戈婷婷

（淮安市婦幼保健院兒科，江蘇淮安 223001）

輪狀病毒性腸炎（rotaviral enteritis，RVE）是以輪狀病毒感染致腸道黏膜屏障功能障礙為基礎(chǔ)病理，以發(fā)熱、腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、脫水等為主要表現(xiàn)的常見腸道傳染性疾病。小兒因機體免疫功能低下、消化系統(tǒng)尚未發(fā)育完善、抗不良環(huán)境刺激應(yīng)激能力不足，為該病的高危人群。目前臨床針對RVE的治療主要以抗病毒及對癥治療為主，而隨著輪狀病毒感染病情的進展，極易累及其他臟器系統(tǒng)，其中以心肌損傷最為常見[1-3]。小兒復(fù)方氨基酸為臨床常用靜脈營養(yǎng)制劑，可通過多種作用機理發(fā)揮抗病毒及減輕心肌損傷的效果[4]，本研究主要探討其聯(lián)合常規(guī)藥物在小兒RVE治療中的應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年1月至12月淮安市婦幼保健院收治的100例RVE患兒為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各50例。對照組中男患兒24例，女患兒26例；年齡3～6歲，平均年齡（4.36±0.32）歲；病程1～6 d，平均病程（3.25±1.12）d。觀察組中男患兒25例，女患兒25例；年齡3～6歲，平均年齡（4.29±0.36）歲；病程1～6 d，平均病程（3.41±1.09）d。兩組患兒的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)淮安市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患兒法定監(jiān)護人對本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準：①符合《兒童急性感染性腹瀉病診療規(guī)范（2020年版）》[5]中RVE診斷標(biāo)準；②入院近2周內(nèi)未應(yīng)用其他營養(yǎng)制劑。排除標(biāo)準：①合并其他心臟疾病者；②合并免疫系統(tǒng)疾病者；③對本研究所應(yīng)用的治療藥物存在禁忌證者。

1.2 治療方法對照組患兒實施系統(tǒng)性的常規(guī)治療。主要包括補液，維持水、電解質(zhì)平衡，調(diào)節(jié)腸道菌群等。同時，將10 mg/kg利巴韋林注射液（浙江誠意藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H19993829，規(guī)格：1 mL∶0.1 g）溶于100 mL濃度為5%的葡萄糖溶液中行靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療3 d；予以蒙脫石散[益普生（天津）制藥有限公司，國藥準字H20000690，規(guī)格：3 g/袋]口服治療，年齡≤2歲者1.5～3.0 g/d，年齡＞2歲者，3.0～4.5 g/d，治療3～5 d。觀察組患兒在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用小兒復(fù)方氨基酸注射液（華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H10920114，規(guī)格：20 mL∶1.2 g）治療，將1 g/（kg·d）小兒復(fù)方氨基酸注射液溶于20 mL/（kg·d）濃度為5%的葡萄糖溶液中行靜脈滴注，2次/d，治療3～5 d。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患兒臨床治療效果。顯效：發(fā)熱、腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、脫水等主要癥狀消失或基本消失；有效：發(fā)熱、腹痛、惡心、嘔吐、脫水等主要癥狀基本消失，腹瀉次數(shù)明顯減少；無效：上述主要癥狀改善不明顯，甚至加劇[6]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患兒康復(fù)進程。分別記錄并比較兩組患兒退熱、腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉消失時間。③比較兩組患兒血清心肌損傷指標(biāo)。采取酶聯(lián)免疫吸附法分別于治療前及治療5 d后檢測兩組患兒的血清心肌損傷指標(biāo)，包括肌酸磷酸激酶同工酶 （CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸磷酸激酶（CK）。④比較兩組患兒血清炎癥因子水平。采取酶聯(lián)免疫吸附法分別于治療前及治療5 d后檢測兩組患兒的血清炎癥反應(yīng)指標(biāo)，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1（IL-1）、白細胞介素-6（IL-6）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床治療效果比較觀察組患兒臨床治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床治療效果比較 [例(%)]

2.2 兩組患兒康復(fù)進程比較觀察組患兒退熱時間、止瀉時間及腹痛、惡心、嘔吐消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒康復(fù)進程比較（d，±s）

表2 兩組患兒康復(fù)進程比較（d，±s）

組別 例數(shù) 退熱時間 腹痛消失時間 惡心、嘔吐消失時間 止瀉時間觀察組 50 1.33±0.24 1.18±0.12 1.02±0.13 2.21±0.34對照組 50 2.45±0.32 2.56±0.33 2.33±0.41 4.45±0.65 t值 9.283 9.834 8.384 10.283 P值 0.009 0.008 0.011 0.002

2.3 兩組患兒心肌損傷指標(biāo)比較治療前兩組患兒血清CK-MB、LDH、CK水平比較比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后兩組患兒CK-MB、LDH、CK水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒心肌損傷指標(biāo)比較（U/L，±s）

表3 兩組患兒心肌損傷指標(biāo)比較（U/L，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。CK-MB：肌酸磷酸激酶同工酶；LDH：乳酸脫氫酶；CK：肌酸磷酸激酶。

組別 例數(shù) CK-MB LDH CK治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 56.18±4.02 21.24±2.43* 151.28±14.02 88.28±6.45* 146.38±13.11 87.28±6.12*對照組 50 55.45±4.12 34.28±3.12* 152.12±13.23 108.48±8.45* 145.38±12.23 105.35±9.34*t值 1.283 10.283 0.892 11.383 1.024 11.273 P值 0.782 0.007 0.936 0.004 0.823 0.005

