劉舉

廣東藥科大學(xué)中醫(yī)藥研究院

黃曉強(qiáng)

廣東藥科大學(xué)中醫(yī)藥研究院

廣州中醫(yī)藥大學(xué)

詹會(huì)霞

廣東藥科大學(xué)中醫(yī)藥研究院

廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院

廣州中醫(yī)藥大學(xué)

金英花

廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院

注冊(cè)登記研究（registry study，RS）是基于一種或多種以研究、臨床或衛(wèi)生政策制定為目的，采用觀察性研究的方法收集一致性數(shù)據(jù)的組織系統(tǒng)，用于評(píng)估具有某種疾病、狀態(tài)或暴露人群特定結(jié)局的過程。研究對(duì)象一般是患者，故又稱為患者登記研究[1-2]。基于登記數(shù)據(jù)庫的研究稱為登記研究，不同組織機(jī)構(gòu)、不同學(xué)者對(duì)于登記數(shù)據(jù)庫的理解不同。美國(guó)醫(yī)療保健研究與質(zhì)量局（Agency for Healthcare Research and Quality，AHRQ）2007年首次發(fā)布及2014年更新的《評(píng)估患者結(jié)局的登記研究指南（第3 版）》（Addendum to Registries for Evaluating Patient Outcomes: A User's Guide,Third Edition）中定義“登記”是基于一種或多種研究目的、臨床或醫(yī)療政策管理目的，采用觀察性研究的方法收集一致性數(shù)據(jù)的組織系統(tǒng)[1]。隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled trial，RCT）作為檢驗(yàn)療效的金標(biāo)準(zhǔn)，具有毋庸置疑的內(nèi)部有效性，但其嚴(yán)格設(shè)計(jì)的“理想干預(yù)過程”，削弱了與真實(shí)世界的相關(guān)性，因此RCT 的代表性與外部真實(shí)性存在一定差距[3-4]，近年來，越來越多的專家指出RCT 的結(jié)果在外推上存在局限[5]。而真實(shí)世界研究（real world study，RWS）因樣本量大、納入標(biāo)準(zhǔn)較寬泛，其結(jié)果在外部真實(shí)性上具有優(yōu)勢(shì)。RWS 包括觀察性研究和試驗(yàn)性研究，注冊(cè)登記研究實(shí)質(zhì)上屬于RWS 中的觀察性研究，注冊(cè)登記研究與大數(shù)據(jù)臨床研究（big-data clinical trial，BCT）是實(shí)現(xiàn)RWS 的重要手段。

我國(guó)注冊(cè)登記研究起步較晚，從2009年開始呈穩(wěn)步增長(zhǎng)趨勢(shì)，楊星月等[6]對(duì)全球最大的臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫ClinicalTrails.gov 進(jìn)行調(diào)查，截至2016年6月，2164篇注冊(cè)登記研究中，僅有164 篇是我國(guó)創(chuàng)建的病例注冊(cè)登記研究。中醫(yī)藥領(lǐng)域也逐步關(guān)注注冊(cè)登記研究，多見于中成藥藥品登記。

