羅舜燕

（梅州市婦幼保健院兒科，廣東梅州 514000）

小兒肺炎支原體肺炎是兒童常見感染性疾病，是由支原體經(jīng)口鼻感染下呼吸道，引起肺組織急性炎癥反應(yīng)所致，造成肺組織損傷，還可損傷機(jī)體免疫系統(tǒng)功能，導(dǎo)致病情遷延難愈[1]。小兒是肺炎支原體肺炎的高發(fā)人群，且發(fā)病年齡越小，癥狀表現(xiàn)越不典型，給臨床診治帶來一定困難[2]。該病主要表現(xiàn)為刺激性干咳、發(fā)熱、頭痛、喘息、乏力等癥狀，嚴(yán)重者可并發(fā)呼吸困難、呼吸衰竭，還可引發(fā)肺外臟器感染，引起重要臟器功能衰竭，甚至危及生命。因此，早期診斷并進(jìn)行針對性抗支原體治療至關(guān)重要。阿奇霉素是治療小兒肺炎支原體肺炎的主要藥物，能直接殺滅支原體，且安全性較好[3]。以往阿奇霉素治療以靜脈滴注連續(xù)治療為主，但肺炎支原體感染的治療周期較長，單純靜脈滴注治療的用藥劑量較大，且無法持續(xù)治療，導(dǎo)致療效有限、容易復(fù)發(fā)[4]。近年來，阿奇霉素序貫療法得到推廣應(yīng)用，先行靜脈滴注治療，待病情緩解后改為口服藥物治療，不但明顯降低了用藥劑量，而且能維持較高血藥濃度，持續(xù)殺滅支原體[5]。本研究探討阿奇霉素序貫療法治療小兒肺炎支原體肺炎的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2022年1月梅州市婦幼保健院收治的500例小兒肺炎支原體肺炎患兒為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各250例。觀察組中男患兒131例，女患兒119例；年齡5～10歲，平均年齡（6.71±1.63）歲；從出現(xiàn)癥狀到就醫(yī)時間1～5 d，平均就醫(yī)時間（2.93±0.82）d。對照組中男患兒130例，女患兒120例；年齡6～10歲，平均年齡（7.32±1.29）歲；從出現(xiàn)癥狀到就醫(yī)時間1～5 d，平均就醫(yī)時間（3.01±0.92）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)梅州市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護(hù)人對研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識（2015年版）》[6]中小兒肺炎支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)血常規(guī)、胸部X線片檢查等確診，X線顯示肺部存在云霧狀及片狀陰影；③肺炎支原體檢查呈陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重臟器功能障礙；②對本研究藥物過敏；③免疫功能缺陷；④病毒、細(xì)菌感染所致肺炎。

1.2 治療方法兩組患兒均給予止咳、退熱、祛痰等對癥治療，咳嗽劇烈者使用支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素霧化吸入治療。對照組患兒使用注射用阿奇霉素（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000426，規(guī)格：0.125 g/支）靜脈滴注治療，將10 mg/kg阿奇霉素加入500 mL生理鹽水中行靜脈滴注，每次滴注時間不短于2 h，1次/d，連續(xù)治療7 d[7]。觀察組患兒使用阿奇霉素序貫療法治療，起始將10 mg/kg阿奇霉素加入500 mL生理鹽水中行靜脈滴注，每次滴注時間不短于2 h，1次/d，連續(xù)治療5 d；之后改為口服阿奇霉素干混懸劑（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960112，規(guī)格：0.1 g），第1天劑量為10 mg/kg，1次/d，第2～3天劑量為5 mg/kg，1次/d，共服用3 d，停藥4 d。7 d為1個療程，共治療2～3個療程[8]。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患兒臨床療效。顯效：全身及呼吸道癥狀均消失，聽診肺部無明顯啰音，呼吸音正?；蛟龃?，復(fù)查胸部X線肺部病灶基本吸收，支原體檢測結(jié)果為陰性；有效：呼吸道癥狀明顯減輕，體溫正常，聽診肺部可有散在啰音，復(fù)查胸部X線肺部病灶吸收過半，支原體檢測結(jié)果為陰性；無效：全身及呼吸道癥狀均無改善或加重，聽診肺部啰音明顯，復(fù)查胸部X線肺部病灶無明顯縮小甚至擴(kuò)大，支原體檢測結(jié)果為陽性[9]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患兒血清炎癥因子水平。治療前后，抽取患兒外周靜脈血3 mL，以3000 r/min離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）測定白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、γ干擾素（IFN-γ），采用免疫比濁法測定C反應(yīng)蛋白（CRP）。③比較兩組患兒肺功能指標(biāo)。治療前后檢測肺功能，采用小兒肺功能儀（合肥健橋醫(yī)療電子有限責(zé)任公司，型號：FGY-200）指導(dǎo)患兒完成第1秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰值流速（PEF）、用力肺活量（FVC）測定，計算FEV1/FVC。④比較兩組患兒咳嗽、喘息、啰音消失時間，退熱時間，住院時間。⑤比較兩組患兒血清免疫球蛋白水平。治療前后，抽取患兒外周靜脈血3 mL，以3000 r/min離心10 min，取血清，采用免疫放射法測定免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料以（±s）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗，組內(nèi)比較行配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較觀察組患兒治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患兒血清炎癥因子水平比較兩組患兒治療后CRP、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平明顯低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒血清炎癥因子水平比較（±s）

