影響患者正常工作及生活，導(dǎo)致其生活質(zhì)量嚴(yán)重下降。突發(fā)性耳聾具體發(fā)病機(jī)制臨床尚不明確，但既往研究認(rèn)為，與情緒劇烈波動(dòng)、精神高度緊張、感染、耳內(nèi)血液循環(huán)障礙、壓力過(guò)大、負(fù)面情緒刺激等有極大關(guān)系。該病可分為平坦型、全聾型、低頻下降型、高頻下降型，臨床需盡早實(shí)施相關(guān)檢查，準(zhǔn)確診斷疾病，及時(shí)開展治療，以控制疾病進(jìn)展，提升治愈率。突發(fā)性耳聾治療主要采取營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、擴(kuò)張血管、降低血液黏稠度、抗凝及溶栓、糖皮質(zhì)激素、高壓氧艙等手段，所有類型的突發(fā)性耳聾利用糖皮質(zhì)激素、改善耳內(nèi)微循環(huán)均可獲取良好的治療效果。

本次研究針對(duì)突發(fā)性耳聾患者聯(lián)合應(yīng)用巴曲酶注射液與甲強(qiáng)龍、金納多治療，評(píng)估其臨床療效。甲強(qiáng)龍屬于糖皮質(zhì)激素類藥物，其中甲潑尼龍琥珀酸鈉為主要成分，能夠調(diào)節(jié)碳水化合物、蛋白質(zhì)代謝，結(jié)合細(xì)胞內(nèi)特異受體，發(fā)揮抗感染、抗過(guò)敏、抗免疫抑制等功效[3]。金納多是一種銀杏葉制劑，有效成分有銀杏內(nèi)酯、黃酮苷等，銀杏內(nèi)酯是小分子物質(zhì)，可以從血腦屏障穿過(guò)，參與抑制細(xì)胞凋亡、上調(diào)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平等過(guò)程；可促進(jìn)兒茶酚胺釋放，調(diào)節(jié)內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、前列環(huán)素生成，有效舒張動(dòng)脈；同時(shí)可清除機(jī)體內(nèi)自由基，抗脂質(zhì)過(guò)氧化，起到保護(hù)細(xì)胞膜的效果；還能夠抗血小板凝聚，改善血液黏稠度，進(jìn)一步增強(qiáng)紅、白血球可塑性，實(shí)現(xiàn)改善血液循環(huán)的作用[4]。巴曲酶是由巴西矛頭蛇的亞種蛇毒中提取分離得到，是一種絲氨酸蛋白酶，具有促纖維蛋白原分解的作用，控制血栓形成，同時(shí)可以有效溶解纖維蛋白，提高血液流動(dòng)性，增強(qiáng)血液流速，發(fā)揮改善機(jī)體微循環(huán)[5]。本次研究聯(lián)合應(yīng)用以上藥物治療，得出如下結(jié)果：聯(lián)合應(yīng)用巴曲酶注射液與甲強(qiáng)龍、金納多治療，臨床總有效率從88.00%上升至96.00%，同時(shí)患者純音聽閾P(yáng)TA（53.69±10.44）dB明顯低于對(duì)照組的（61.44±12.52）dB（P＜0.05）?？梢?，巴曲酶注射液與甲強(qiáng)龍、金納多聯(lián)合用于突發(fā)性耳聾治療中，可取得顯著的臨床療效，促進(jìn)患者聽力改善。其原因是，以上3種藥物聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，從多個(gè)方面改善耳內(nèi)微循環(huán)、有效抗感染，促進(jìn)患者聽力恢復(fù)[6]。

研究另得出結(jié)果：患者經(jīng)用藥治療后血液流變學(xué)指標(biāo)（PV、BV-HS、HCT）得到顯著改善，同時(shí)巴曲酶注射液與甲強(qiáng)龍、金納多聯(lián)合應(yīng)用后患者PV、BV-HS、HCT水平均更低（P＜0.05）。可見，聯(lián)合用藥可以調(diào)節(jié)患者血液流變學(xué)指標(biāo)，改善突發(fā)性耳聾患者耳內(nèi)血液循環(huán)，改善病情。分析如下，巴曲酶注射液用藥后能夠降低血液黏度，有效抑制紅細(xì)胞的沉降及凝聚，并提高紅細(xì)胞血管變形能力；金納多可以消除機(jī)體多余自由基，有效抗血栓，能進(jìn)一步改善血液流變學(xué)指標(biāo)，藥物聯(lián)合應(yīng)用后對(duì)血液流變學(xué)改善效果更為理想[7]。ET屬于生物活性多肽物質(zhì)，可以促進(jìn)血管強(qiáng)烈收縮，血清中其含量升高可造成迷路動(dòng)脈收縮，進(jìn)而引發(fā)耳內(nèi)循環(huán)障礙，進(jìn)一步導(dǎo)致耳內(nèi)毛細(xì)胞發(fā)生變性壞死；sVCAM-1參與機(jī)體炎癥反應(yīng)過(guò)程，其血清含量升高與耳內(nèi)微循環(huán)障礙存在密切聯(lián)系；CGRP屬于擴(kuò)血管物質(zhì)，對(duì)ET具有拮抗作用，可以通過(guò)耳蝸神經(jīng)的刺激有效擴(kuò)張內(nèi)皮相關(guān)性血管[8]。研究[9-11]發(fā)現(xiàn)：突發(fā)性耳聾患者經(jīng)巴曲酶注射液與甲強(qiáng)龍、金納多藥物治療后，患者ET、sVCAM-1指標(biāo)水平均下降，CGRP水平顯著升高，且3種藥物聯(lián)合應(yīng)用以上指標(biāo)水平均更優(yōu)（P＜0.05）。由此證實(shí)，合用巴曲酶注射液與甲強(qiáng)龍、金納多治療，對(duì)突發(fā)性耳聾患者血管內(nèi)皮功能改善具有顯著價(jià)值。以上三種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可以調(diào)節(jié)機(jī)體血管內(nèi)皮功能，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患者疾病更快康復(fù)，實(shí)現(xiàn)更為理想的治療效果。兩組不良用藥安全性比較發(fā)現(xiàn)：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且后期經(jīng)對(duì)癥處理后均消失，不影響治療的進(jìn)行。可見，藥物聯(lián)合應(yīng)用并不會(huì)增加用藥不良反應(yīng)，整體安全性高。

綜上所述，在突發(fā)性耳聾治療中合用巴曲酶注射液與甲強(qiáng)龍、金納多治療，在調(diào)節(jié)血液流變學(xué)、改善血管內(nèi)皮功能等方面具有顯著價(jià)值，從而增強(qiáng)臨床整體療效，促使患者聽力恢復(fù)及癥狀改善，且用藥安全性有保障，實(shí)現(xiàn)理想的治療效果。