注冊(cè)登記研究擁有其他類型臨床試驗(yàn)不可比擬的優(yōu)勢(shì)，其研究的目標(biāo)是為了獲得真實(shí)世界中效果的評(píng)價(jià)，盡可能地納入符合臨床實(shí)際的所有人群，如多并發(fā)癥者、多合并用藥者以及其他各種特殊人群。此外，從臨床實(shí)踐出發(fā)，在真實(shí)醫(yī)療環(huán)境下開展研究，醫(yī)生根據(jù)患者病情和實(shí)際情況進(jìn)行辨證論治，符合中醫(yī)診療思維，因而疾病注冊(cè)登記研究在中醫(yī)藥領(lǐng)域可能有更為廣泛的應(yīng)用空間。國(guó)內(nèi)已有不少大型注冊(cè)登記研究開始實(shí)施，諸如國(guó)家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心建立的中國(guó)消化系統(tǒng)早癌登記隨訪數(shù)據(jù)平臺(tái)[7]，北京天壇醫(yī)院搭建了包括顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄合并顱內(nèi)動(dòng)脈瘤登記研究平臺(tái)、煙霧病登記研究平臺(tái)、頸動(dòng)脈狹窄登記研究平臺(tái)、中國(guó)卒中登記研究平臺(tái)[8]。但中醫(yī)藥類的注冊(cè)登記研究平臺(tái)相對(duì)較少。本研究旨在調(diào)查、總結(jié)和分析目前國(guó)內(nèi)中醫(yī)藥注冊(cè)登記研究的現(xiàn)狀，以期為下一步研究提供思路和借鑒。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入在各大臨床注冊(cè)研究平臺(tái)上已注冊(cè)的在我國(guó)境內(nèi)實(shí)施的登記研究，包括病例對(duì)照研究、病例系列研究、隊(duì)列研究、橫斷面研究和自身前后對(duì)照研究等。排除醫(yī)療器械類、西藥、西醫(yī)病種研究。

1.2 研究檢索方法

中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心（http://www.chictr.org.cn）。中文檢索詞包括注冊(cè)登記、注冊(cè)、登記。檢索時(shí)間為注冊(cè)平臺(tái)建立到2021年5月26日。

1.3 研究篩選與資料提取

由2 名研究者獨(dú)立采用預(yù)先制訂的數(shù)據(jù)提取表收集符合條件的所有注冊(cè)登記研究的信息，包括研究題目、發(fā)起者類型、注冊(cè)時(shí)間、承擔(dān)單位、研究疾病、研究類型、實(shí)施地點(diǎn)、樣本量、研究中心數(shù)目、基金來源、數(shù)據(jù)管理方式等。核對(duì)無誤后錄入Excel 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)整理。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

整理統(tǒng)計(jì)資料數(shù)據(jù)。以注冊(cè)號(hào)、項(xiàng)目名稱、資助類別、批準(zhǔn)年度等為條件，在中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心進(jìn)行在線檢索，對(duì)檢出結(jié)果中部分?jǐn)?shù)據(jù)直接記錄并進(jìn)行分析；依托單位、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、學(xué)科分類等數(shù)據(jù)需將其文本導(dǎo)出，采用Excel 2016 版軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 篩選流程及結(jié)果

初檢共獲得已注冊(cè)的登記研究方案信息67 條，經(jīng)逐層篩選，最終獲得24 條，其中中成藥研究14 條、針灸7 條、中醫(yī)專病3 條。具體篩選流程及結(jié)果見圖1。

圖1 注冊(cè)登記研究篩選流程及結(jié)果

2.2 注冊(cè)時(shí)間分布

中醫(yī)藥類注冊(cè)登記研究注冊(cè)數(shù)量從2015年開始基本呈穩(wěn)步增長(zhǎng)趨勢(shì)，到2021年增長(zhǎng)至8個(gè)；非中醫(yī)藥類注冊(cè)登記研究注冊(cè)數(shù)量從2015～2020年呈穩(wěn)步增長(zhǎng)趨勢(shì)，到2020年增長(zhǎng)至19 個(gè)，2021年出現(xiàn)下降，見圖2。

圖2 注冊(cè)登記研究的注冊(cè)時(shí)間分布

2.3 發(fā)起者類型

注冊(cè)登記研究的發(fā)起者類型主要為研究者（62.50%），其次為企業(yè)（37.50%），見表1。

表1 注冊(cè)登記研究的發(fā)起者類型

2.4 設(shè)計(jì)類型

注冊(cè)登記研究的設(shè)計(jì)類型主要為中成藥研究（58.33%），其次為針灸研究（29.17%），見表2。

表2 注冊(cè)登記研究的設(shè)計(jì)類型

2.5 發(fā)起地分布

注冊(cè)登記研究的發(fā)起地主要為北京市（66.67%），其次為天津市（8.33%），見圖3。

圖3 注冊(cè)登記研究的發(fā)起地分布

2.6 經(jīng)費(fèi)來源和注冊(cè)單位分布

足夠的經(jīng)費(fèi)支持是注冊(cè)登記研究實(shí)施的必要條件和重要保障。本研究顯示，注冊(cè)登記研究的經(jīng)費(fèi)主要來源于企業(yè)（41.67%），其次為政府（29.17%），見表3；注冊(cè)登記研究的注冊(cè)單位以醫(yī)院、企業(yè)和研究所為主，見圖4。

