畢 魯，劉 磊

（1.菏澤市牡丹人民醫(yī)院內(nèi)科藥房；2.菏澤市牡丹人民醫(yī)院心內(nèi)科，山東菏澤 274000）

冠心?。╟oronary heart disease，CHD）屬于臨床常見的缺血性心血管疾病，表現(xiàn)為心絞痛，由心臟血液供需失衡所致，主要癥狀為胸部發(fā)悶、疼痛、緊縮等，隨著病情的進(jìn)展能夠引起心律失常、心功能不全，甚至猝死[1]。目前，臨床針對(duì)CHD心絞痛主要從改善心肌缺血、緩解癥狀及預(yù)防心肌梗死、改善預(yù)后等方面著手治療，常用藥包括硝酸酯類、抗血小板類、他汀類、鈣離子通道阻滯劑、β受體阻滯劑等[2]。然而，不同用藥方案在治療CHD心絞痛患者中取得的效果卻有較大差異[3-4]。替格瑞洛是能夠選擇性的拮抗二磷酸腺苷受體，對(duì)于血小板聚集與活化具有顯著的抑制作用，能夠有效預(yù)防血栓相關(guān)的不良心血管事件。中醫(yī)認(rèn)為，該病由血脈瘀阻、脈道不通、不通則痛所致，治療時(shí)應(yīng)取通脈止痛、祛瘀活血之法[5]。川芎嗪是鹽酸川芎嗪注射液的主要成分，有散瘀活血、止痛行氣的功效，適用于供血缺失所致的心腦血管疾病。本研究心絞痛患者CHD采用探討鹽酸川芎嗪注射液與替格瑞洛治療的效果，以期為臨床提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年3月至2022年2月菏澤市牡丹人民醫(yī)院收治的96例CHD心絞痛患者為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表分為研究組和對(duì)照組，各48例。研究組患者中男性26例，女性22例；年 齡41～78歲，平 均 年 齡（62.60±4.50）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）17.60～29.50 kg/m2，平均BMI（23.12±1.49）kg/m2；病 程1～12年，平均病程（5.50±1.80）年；加拿大心血管病學(xué)會(huì)（CCS）心絞痛分級(jí)：Ⅰ級(jí)18例，Ⅱ級(jí)21例，Ⅲ級(jí)9例。對(duì)照組患者中男性27例，女性21例；年 齡40～79歲，平 均 年 齡（62.65±4.23）歲；BMI 17.66～29.52 kg/m2，平 均BMI（23.02± 1.52）kg/m2；病程1～10年，平均病程（5.56±1.85）年；CCS心絞痛分級(jí)：Ⅰ級(jí)20例，Ⅱ級(jí)19例，Ⅲ級(jí)9例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)菏澤市牡丹人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均對(duì)研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》[6]中CHD心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②生命體征穩(wěn)定。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肌炎、心肌梗死等其他心血管疾??；②內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾??；③肝、腎功能不全；④腦血管疾病；⑤急性或慢性感染；⑥惡性腫瘤；⑦近1個(gè)月內(nèi)使用過抗血小板藥物、激素類藥物或免疫調(diào)節(jié)劑治療；⑧精神異常。

1.2 治療方法兩組患者均行硝酸酯、抗血小板、降脂等常規(guī)藥物治療，且在治療期間注意低脂低鹽飲食，加強(qiáng)休息，嚴(yán)禁煙酒，緩解精神負(fù)擔(dān)。對(duì)照組患者口服替格瑞洛片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193166，規(guī)格：90 mg/片），90 mg/次，2次/d。研究組患者采用鹽酸川芎嗪注射液（中孚藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H37022508，規(guī)格：40 mg∶2 mL/支）與替格瑞洛片聯(lián)合治療，將40 mg 川芎嗪注射液加入250 mL濃度為0.9%的氯化鈉注射液中行靜脈滴注，1 次/d。替格瑞洛片的用法、用量與對(duì)照組相同。10 d為1個(gè)療程，兩組患者均治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者臨床療效。參照《內(nèi)科學(xué)（第9版）》[7]中的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。顯效：心電圖指標(biāo)均為正常，心絞痛基本消失；有效：心電圖未完全恢復(fù)正常，ST段升高0.05 mV，心絞痛有所緩解，導(dǎo)聯(lián)倒置T波變淺＞25%，或者T波直立；無效：心電圖指標(biāo)無明顯改變，甚至ST段下降，T波由直立轉(zhuǎn)為平坦，導(dǎo)聯(lián)倒置T波加深，心絞痛癥狀無變化或加重。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者心絞痛發(fā)作頻率與每次發(fā)作時(shí)的持續(xù)時(shí)間。③比較兩組患者心功能指標(biāo)。分別于治療前后采用心功能檢測(cè)儀（安徽電子科學(xué)研究所，型號(hào)：ZXG-F）檢測(cè)兩組患者的心輸出量（CO）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）與每搏輸出量（SV）。④比較兩組患者不良反應(yīng)情況。不良反應(yīng)包括高尿酸、皮下出血、皮疹、頭暈、頭痛、惡心、嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較研究組患者總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患者心絞痛發(fā)作頻率及發(fā)作持續(xù)時(shí)間比較治療前兩組患者心絞痛發(fā)作頻率與每次發(fā)作時(shí)的持續(xù)時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者心絞痛發(fā)作頻率與每次發(fā)作時(shí)的持續(xù)時(shí)間少于治療前，且研究組少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者心絞痛發(fā)作頻率及發(fā)作持續(xù)時(shí)間比較（±s）