表2 兩組患兒血清炎癥因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。CRP：C反應(yīng)蛋白；IL-6：白細(xì)胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IFN-γ：γ干擾素。

組別 例數(shù) CRP(mg/L) IL-6(ng/L) TNF-α(ng/L) IFN-γ(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 250 37.94±9.62 5.48±1.70* 34.87±6.91 8.42±2.39* 42.31±7.4712.93±2.33* 25.76±3.54 15.12±1.78*對照組 250 37.62±9.47 11.04±3.32* 34.58±6.7515.46±4.43* 42.74±7.6519.26±3.11* 26.03±3.70 21.09±2.35*t值 0.328 5.567 0.299 7.041 0.438 6.335 0.293 5.972 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較兩組患兒治療后FEV1、PEF、FEV1/FVC水平明顯高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼氣容積；PEF：呼氣峰值流速；FVC：用力肺活量。

組別 例數(shù) FEV1(L) PEF(L/s) FEV1/FVC治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 250 1.12±0.28 2.03±0.24* 1.90±0.21 2.79±0.45* 62.14±5.76 84.75±7.26*對照組 250 1.15±0.30 1.61±0.27* 1.92±0.17 2.38±0.36* 62.28±5.47 75.39±6.84*t值 0.209 7.042 0.203 5.041 0.244 8.361 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患兒癥狀消失時間比較觀察組患兒咳嗽、喘息、啰音消失時間、退熱時間，住院時間均顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒癥狀消失時間比較（d，±s）

表4 兩組患兒癥狀消失時間比較（d，±s）

組別 例數(shù) 咳嗽消失時間 喘息消失時間 啰音消失時間 退熱時間 住院時間觀察組 250 6.47±1.89 2.86±0.94 7.03±2.13 2.42±0.78 7.84±1.92對照組 250 9.94±2.73 4.68±1.25 11.52±2.82 4.21±1.04 12.15±2.37 t值 4.347 4.082 4.449 4.179 4.931 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.5 兩組患兒血清免疫球蛋白水平比較兩組患兒治療后IgA、IgG、IgM水平均明顯低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患兒血清免疫球蛋白水平比較（g/L，±s）

表5 兩組患兒血清免疫球蛋白水平比較（g/L，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。IgA：免疫球蛋白A；IgG：免疫球蛋白G；IgM：免疫球蛋白M。

組別 例數(shù) IgA IgG IgM治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 250 0.64±0.21 0.42±0.12* 12.10±1.23 9.54±1.71* 1.91±0.28 1.43±0.17*對照組 250 0.63±0.18 0.59±0.18* 12.14±1.18 10.97±1.68* 1.92±0.30 1.67±0.15*t值 0.134 7.017 0.214 4.143 0.128 5.724 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