圖4 注冊(cè)登記研究的經(jīng)費(fèi)來源和注冊(cè)單位分布

表3 注冊(cè)登記研究的經(jīng)費(fèi)來源

2.7 疾病分布

從注冊(cè)登記研究的目標(biāo)疾病來看，心血管疾病、骨關(guān)節(jié)病和生殖系統(tǒng)疾病所占比例較大，分別為25.00%、25.00% 和16.67%，見圖5。本研究所涉及的心血管疾病有缺血性腦卒中、冠心病、腦梗死；骨關(guān)節(jié)病有關(guān)節(jié)疼痛、肱骨外上髁炎、骨科疾病、膝骨關(guān)節(jié)炎、頸椎病、慢性腰痛；生殖系統(tǒng)疾病有卵巢儲(chǔ)備功能下降、早發(fā)性卵巢功能不全、卵巢低反應(yīng)、乳腺增生病。

圖5 注冊(cè)登記研究的疾病分布

2.8 樣本量

本研究納入的注冊(cè)登記研究樣本量從最小40 例到最大100萬例不等，中位數(shù)2109 例，根據(jù)研究疾病發(fā)病率或患病率的不同，樣本量的大小也不盡相同。例如，北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院發(fā)起的晚期胃癌的注冊(cè)登記研究，計(jì)劃納入40 例；由東阿阿膠股份有限公司發(fā)起的氣血兩虛治療注冊(cè)登記研究和重慶太極醫(yī)藥研究院有限公司發(fā)起的感冒治療注冊(cè)登記研究，擬納入100 萬例。對(duì)于患者登記而言，根據(jù)研究目的不同，不一定需要進(jìn)行樣本量的估算[2]。比如開展罕見病患者登記，其目的是不斷收集和積累罕見病診療資料，同時(shí)管理患者，因此，并不需要計(jì)算明確的樣本量。樣本量<500 例占33.33%，樣本量>5000 例占16.67%，見表4。

表4 注冊(cè)登記研究的樣本量

2.9 實(shí)施地點(diǎn)數(shù)量情況

注冊(cè)登記研究的實(shí)施地點(diǎn)數(shù)量主要為單中心（45.83%），其次為2～5 個(gè)（25.00%），見表5。

表5 注冊(cè)登記研究的實(shí)施地點(diǎn)數(shù)量情況

2.10 數(shù)據(jù)采集管理方式

數(shù)據(jù)采集管理方式主要為電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)（Electronic Data Capture，EDC），其次為病例報(bào)告表（Case Record Form，CRF） 和EDC+CRF，醫(yī)院信息系統(tǒng)（Hospital Information System，HIS）+實(shí)驗(yàn)室信息系統(tǒng)（Laboratory Information System，LIS）+CRF 僅占4.17%，見表6。

