動脈粥樣硬化性心血管疾?。╝therosclerotic cardiovascular diseases, ASCVD）是世界范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡和殘疾的首要原因。ASCVD是一種多因素導(dǎo)致的疾病，越來越多的研究表明，營養(yǎng)膳食和腸道菌群（gut microbiota）相互作用在ASCVD的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的調(diào)控作用，其中腸道微生物衍生的代謝物被認(rèn)為是影響ASCVD的病理生理過程的關(guān)鍵驅(qū)動因素。然而，具體是何種腸道微生物代謝物發(fā)揮作用及其影響動脈粥樣硬化的機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

▲腸道菌群色氨酸代謝物吲哚丙酸（IPA）抗動脈粥樣硬化作用的機(jī)制

中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院凌文華教授團(tuán)隊(duì)在心血管領(lǐng)域的國際頂級期刊（Circulation Research） （IF=23.213）發(fā)表了題為“Gut Microbially Produced Indole-3-Propionic Acid Inhibits Atherosclerosis by Promoting Reverse Cholesterol Transport and its Deficiency Is Causally Related to Atherosclerotic Cardiovascular Disease”的封面論文。公共衛(wèi)生學(xué)院的凌文華教授與楊燕教授為該論文的共同通訊作者，博士研究生薛宏亮和陳旭為共同第一作者，中山大學(xué)作為第一單位。

該研究首先通過病例對照研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者腸道菌群代謝色氨酸產(chǎn)生吲哚-3-丙酸（IPA）的能力顯著降低，糞便和血清中IPA水平顯著減少。進(jìn)一步的動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，膳食補(bǔ)充IPA可以緩解ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化的進(jìn)展，提高動脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，IPA通過新發(fā)現(xiàn)的miR-142-5p/ABCA1信號軸促進(jìn)巨噬細(xì)胞膽固醇外流，從而抑制泡沫細(xì)胞的形成。而體內(nèi)IPA缺乏可加速ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化的進(jìn)展，并與人群ASCVD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加有顯著關(guān)聯(lián)。這些結(jié)果為預(yù)防或改善ASCVD提供了新的潛在干預(yù)靶點(diǎn)。

該研究受國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目（No.81730090和No.82030098）的資助。