肺炎支原體的生物學(xué)結(jié)構(gòu)較為特殊，直徑介于細(xì)菌和病毒之間，無細(xì)胞膜，能夠黏附于宿主細(xì)胞膜上，難以被黏膜纖毛清除和巨噬細(xì)胞吞噬，并持續(xù)釋放內(nèi)毒素，損傷宿主細(xì)胞，使代謝系統(tǒng)功能紊亂，對肺組織及機(jī)體免疫功能造成影響[10]。小兒肺炎支原體肺炎起病急，早期以呼吸系統(tǒng)癥狀為主，病情進(jìn)展后可激活機(jī)體免疫系統(tǒng)，引發(fā)全身癥狀，甚至累及多個重要臟器，誘發(fā)重要臟器功能損傷甚至衰竭，從而直接危及患兒生命[11]。

抗肺炎支原體治療是小兒肺炎支原體肺炎的基礎(chǔ)治療方法。阿奇霉素是代表性大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性強(qiáng)、選擇性高，可選擇性干擾支原體蛋白合成，控制支原體的復(fù)制，還可抑制細(xì)菌糖體中的大亞基，達(dá)到抗支原體及廣譜抗菌作用[12]。其藥物半衰期長，能夠在感染部位達(dá)到較高的藥物濃度，發(fā)揮較強(qiáng)的抗支原體作用。阿奇霉素用藥3～5 d后停藥，在第12天仍可在血清巨噬細(xì)胞、白細(xì)胞中測出一定藥物濃度，但小兒肺炎支原體肺炎的治療周期較長，部分患兒的治療時間超過1個月[13]。若單純行靜脈滴注阿奇霉素治療，無法維持長時間治療，容易導(dǎo)致肺炎支原體治療不徹底，甚至遷延難愈，使得整體療效不理想[14]。近年來，阿奇霉素序貫療法在臨床治療中獲得了較好的療效。在病情急性期靜脈滴注阿奇霉素，能快速控制病情、緩解癥狀，再改為口服劑型，不僅明顯縮短了靜脈滴注治療時間，還減少了阿奇霉素使用劑量，并持續(xù)維持有效血藥濃度，對肺炎支原體持續(xù)抑制，從而明顯提高根治效果[15]。臨床研究顯示，口服阿奇霉素與靜脈滴注阿奇霉素能夠維持相似的血藥濃度，達(dá)到同等藥效。且口服用藥僅需每日1次，經(jīng)腸道吸收后可分布于全身，能提高患兒的治療依從性[16]。

研究顯示，肺炎支原體感染后可刺激機(jī)體釋放大量炎癥因子，介導(dǎo)免疫功能紊亂，特別對T淋巴細(xì)胞亞群有損傷作用，導(dǎo)致Th1/Th2失衡[17]。IFN-γ由Th1釋放，可激活機(jī)體免疫反應(yīng)，提高機(jī)體清除病原體能力。IL-6由單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等釋放，直接參與炎癥反應(yīng)，并參與免疫應(yīng)答，活化T淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞，促進(jìn)機(jī)體免疫毒性反應(yīng)發(fā)展。TNF-α能刺激B細(xì)胞增殖、活化，刺激分泌IgG，促進(jìn)血管擴(kuò)張、通透性增加，加重炎癥反應(yīng)，并引發(fā)免疫反應(yīng)，使Th1/Th2失衡[18]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒臨床療效、血清炎癥因子、肺功能、癥狀消失時間、免疫球蛋白等指標(biāo)均優(yōu)于對照組。證實應(yīng)用阿奇霉素序貫療法治療小兒肺炎支原體肺炎可明顯提升療效，增強(qiáng)對炎癥的控制效果，調(diào)整免疫功能，糾正Th1/Th2失衡，有效降低免疫球蛋白水平，改善肺功能，縮短病程，有助于促進(jìn)患兒早期康復(fù)。

綜上所述，阿奇霉素序貫療法治療小兒肺炎支原體肺炎的臨床效果確切，能有效抗炎、調(diào)節(jié)免疫，加快病情緩解速度，改善肺功能，值得臨床應(yīng)用。