表6 注冊(cè)登記研究的數(shù)據(jù)采集管理方式

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)我國(guó)實(shí)施的中醫(yī)藥注冊(cè)登記研究日益增多，中醫(yī)藥領(lǐng)域正在逐步關(guān)注注冊(cè)登記研究，但仍有較大的拓展應(yīng)用空間。中醫(yī)藥注冊(cè)登記研究主要以研究者（62.50%）發(fā)起為主，設(shè)計(jì)類型主要為中成藥研究（58.33%）。中醫(yī)藥注冊(cè)登記研究的發(fā)起地主要為北京（66.67%），其次為天津（8.33%）。周莉等[9]對(duì)我國(guó)注冊(cè)登記研究的現(xiàn)狀分析也表明，注冊(cè)登記研究發(fā)起地主要集中于北京（50.2%）。本研究顯示，注冊(cè)登記研究的經(jīng)費(fèi)主要來源于企業(yè)（41.67%）和政府（29.17%），研究的注冊(cè)單位以醫(yī)院、企業(yè)和研究所為主。楊星月等[6]研究發(fā)現(xiàn)，注冊(cè)登記研究資金來源主要是高校或?qū)W術(shù)組織（75%），企業(yè)約占24%。當(dāng)前中醫(yī)藥大學(xué)可選擇合適的研究方向開展中醫(yī)藥注冊(cè)登記研究。本研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥注冊(cè)登記研究樣本量主要為500 例以下（33.33%） 和3001～5000 例（20.83%），研究實(shí)施的地點(diǎn)數(shù)量主要為單中心（45.83%），2～5 個(gè)（25.00%）。王連心等[10]進(jìn)行了30 026 例參芪扶正注射液真實(shí)世界聯(lián)合用藥注冊(cè)登記研究，大樣本的研究證據(jù)為精準(zhǔn)治療提供線索，也為臨床合理用藥奠定基礎(chǔ)。本研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥注冊(cè)登記研究中EDC使用占比相對(duì)較多（29.17%）。鄭晨思等[11]針灸注冊(cè)登記研究表明國(guó)內(nèi)EDC 尚處于起步階段，臨床試驗(yàn)中EDC 的使用率不高，考慮是本研究樣本量偏小導(dǎo)致結(jié)果存在偏差。

此外，本研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥注冊(cè)登記研究的目標(biāo)疾病主要是心血管疾?。?5.00%）、骨關(guān)節(jié)病（25.00%）和生殖系統(tǒng)疾?。?6.67%），與之前的注冊(cè)登記研究結(jié)果略有差異，共同點(diǎn)是首位均為心血管疾病。周莉等[9]研究表明，我國(guó)注冊(cè)登記研究的目標(biāo)疾病主要為心血管疾?。?9.6%）和神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?4.3%）。王輝等[12]研究表明，注冊(cè)登記研究主要疾病類型依次為心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、婦科疾病。楊星月等[6]研究表明，注冊(cè)登記研究的疾病主要包括心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病和呼吸系統(tǒng)疾病?！吨袊?guó)心血管病報(bào)告2017》（概要）[13]指出，心血管疾病死亡率居首位，高于腫瘤及其他疾病，我國(guó)心血管疾病患病率及死亡率仍處上升階段，故注冊(cè)登記研究中心血管疾病較多也符合臨床實(shí)際。國(guó)外關(guān)于心血管疾病的注冊(cè)登記研究相對(duì)較早，1984～1995年進(jìn)行的德國(guó)心肌梗死注冊(cè)登記研究；1990年的美國(guó)國(guó)家心肌梗死注冊(cè)登記研究[14]；1999年的全球急性冠狀動(dòng)脈事件注冊(cè)研究有30 多個(gè)國(guó)家的265家醫(yī)院參與[15]。國(guó)內(nèi)開始相對(duì)較晚，2007年在原衛(wèi)生部的支持下，北京天壇醫(yī)院王擁軍等在中國(guó)七城市卒中事件急診登記數(shù)據(jù)庫研究的基礎(chǔ)上，建立了中國(guó)國(guó)家卒中登記（China National Stroke Registry，CNSR）項(xiàng)目[16]；2012年由國(guó)家心血管病中心中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院牽頭的中國(guó)急性心肌梗死注冊(cè)登記啟動(dòng)，覆蓋全國(guó)各?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）的省級(jí)、地市級(jí)、縣級(jí)首批共100 余家醫(yī)療機(jī)構(gòu)參與[17]。既往研究表明，中醫(yī)藥治療心血管疾病[18]、寒濕腰痛[19]、痹證[20]等疾病，具有療效肯定且不良反應(yīng)較少的優(yōu)勢(shì)，越來越受到人們的重視和認(rèn)可。

