宋磊

藥物性肝損傷在臨床上較為常見,是指各類處方或者非處方的一些化學(xué)合成藥物、生物合成藥物、中草藥、天然藥物、保健品膳食補(bǔ)充劑等及其代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟造成損害形成的一類疾?。?］。其病因主要是藥物及其中間代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟的直接毒性作用,或機(jī)體對(duì)藥物的過敏反應(yīng)導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷。臨床癥狀可表現(xiàn)為肝細(xì)胞損害引起的黃疸、疲乏等,或伴皮疹、瘙癢［2］。嚴(yán)重者可能出現(xiàn)大面積肝壞死、凝血機(jī)制障礙或肝性腦病等,對(duì)患者產(chǎn)生較為嚴(yán)重的危害［3］。因此臨床上應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)藥物性肝損傷的關(guān)注。本研究將對(duì)本院328 例藥物性肝損傷患者進(jìn)行回顧性分析,探討藥物性肝損傷的臨床特征。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2019 年1 月～2021 年1 月本院328 例藥物性肝損傷患者作為研究對(duì)象,年齡18～73 歲；其中18～45 歲患者142 例、占比43.29%,46～60 歲患者135 例、占比41.16%,＞60 歲患者51 例、占比15.55%。

1.2 方法 對(duì)藥物性肝損傷患者的臨床資料進(jìn)行收集整理,回顧性分析其性別、損傷類型、藥物種類及臨床癥狀。

2 結(jié)果

2.1 性別、損傷類型和藥物種類分析 328 例藥物性肝損傷患者男性患者占比為53.66%(176/328),女性患者占比為46.34%(152/328),男性患者占比高于女性患者。328 例藥物性肝損傷患者中262 例為肝細(xì)胞損傷,占比為79.88%；49 例為膽汁淤積型損傷,占比為14.94%；17 例為混合型損傷,占比為5.18%。中西藥聯(lián)合用藥導(dǎo)致藥物性肝損傷166 例,占比為50.61%；使用中成藥和中草藥導(dǎo)致藥物性肝損傷107 例,占比為32.62%；使用抗炎藥、激素類藥物、抗腫瘤藥物、保健品等導(dǎo)致藥物性肝損傷55 例,占比為16.77%。見表1。

表1 導(dǎo)致藥物性肝損傷的藥物種類分析(n,%,n=328)

2.2 臨床癥狀分析 328 例藥物性肝損傷患者中臨床癥狀包括食欲不振、皮疹、瘙癢、腹痛、黃疸和無癥狀等,具體分布為食欲不振89 例、占比為27.13%；黃疸212 例、占比為64.63%；皮疹23 例、占比為7.01%；瘙癢29 例、占比為8.84%；腹痛77 例、占比為23.48%；無癥狀11 例,占比為3.35%。

3 討論

藥物性肝損傷是指服用具有肝毒性的藥物后引起的肝臟損傷,包括各類處方或非處方化學(xué)合成藥物、生物合成藥物、中草藥、天然藥物、保健品膳食補(bǔ)充劑,統(tǒng)稱為藥物性肝損傷［4］。其機(jī)制根據(jù)所服用藥物不同,也有所差別。藥物肝損傷是臨床常見的藥物不良反應(yīng),嚴(yán)重者可導(dǎo)致肝功能減退、肝功能衰竭,甚至死亡,因此對(duì)于藥物性肝損傷需要及時(shí)治療,積極去除誘因,給予支持療法等改善病情［5］。臨床上與藥物性肝損傷相關(guān)的因素較多,根據(jù)本研究對(duì)328 例藥物性肝損傷患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析發(fā)現(xiàn),其中男性患者藥物性肝損傷發(fā)生率高于女性患者；同時(shí)有大部分患者均表現(xiàn)為黃疸癥狀,接近33%的患者出現(xiàn)食欲不振,另有部分患者發(fā)生皮疹、皮膚瘙癢、腹痛等癥狀,有少數(shù)患者呈無癥狀表現(xiàn)。在藥物應(yīng)用上,使用中西醫(yī)聯(lián)合、中成藥和中草藥導(dǎo)致藥物性肝損傷的占比較高。此外,藥物引起肝損傷的類型以肝細(xì)胞損傷居多,膽汁淤積次之,同時(shí)還包括脂肪肝、肝硬化等類型。