表2 兩組患者心絞痛發(fā)作頻率及發(fā)作持續(xù)時(shí)間比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 心絞痛發(fā)作頻率(次/周) 每次發(fā)作時(shí)的持續(xù)時(shí)間(min/次)治療前 治療后 治療前 治療后研究組 48 6.12±2.03 2.10±0.52* 10.65±1.52 3.00±0.50*對(duì)照組 48 6.15±1.98 3.03±0.47* 10.59±1.60 4.12±0.49*t值 0.073 9.192 0.188 11.084 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者心功能指標(biāo)比較治療前兩組患者CO、LVEF、SV水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者CO、LVEF、SV水平高于治療前，且研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者心功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者心功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。CO：心輸出量；LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)；SV：每搏輸出量。

組別 例數(shù)CO(L/min) LVEF(%) SV(mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 48 5.12±1.23 6.97±1.25* 42.65±4.23 51.52±3.03* 64.52±6.56 78.65±5.47*對(duì)照組 48 5.19±1.45 6.04±1.05* 42.59±3.98 47.65±2.78* 64.49±5.78 71.65±4.46*t值 0.255 3.947 0.072 6.520 0.024 6.871 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較研究組1例患者發(fā)生惡心、嘔吐，對(duì)照組1例患者發(fā)生高尿酸，兩組患者均無發(fā)生皮下出血、皮疹、頭暈、頭痛的不良反應(yīng)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

CHD心絞痛主要由冠狀動(dòng)脈、心肌暫時(shí)缺血與缺氧所致，發(fā)病時(shí)患者有明顯的胸部不適與胸痛，若未及時(shí)且有效控制，隨著病情的進(jìn)展能夠加重心肌缺氧與缺血問題，導(dǎo)致心肌壞死、心律失常等嚴(yán)重后果[7]。目前，CHD心絞痛患者主要采用抗血栓、抗凝、鈣離子通道拮抗劑、降脂等對(duì)癥治療，其原則在于盡量在短時(shí)間內(nèi)促使患者冠狀動(dòng)脈血供恢復(fù)，積極疏通阻塞的微循環(huán)血管，改善心肌缺氧缺血狀態(tài)[8]。然而，臨床發(fā)現(xiàn)，雖然常規(guī)對(duì)癥藥物能夠緩解病情、對(duì)心肌進(jìn)行保護(hù)，但部分患者的心絞痛發(fā)作仍持續(xù)惡化，致使治療效果欠佳[9]。

替格瑞洛屬于抗血小板聚集類藥物，相較于氯吡格雷，其對(duì)于二磷酸腺苷相關(guān)血小板活化及聚集的抑制作用更為顯著[10]。同時(shí)，替格瑞洛能夠可逆性抑制血小板聚集，對(duì)正常的血小板功能無影響，停止給藥后患者的血小板凝聚力能夠快速恢復(fù)，有效降低出血事件[11]。替格瑞洛進(jìn)入機(jī)體后可以快速達(dá)到活性狀態(tài)，不需要經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化，抗凝效果較為穩(wěn)定[12]。隨著現(xiàn)代中醫(yī)藥技術(shù)的發(fā)展，中成藥在CHD心絞痛的治療中也發(fā)揮出重要的作用[13]。中醫(yī)認(rèn)為，CHD心絞痛屬于“胸痹”“心痛”的范疇，此類患者氣虛血瘀，氣虛則血運(yùn)無力，血瘀使脈道阻滯，阻痹心脈而疼痛[14]。鹽酸川芎嗪注射液是具有祛瘀止痛、行氣活血功效的中成藥制劑，可以抗血小板聚集，促使冠脈血管擴(kuò)張，調(diào)節(jié)微循環(huán)，抑制心肌細(xì)胞凋亡、免疫應(yīng)激反應(yīng)與脂質(zhì)氧化反應(yīng)，適用于供血缺失類心血管病患者[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療總有效率、心絞痛發(fā)作頻率、每次發(fā)作時(shí)的持續(xù)時(shí)間及各項(xiàng)心功能指標(biāo)（CO、LVEF、SV）結(jié)果均優(yōu)于對(duì)照組，提示兩種藥物聯(lián)合治療CHD心絞痛效果確切，究其原因可能為兩藥協(xié)同作用進(jìn)一步抑制了血小板過度聚集，以及缺血再灌注損傷，使冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，增加心肌缺血處的血液供應(yīng)量，繼而改善了患者的癥狀與心功能。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，未見差異性，證實(shí)兩種藥物協(xié)同治療并不會(huì)對(duì)患者造成不良影響，安全性較為滿意。

綜上所述，CHD心絞痛患者應(yīng)用鹽酸川芎嗪注射液與替格瑞洛治療效果較為理想，可有效改善心絞痛癥狀，強(qiáng)化心功能，安全可靠，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。但本研究的觀察時(shí)間較短，遠(yuǎn)期療效及預(yù)后的影響仍有待進(jìn)一步的長期隨訪研究。