近年來開展的中藥注射劑注冊(cè)登記研究，如丹紅注射液、苦碟子注射液、痰熱清注射液等，顯示中醫(yī)藥在治療心血管疾病方面具有患者滿意率高、不良反應(yīng)發(fā)生率低的特點(diǎn)。王艷鵬[21]對(duì)1012 例腦梗死患者臨床應(yīng)用丹紅注射液的研究表明，患者滿意率為98.0%，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.1%；潘美香[22]在丹紅注射液治療冠心病心絞痛注冊(cè)登記研究發(fā)現(xiàn)，丹紅注射液治療冠心病心絞痛能減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，縮短心絞痛持續(xù)時(shí)間?？嗟幼⑸湟壕哂谢钛雇础⑶鍩犰铕龅墓πВ纳菩募⊙豕?yīng)，增加纖溶酶活性，抑制血栓形成，可用于冠心病、心絞痛、腦梗死等。侯思怡[23]對(duì)100 例苦碟子注射液上市后臨床安全性注冊(cè)登記研究表明，苦碟子注射液的不良反應(yīng)發(fā)生率為1%。痰熱清注射液臨床廣泛用于急性上呼吸道感染、肺炎早期、急性支氣管炎等疾病[24]。李瀟瀟等[25]在13 061例老年患者應(yīng)用痰熱清注射液的上市后安全性再評(píng)價(jià)研究發(fā)現(xiàn)，痰熱清注射液不良反應(yīng)發(fā)生率為0.25%。既往研究表明，與西藥和手術(shù)治療相比，中醫(yī)藥治療骨關(guān)節(jié)病的治療優(yōu)勢(shì)明顯。如云南白藥膠囊可明顯緩解膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎術(shù)后疼痛和腫脹[26]；頸復(fù)康顆粒[27]、丹芪舒頸顆粒[28]、蠲痹通絡(luò)顆粒[29]、補(bǔ)肝除痹湯[30]治療頸椎病，癥狀均得到明顯緩解；舒筋健腰丸治療腰背痛，療效較佳[31]。2021年5月，張英澤院士發(fā)起中國(guó)腰背痛登記研究，共建中國(guó)腰背痛登記研究平臺(tái)。

既往研究表明，中醫(yī)藥治療生殖系統(tǒng)疾病方面表現(xiàn)出色，并在臨床上得到廣泛應(yīng)用。如復(fù)方阿膠漿[32]治療月經(jīng)過多、月經(jīng)過少、痛經(jīng)、崩漏、不孕等婦科疾病，臨床應(yīng)用廣泛，療效確切[32-33]；彝藥巖鹿乳康膠囊治療乳腺增生、月經(jīng)不調(diào)、子宮肌瘤等婦科疾病，療效顯著[34-35]。故中醫(yī)藥注冊(cè)登記研究主要為心血管疾病、骨關(guān)節(jié)病和生殖系統(tǒng)疾病也符合中醫(yī)藥類研究特點(diǎn)，為今后的注冊(cè)登記研究目標(biāo)疾病提供方向和借鑒思路。

