隨著消化道微生態(tài)研究的進展，消化道微生態(tài)在消化系統(tǒng)疾病中的重要作用不斷被深入探索。

“消化道微生物在正常情況下可保持動態(tài)平衡，構成腸黏膜的微生態(tài)屏障。而微生態(tài)失衡則會造成腸道屏障破壞、腸黏膜炎癥、病原體易位和小腸細菌過度生長等多種病理變化?！鄙虾＝煌ù髮W醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院副院長、消化科主任房靜遠在接受《醫(yī)學科學報》采訪時表示，國內外多項研究均表明，腸道菌群與炎癥性腸病、腸易激綜合征、慢性便秘和結直腸癌等多種消化系統(tǒng)疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關。

近年來，作為一種活的微生物，益生菌在臨床實踐中被證明具有良好的安全性和有效性，被廣泛用于消化系統(tǒng)疾病診治。

國內常用的益生菌制劑雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊為上海上藥信誼藥廠有限公司自主研發(fā)生產(chǎn)的國家一類生物制品。該制劑自1995年在中國獲批后，用于多種消化系統(tǒng)疾病的治療，至今已在臨床應用多年并顯示出良好的療效和安全性。

然而，該制劑目前在消化系統(tǒng)疾病的臨床應用中仍存在一定的不確定性，缺乏臨床指導和規(guī)范，且尚無相關共識。

利好的消息是，《中華消化雜志》2022年4月刊發(fā)了一篇名為《雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊應用于消化系統(tǒng)疾病的中國專家共識（2021版）》（以下簡稱《共識》），為臨床規(guī)范化使用提供了強有力的參考。

良好的菌株安全性

據(jù)房靜遠介紹，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊包含長雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌3 種益生菌，可直接補充胃腸道內的正常生理性細菌，通過協(xié)同不同菌株的功能，發(fā)揮防治消化系統(tǒng)疾病的作用。上述3種菌株均已入選中國醫(yī)學細菌保藏管理中心和美國典型培養(yǎng)物保藏中心的標準菌株，具有良好的菌株安全性。

其中，長雙歧桿菌主要定植于結腸或直腸區(qū)域;嗜酸乳桿菌主要棲息在人體小腸中段;糞腸球菌在動物整個消化道均可定植，且在下消化道中的含量可能高于上消化道。

“該制劑的3種菌株組成了在不同腸道部位和條件下均可生長和發(fā)揮作用的聯(lián)合菌群?！?/p>

房靜遠表示，長雙歧桿菌可代謝產(chǎn)生短鏈脂肪酸，并刺激腸道細胞釋放抗炎細胞因子或抑制促炎細胞因子釋放，發(fā)揮平衡腸道菌群、調節(jié)免疫和修復腸道屏障等作用;嗜酸乳桿菌具有抑菌作用，可修復受損的腸道屏障，同時耗氧并產(chǎn)生酸性物質，形成有利于長雙歧桿菌生長的厭氧、弱酸環(huán)境;糞腸球菌定植力強，可抑制有害菌的繁殖，同時自身迅速繁殖并消耗氧氣，為另兩種益生菌提供適宜的生長環(huán)境。

此外，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊還可直接補充胃腸道內的正常生理性細菌，通過協(xié)同不同菌株的功能發(fā)揮防治消化系統(tǒng)疾病的作用。

得到臨床廣泛認可

采訪中，記者了解到此次《共識》的制定共邀請了國內近80位專家參與，采取文獻檢索的方式，最終納入34篇英文文獻研究證據(jù)和79篇中文文獻研究證據(jù)。同時，采用推薦等級的評估、制定與評價系統(tǒng)，證據(jù)質量分為高質量、中等質量、低質量和很低質量;推薦強度分為強推薦和條件推薦。

作為《共識》的通訊作者之一的房靜遠告訴記者，《共識》關于成人消化系統(tǒng)疾病的臨床應用方面，共有14項推薦意見，主要就雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊在胃腸道疾病和肝臟疾病的臨床應用作了重點闡述。

《共識》“高質量、強推薦”的共有4項，包括雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊可減少幽門螺桿菌根除治療引起的胃腸道不良反應，有助于提高患者治療的依從性和根除率;雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊有助于抗生素相關性腹瀉（AAD）的防治;雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊單獨使用或與解痙劑聯(lián)合使用可治療成人腸易激綜合征;雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊可能用于治療部分成人活動期潰瘍性結腸炎（UC），并預防UC復發(fā)。

《共識》“中等質量、強推薦”的共有9項，包括雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊聯(lián)合胃腸促動藥或聚乙二醇等緩瀉劑，可用于防治成人功能性便秘;雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊與莫沙必利聯(lián)合使用有助于改善胃動力，可用于成人功能性消化不良或糖尿病性胃輕癱的輔助治療;雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可作為輔助治療，用于防治化學治療相關性腹瀉;腹盆腔放射治療的同時使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊可能預防放射性腸炎等。

《共識》“低質量、強推薦”的僅有1項，即雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合抗菌藥物可能用于治療成人細菌性腸炎。

在兒童消化系統(tǒng)疾病中的臨床應用方面，《共識》“高質量、強推薦”的共有6項，包括雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊可能成為兒童輪狀病毒性腸炎的輔助用藥;雙歧桿菌三聯(lián)活菌散可用于防治嬰幼兒呼吸道感染繼發(fā)腹瀉;雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊可考慮用于防治兒童功能性便秘等。

《共識》“中等質量、強推薦”的共有2項：雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊可用于防治兒童抗生素相關性腹瀉（AAD）;雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊可配合其他藥物用于治療兒童功能性消化不良（FD），以改善臨床癥狀。

此外，在臨床用藥管理方面，《共識》還指出雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊與抑酸藥或鉍劑、抗菌藥物等藥物聯(lián)合使用時的注意事項。

期待更多患者獲益

“由于腸道菌群在不同年齡人群中具有不同特點，腸道菌群紊亂的程度和方式也存在個體差異，因此，建議個體化選擇益生菌制劑。對于特殊人群或有風險人群，如存在免疫抑制或免疫力低下等，使用益生菌制劑需考慮獲益與風險?！狈快o遠說，目前尚未見報道雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊存在治療相關的嚴重不良反應。

此外，《共識》還指出了益生菌制劑在腫瘤治療領域的研究進展。近年來已有研究發(fā)現(xiàn)IL2免疫治療與益生菌制劑結合可增強抗腫瘤功效;益生菌也可在造血干細胞移植的腫瘤患者中發(fā)揮調節(jié)炎癥反應、免疫過程，以及維持腸道菌群平衡的輔助治療作用。

◎ 來源| 中國科學報