中草藥引起肝損傷的可能因素主要包括服藥周期長,導(dǎo)致藥物蓄積或用藥用量過大,發(fā)生藥物中毒［6］。中藥材使用方式不當(dāng)或炮制方法錯(cuò)誤以及濫用中藥材或劣質(zhì)藥,藥物制劑中固有成分、污染物、微生物或重金屬等都可導(dǎo)致肝損傷。此外,中西醫(yī)聯(lián)合應(yīng)用不規(guī)范也可引起肝損傷。因此在臨床實(shí)際中使用中草藥引起肝損傷的多是由于未在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥,亂用藥,加量甚至是擅自使用偏方等［7-9］。培元通腦膠囊為中成藥,屬于臨床治療缺血性腦血管疾病、腦梗死的藥物,其成分為制何首烏、熟地黃、天冬、鹿茸、肉桂、水蛭等,其中制何首烏具有補(bǔ)肝腎、益精血,促進(jìn)造血功能,提高機(jī)體免疫力,降血脂,抗動(dòng)脈粥樣硬化的功效［10］。但同時(shí)過量服用該藥物,或者未正確炮制,可能引起毒性反應(yīng),出現(xiàn)腹瀉、肢體麻木等,引起肝損害,其損害程度與服用時(shí)間長短、量有關(guān)。但經(jīng)規(guī)范炮制后的何首烏,在正確辨證論治基礎(chǔ)上應(yīng)用,毒性明顯降低或消失［11］。水蛭屬于環(huán)節(jié)動(dòng)物,具有多種功效,如抗凝血、調(diào)節(jié)血脂等,其含水蛭素能夠阻止凝血酶,引起內(nèi)臟廣泛出現(xiàn),導(dǎo)致腎臟損害,但經(jīng)滑石粉處理,炮制好的水蛭中毒性較低,由此可見中草藥的正確炮制非常重要［12］。此外,中草藥劑量對(duì)于毒性的影響也較大,在使用中草藥過程中應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照專業(yè)醫(yī)師所配伍藥方服用。奧沙利鉑屬于抗癌藥物,其常見不良反應(yīng)主要有神經(jīng)毒性和腸胃道反應(yīng)等,而引起肝臟損傷的相關(guān)報(bào)道在國內(nèi)較為少見,而在本次研究中發(fā)現(xiàn),有1 例應(yīng)用奧沙利鉑的患者出現(xiàn)肝損傷癥狀。此外,阿奇霉素、紅霉素、克林霉素、萬古霉素等抗菌藥物常見的不良反應(yīng)主要是惡心、嘔吐等腸胃道反應(yīng),但由于肝臟是以代謝功能為主的一個(gè)器官,也是體內(nèi)藥物生物轉(zhuǎn)化的初級(jí)器官,具有對(duì)藥物代謝的首過效應(yīng),部分藥物經(jīng)過代謝形成毒性物質(zhì)。最后,盲目使用保健品也可引起肝損傷,近年來,隨著人們生活條件變化,其關(guān)注點(diǎn)逐漸從衣食住行到健康上轉(zhuǎn)變,但部分人尤其是中老年人,對(duì)保健品有著狂熱的喜愛,亂用保健品,從而導(dǎo)致對(duì)身體產(chǎn)生危害。因此對(duì)于醫(yī)務(wù)工作者,應(yīng)當(dāng)做好相關(guān)的科普工作,提高人們使用保健品的意識(shí)。藥物性肝損傷發(fā)生率增加的原因在于患者對(duì)遵醫(yī)囑用藥的意識(shí)不夠以及人們對(duì)非處方藥的隨意服用,而由于市場監(jiān)管體系不完善,琳瑯滿目的保健品也很容易引起肝功能異常。

綜上所述,藥物性肝損傷患者中大部分為肝細(xì)胞損傷,由中西醫(yī)聯(lián)合或使用中成藥和中草藥引起藥物性肝損傷的可能性較大,此外抗炎藥、激素類藥物、抗腫瘤藥物等也可引起藥物性肝損傷,因此臨床應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)藥物性肝損傷的關(guān)注,積極治療和預(yù)防,減少相關(guān)危害。