2.4 兩組患兒血清炎癥因子水平比較治療前兩組患兒血清TNF-α、IL-1、IL-6水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后兩組患兒TNF-α、IL-1、IL-6水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒血清炎癥因子水平比較（±s）

表4 兩組患兒血清炎癥因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-1：白細胞介素-1；IL-6：白細胞介素-6。

組別 例數(shù) TNF-α(ng/mL) IL-1(pg/mL) IL-6(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 3.64±0.33 1.24±0.15* 144.37±21.34 75.35±10.53* 532.53±43.43 256.75±30.54*對照組 50 3.61±0.32 2.54±0.23* 143.53±20.32 106.45±13.24* 536.46±45.34 384.35±32.42*t值 1.023 9.655 1.112 10.243 0.864 10.283 P值 0.782 0.012 0.834 0.009 0.925 0.007

3 討論

相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，我國5歲以下兒童每年腹瀉疾病的發(fā)病率高達20.1%，而其中輪狀病毒性腸炎約占總腹瀉病例的40%，居小兒腹瀉病原首位[7]。目前，臨床上針對小兒RVE的治療盡管已形成了較完善的體系，大部分患兒經(jīng)補液、維持水和電解質(zhì)平衡、抗病毒、調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)等綜合治療后，可取得較好的效果，但存在見效用時久、康復(fù)進程緩慢等問題，導(dǎo)致輪狀病毒感染病情逐步進展，入侵人體后可經(jīng)血液途徑侵犯心臟，對心肌造成直接性或間接性損害，高達70%的患兒在感染輪狀病毒后被檢測出心肌酶譜指標(biāo)異常[8]。因此，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，進一步優(yōu)化治療方案以提高抗病毒效果、加快患兒康復(fù)進程、減輕心肌損傷成為小兒RVE臨床治療的重點。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒臨床治療總有效率高于對照組，且退熱時間、止瀉時間及腹痛、惡心、嘔吐消失時間均短于對照組，提示通過小兒復(fù)方氨基酸的聯(lián)合應(yīng)用可有效提高小兒RVE的臨床療效，加快康復(fù)進程。首先，氨基酸與免疫系統(tǒng)功能密切相關(guān)。小兒正處于“生理免疫功能不全期”，相關(guān)免疫器官未被完全激活，導(dǎo)致免疫功能低下，為細菌、病毒入侵的高危人群。而小兒復(fù)方氨基酸為多種氨基酸組成的營養(yǎng)制劑，且包括維生素、糖、電解質(zhì)、微量元素及 pH 值調(diào)節(jié)劑等多種物質(zhì)，可及時補充機體代謝所需的氨基酸和營養(yǎng)元素，達到改善機體營養(yǎng)狀況的目的，及時改善腹瀉及營養(yǎng)不良造成的惡性循環(huán)，進而提高機體免疫力，提高抗病毒能力[9]；其次，氨基酸具有保護、調(diào)理消化系統(tǒng)功能的作用，且經(jīng)人體吸收后可促進受損腸黏膜絨毛的修復(fù)與再生，從而重建消化系統(tǒng)黏膜屏障功能，加快患兒腹痛、腹瀉康復(fù)進程[10]；再有，小兒復(fù)方氨基酸有助于機體糾正水、電解質(zhì)紊亂，促進機體循環(huán)代謝功能的改善，進而提高生理儲備功能，加快疾病的康復(fù)[11]。

輪狀病毒感染造成的腸道外損害是當(dāng)前臨床兒科醫(yī)師關(guān)注的重點，臨床尤其以心肌酶升高最常見，是造成患兒心肌損傷的主要原因之一。血清CKMB、LDH、CK均是反映心肌損傷的生物標(biāo)記物。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患兒血清CK-MB、LDH、CK水平均低于對照組，提示小兒復(fù)方氨基酸的聯(lián)合應(yīng)用可有效減輕患兒心肌損傷程度。一方面，在小兒復(fù)方氨基酸的輔助應(yīng)用下，抗病毒效果的提高及患兒康復(fù)進程的加快，可有效減輕輪狀病毒對心肌的損害[12]；另一方面，氨基酸代謝紊亂也是代謝性心血管病的重要發(fā)病機制之一，而小兒復(fù)方氨基酸的聯(lián)合應(yīng)用可增加組織細胞對氨基酸的利用，改善病毒入侵病理狀態(tài)下氨基酸代謝紊亂，從而起到預(yù)防心肌損傷的作用[13]。

血清TNF-α、IL-1、IL-6均是反映機體炎癥反應(yīng)的敏感性指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患兒血清TNF-α、IL-1、IL-6水平均低于對照組，即小兒復(fù)方氨基酸的聯(lián)合應(yīng)用可有效抑制患兒機體的炎癥反應(yīng)。臨床上，腸道病毒感染導(dǎo)致腸道炎癥狀態(tài)下，腸道血管屏障滲漏增加，腸腔內(nèi)的細菌毒素也隨之進入血液循環(huán)之中，引起系統(tǒng)性全身炎癥反應(yīng)。小兒復(fù)方氨基酸能夠調(diào)節(jié)細胞因子，抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生[14]。

綜上，在小兒RVE治療中通過小兒復(fù)方氨基酸的聯(lián)合應(yīng)用可有效提高抗病毒效果，抑制機體炎癥反應(yīng)，加快患兒康復(fù)進程，減輕心肌損傷，且具有安全、患者易耐受等優(yōu)點，值得臨床應(yīng)用。