在中醫(yī)藥注冊(cè)登記研究中，中成藥研究（58.33%）占比居首位，針灸研究次之（29.17%）。針灸作為中醫(yī)藥領(lǐng)域內(nèi)一種干預(yù)措施在治療生殖系統(tǒng)疾病[36]、腫瘤（惡性胸腔積液）[37]、骨關(guān)節(jié)?。ê疂裥脱碵38]、血瘀型慢性腰痛[39]）等疾病具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。例如，楊會(huì)生[36]通過針刺對(duì)154 例早發(fā)性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）患者卵巢功能影響的病例注冊(cè)登記研究中發(fā)現(xiàn)，針刺有助于提高POI 患者的妊娠率。此外，注冊(cè)登記研究在針灸領(lǐng)域發(fā)展較為國(guó)際化，2017年由中國(guó)針灸學(xué)會(huì)牽頭建立的國(guó)際針灸病例注冊(cè)登記研究平臺(tái)已基本完善，主要包括POI、腰痛、產(chǎn)后抑郁、慢性蕁麻疹、痛癥5個(gè)病種[11]。該平臺(tái)中的POI 病種現(xiàn)有12 個(gè)省份27 家機(jī)構(gòu)參與錄入；平臺(tái)中針刺治療慢性腰痛有全國(guó)9家機(jī)構(gòu)參與?？傊樉淖鳛橐环N復(fù)雜的個(gè)體化干預(yù)措施，嚴(yán)格的RCT 很難體現(xiàn)中醫(yī)特色，而病例注冊(cè)登記研究為收集中醫(yī)整體觀念、辨證論治理論體系指導(dǎo)下的個(gè)體化的診療數(shù)據(jù)提供了更多的可能，且更能滿足真實(shí)世界下大樣本、多中心試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理和收集，成為開展應(yīng)用針灸治療各種疾病RWS 的契機(jī)。

由于符合科學(xué)研究原則的高質(zhì)量證據(jù)仍不夠完善，阻礙了中醫(yī)藥走向世界的發(fā)展和推廣。隨著RWS 理念的提出、興起和研究方法的逐步完善，為中醫(yī)藥臨床研究提供了良好契機(jī)[40]。疫情的出現(xiàn)，傳統(tǒng)臨床試驗(yàn)受到影響，RWS 受到更多重視。醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的大數(shù)據(jù)屬于真實(shí)世界數(shù)據(jù)，通過分析將真實(shí)世界數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為真實(shí)世界證據(jù)。當(dāng)前國(guó)家發(fā)文鼓勵(lì)利用真實(shí)世界數(shù)據(jù)促進(jìn)藥物研發(fā)，中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布5 項(xiàng)RWS的團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)前中醫(yī)藥RWS形勢(shì)大好。RWS 強(qiáng)調(diào)采用流行病學(xué)理論和方法進(jìn)行橫斷面研究或隊(duì)列研究等，其中屬觀察性研究的注冊(cè)登記研究在臨床實(shí)踐中運(yùn)用尤為廣泛。注冊(cè)登記研究最大優(yōu)點(diǎn)為可在較短時(shí)間內(nèi)，集合某個(gè)領(lǐng)域內(nèi)的相關(guān)數(shù)據(jù)，有時(shí)甚至可以在全球醫(yī)療資源范圍內(nèi)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行整合[41]，大數(shù)據(jù)臨床研究正逐漸成為RWS 手段之一。此外，注冊(cè)登記研究為中藥新藥研發(fā)提供人用經(jīng)驗(yàn)，中藥人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)可以用于評(píng)價(jià)中藥新藥有效性和安全性。根據(jù)人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)強(qiáng)度，按照中藥新藥注冊(cè)審評(píng)相關(guān)要求，可以批準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)、豁免藥效學(xué)研究、豁免Ⅱ期臨床試驗(yàn)等，以縮短研發(fā)周期、降低研發(fā)成本、提高研發(fā)成功率和加快中藥新藥上市[42]。

2020年，《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于促進(jìn)中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的實(shí)施意見》提出，構(gòu)建中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)、臨床試驗(yàn)相結(jié)合的“三結(jié)合”審評(píng)證據(jù)體系，應(yīng)用循證醫(yī)學(xué)和RWS 理念，探索開展注冊(cè)登記研究，對(duì)于改革中成藥注冊(cè)分類，加強(qiáng)創(chuàng)新藥、改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑研制，同名同方藥管理，中藥二次開發(fā)，中藥安全性研究大有裨益。未來中醫(yī)藥注冊(cè)登記研究前景廣闊，期待有更多的中醫(yī)藥注冊(cè)登記研究涌現(xiàn)，為中醫(yī)藥傳承精華、守正創(chuàng)新提供有力的支撐和保障。